концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг/100 мл: фл. 1 шт.Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или почти бесцветного раствора.
| 1 мл | 1 фл. | |
| цисплатин | 500 мкг | 50 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота разбавленная, вода д/и.
100 мл - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина), представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток; при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.
После быстрой внутривенной инфузии (15 мин - 1 ч) концентрация цисплатина в плазме крови определяется сразу после введения. При внутривенной инфузии в течение 6-24 ч концентрация препарата в плазме возрастает постепенно, достигая максимума к концу введения.
Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов.
Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.
После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 ч в интервале доз от 50 до 100 мг/м2 Т1/2 цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно З0 мин. После введения дозы 100 мг/м2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1. Через 3 ч после болюсного введения и через 2 ч после окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение 6 мес после введения последней дозы лекарственного средства. Т1/2 общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность, и колеблется в пределах 2-72 ч у людей без патологии почек, и 1-240 ч при выраженной почечной недостаточности. Через 1 ч после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным, и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен.
Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 ч после введения препарата.
В составе комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:
Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:
Цисплатин "Эбеве" может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии.
Цисплатин "Эбеве" вводится внутривенно или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость.
У детей и взрослых Цисплатин "Эбеве" в качестве монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами обычно вводится в дозе 50-100 мг/м? в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м? внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.
Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий
С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. Перед введением цисплатина внутривенно капельно вводится до 2-х л жидкости. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 ч. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннит).
Цисплатин вводится в/в капельно со скоростью не более 1 мг/мин, длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 ч при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.
Цисплатин разбавляют в одном из следующих инфузионных растворов; 0,9% раствор натрия хлорида; 0,9%, 0,45% или 0,3% раствор натрия хлорида в 5%, растворе глюкозы. Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 6-8 ч при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.
Примечание
Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.
С осторожностью:
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства.
Препарат должен применяться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства.
Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции. Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему, терапию цисплатином следует прекратить. Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии. В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови. Повторно препарат не следует назначать до тех пор, пока содержание креатинина сыворотки крови не снизится до 1,5 мг/100 мл и менее и/или азот мочевины крови не снизится до 25 мг/100 мл и менее; содержание тромбоцитов в крови не станет 100000/мм3 лейкоцитов - не менее 4000/мм3. При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и гипотонии следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты. При применении Цисплатина «Эбеве» должны соблюдаться все обычные инструкции по применению цитотоксических препаратов. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Побочное действие цисплатина в отношении ЦНС и отдельных органов чувств может приводить к снижению способности к управлению транспортными средствами и использованию потенциально опасных механизмов.
Симптомы: нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. При передозировке возможен летальный исход.
Лечение: антидот в случае передозировки препарата Цисплатин «Эбеве» неизвестен. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Снижению токсичности цисплатина могут способствовать эффективная гидратация и осмотический диурез, при условии проведения этих мероприятий немедленно после передозировки.
При одновременном или последовательном применении цисплатина с антибиотиками из группы аминогликозидов (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может наблюдаться потенцирование нефротоксического и ототоксического действия.
«Петлевые» диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина.
Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.
При одновременном применении цисплатина, гексаметиленамина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.
У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.
Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.
При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.
По рецепту.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше +25?С в недоступном для детей месте.
