лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 1000 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителемЛиофилизат для приготовления раствора для инфузий .
| 1 фл. | |
| гемцитабин | 1000 мг |
Флаконы стеклянные (1) - коробки картонные.
Цитогем является противоопухолевым препаратом. Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен комбинированным действием его активных метаболитов – ди- и трифосфатного нуклеозидов, образующихся в результате внутриклеточной биотрансформации с участием нуклеозидкиназ.
Гемцитабина дифосфат ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Гемцитабина трифосфат включается в ДНК, и ее дальнейший синтез прекращается, при этом невозможна репарация ДНК. В Т-лимфобластных клетках гемцитабин индуцирует интернуклеосомальную ДНК-фрагментацию, являющуюся одним из факторов, программирующих гибель клеток.
Обладает фазовой специфичностью действия:
Фармакокинетика гемцитабина линейная. После внутривенного введения гемцитабин быстро распределяется по всему организму, связывание с белками плазмы крови незначительное (менее 10%). Объем распределения зависит от продолжительности инфузии (при кратковременном введении – 50 л/м2, при длительном – 370 л/м2) и пола. У мужчин объем распределения составляет 15.6 л/м2 , у женщин – 11.3 л/м2.
Период полувыведения при кратковременной инфузии составляет от 32 до 94 мин, при продолжительной – 245 – 638 мин в зависимости от возраста и пола. Период полувыведения терминальной фазы активного метаболита (из мононуклеарных клеток периферической крови) - 1,7 – 19,4 ч.
Метаболизируется в клетках печени, почек, крови ферментом цитидиндеаминазой поэтапно до образования неактивного метаболита урацила (2’-дезокси-2’, 2’-дифторуридин). Сmax в крови этого метаболита достигается через 30 мин после инфузии.
Экскретируется в виде урацилового метаболита почками (92 – 98%), менее 1% - с фекалиями; в неизмененном виде почками выводится 1% дозы.
При раке мочевого пузыря в монотерапии цитогем вводят в/в капельно в дозе 1,25 г/м2 в течение 30 мин в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного курса. В комбинации с цисплатином цитогем вводят в дозе 1 г/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 в 1-й (сразу после цитогема) или 2-ой день каждого 28-дневного цикла.
При немелкоклеточном раке легкого в монотерапии цитогем вводят в/в капельно в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин 1 раз/нед в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. После этого повторяют аналогичные 4-недельные циклы. В комбинации с цисплатином цитогем вводят в/в капельно в дозе 1.25 г/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1 г/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
При раке поджелудочной железы цитогем вводят в/в капельно в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин 1 раз/нед в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. При последующих циклах инъекцию производят 1 раз/нед в течение 3 недель с последующим недельным перерывом.
Правила приготовления раствора
Для приготовления раствора применять только 0.9% раствор натрия хлорида.
Для растворения 1000 мг препарата во флакон добавляют не менее 25 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Флакон встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. Максимальная концентрация цитогема не должна превышать 40 мг/мл. В растворах с концентрацией цитогема более 40 мг/мл возможно неполное растворение.
Приготовленный раствор цитогема, содержащий соответствующую дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций для в/в вливания в течение 30 мин.
Перед парентеральным введением необходим визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменение цвета.
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Клиренс гемцитабина и Т1/2 с возрастом изменяются, но у пациентов пожилого возраста в коррекции дозы нет необходимости.
С осторожностью применяют у людей пожилого возраста (повышен риск токсического действия на кровь).
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение цитогема следует проводить под строгим контролем показателей крови (1 раз в 2 недели). При уменьшении числа лейкоцитов <1500/мм3 и тромбоцитов <100000/мм3 обязательна коррекция дозы. Показанием для отмены препарата является уменьшение числа лейкоцитов <500/мм3 и тромбоцитов <50000/мм3.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контролировать функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.
Решение об отсрочке очередного введения препарата должно приниматься врачом и базироваться на клинической оценке динамики токсических проявлений.
Клиренс гемцитабина и Т1/2 с возрастом изменяются, но у пациентов пожилого возраста в коррекции дозы нет необходимости.
В случае подтверждения или подозрения на пневмонит, вызванный цитогемом, лечение следует немедленно прекратить.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (возможность тератогенного действия).
С осторожностью применяют у людей пожилого возраста (повышен риск токсического действия на кровь), у больных, ранее получавших цитотоксические препараты или лучевую терапию.
В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами. Назначение вирусных вакцин возможно не ранее 3 мес - 1 года после прекращения применения препарата. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.
Появление признаков угнетения костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.
Стоматологические вмешательства необходимо завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови. В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
При применении цитогема чаще 1 раза в неделю или проведении инфузии в течение более 60 мин неблагоприятные эффекты, связанные с терапией цитогемом, могут отмечаться более часто и быть более выраженными.
Предшествующее лечение цитостатиками увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении (прогрессивное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов может происходить после завершения терапии).
Применение цитогема должно проводиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.
При случайном попадании цитогема на кожу и слизистые оболочки пораженный участок необходимо немедленно промыть водой с мылом или тщательно сильной струей воды соответственно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций из-за возможности появления побочных действий (сонливость).
Симптомы:
Лечение: проводят мониторинг числа форменных элементов крови, при необходимости назначают поддерживающую терапию. При сильном угнетении функции костного мозга возможно переливание необходимых компонентов крови. Больных с развившейся лейкопенией наблюдают для выявления признаков инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов. Специфический антидот отсутствует.
Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, и лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптурин и другие иммунодепрессивные средства повышают риск инфекции. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, при введении инактивированных вакцин - подавление выработки противовирусных антител.
По рецепту.
Хранить в сухом, прохладном и недоступном для детей месте при температуре до +250С, не замораживать.
Готовый раствор хранить в течение 24 ч при температуре от 15 - 250С.
