ЦИТОГЕМ (CYTOGEM) 1000 мг инструкция по применению

Цитогем является противоопухолевым препаратом. Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен комбинированным действием его активных метаболитов – ди- и трифосфатного нуклеозидов, образующихся в результате внутриклеточной биотрансформации с участием нуклеозидкиназ.

Гемцитабина дифосфат ингибирует рибонуклеотидредуктазу, катализирующую реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Гемцитабина трифосфат включается в ДНК, и ее дальнейший синтез прекращается, при этом невозможна репарация ДНК. В Т-лимфобластных клетках гемцитабин индуцирует интернуклеосомальную ДНК-фрагментацию, являющуюся одним из факторов, программирующих гибель клеток.

Обладает фазовой специфичностью действия: останавливает жизнедеятельность клеток в S-фазе и блокирует опухолевую прогрессию клеток в G1/S-фазе.

Фармакокинетика гемцитабина линейная. После внутривенного введения гемцитабин быстро распределяется по всему организму, связывание с белками плазмы крови незначительное (менее 10%). Объем распределения зависит от продолжительности инфузии (при кратковременном введении – 50 л/м², при длительном – 370 л/м²) и пола. У мужчин объем распределения составляет 15.6 л/м² , у женщин – 11.3 л/м².

Период полувыведения при кратковременной инфузии составляет от 32 до 94 мин, при продолжительной – 245 – 638 мин в зависимости от возраста и пола. Период полувыведения терминальной фазы активного метаболита (из мононуклеарных клеток периферической крови) - 1,7 – 19,4 ч.

Метаболизируется в клетках печени, почек, крови ферментом цитидиндеаминазой поэтапно до образования неактивного метаболита урацила (2’-дезокси-2’, 2’-дифторуридин). С_max в крови этого метаболита достигается через 30 мин после инфузии.

Экскретируется в виде урацилового метаболита почками (92 – 98%), менее 1% - с фекалиями; в неизмененном виде почками выводится 1% дозы.

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак мочевого пузыря;

— рак поджелудочной железы.

При раке мочевого пузыря в монотерапии цитогем вводят в/в капельно в дозе 1,25 г/м² в течение 30 мин в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного курса. В комбинации с цисплатином цитогем вводят в дозе 1 г/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 70 мг/м² в 1-й (сразу после цитогема) или 2-ой день каждого 28-дневного цикла.

При немелкоклеточном раке легкого в монотерапии цитогем вводят в/в капельно в дозе 1 г/м² в течение 30 мин 1 раз/нед в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. После этого повторяют аналогичные 4-недельные циклы. В комбинации с цисплатином цитогем вводят в/в капельно в дозе 1.25 г/м² в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1 г/м² в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

При раке поджелудочной железы цитогем вводят в/в капельно в дозе 1 г/м² в течение 30 мин 1 раз/нед в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. При последующих циклах инъекцию производят 1 раз/нед в течение 3 недель с последующим недельным перерывом.

Правила приготовления раствора

Для приготовления раствора применять только 0.9% раствор натрия хлорида.

Для растворения 1000 мг препарата во флакон добавляют не менее 25 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Флакон встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. Максимальная концентрация цитогема не должна превышать 40 мг/мл. В растворах с концентрацией цитогема более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Приготовленный раствор цитогема, содержащий соответствующую дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций для в/в вливания в течение 30 мин.

Перед парентеральным введением необходим визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменение цвета.

— миелосупрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), петехии, гипотензия, аритмия, инсульт, гипертензия, инфаркт миокарда, кровотечение, сердечная недостаточность;

— бронхоспастические реакции (одышка, затрудненное дыхание, стесненность в грудной клетке), токсическое действие на паренхиму легких или пневмонит (кашель, одышка), отек легких (кашель, затрудненное дыхание);

— тошнота, рвота, диарея, стоматит, повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия;

— протеинурия, периферические отеки (пальцев рук, ног или лодыжек), генерализованные отеки, почечная недостаточность, повышение активности щелочной фосфатазы, гематурия, гемолитико-уремический синдром;

— сыпь, алопеция, кожные высыпания, кожный зуд;

— гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, боль в спине, озноб, миалгия, слабость, анорексия, катаральные явления, потливость);

— вторичные бактериальные инфекции;

— парестезия;

— образование экстравазата (раздражение, боль или покраснение) в месте инъекции;

— сонливость;

— болезнь Гассера (черный дегтеобразный стул, кровь в моче или кале, повышенная температура тела, повышенное или сниженное мочевыделение, точечные красные пятна на коже, отечность лица, пальцев рук, ног или лодыжек, необычные кровотечения или кровоизлияния, необычная усталость или слабость, желтушность склер или кожи).

— гиперчувствительность к компонентам препарата;

— миелосупрессия;

— тяжелые нарушения функции печени и почек;

— вирусные (ветряная оспа, опоясывающий лишай) и другие инфекции;

— беременность и лактация;

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Клиренс гемцитабина и Т_1/2 с возрастом изменяются, но у пациентов пожилого возраста в коррекции дозы нет необходимости.

С осторожностью применяют у людей пожилого возраста (повышен риск токсического действия на кровь).

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение цитогема следует проводить под строгим контролем показателей крови (1 раз в 2 недели). При уменьшении числа лейкоцитов <1500/мм³ и тромбоцитов <100000/мм³ обязательна коррекция дозы. Показанием для отмены препарата является уменьшение числа лейкоцитов <500/мм³ и тромбоцитов <50000/мм³.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контролировать функции печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.

Решение об отсрочке очередного введения препарата должно приниматься врачом и базироваться на клинической оценке динамики токсических проявлений.

Клиренс гемцитабина и Т_1/2 с возрастом изменяются, но у пациентов пожилого возраста в коррекции дозы нет необходимости.

В случае подтверждения или подозрения на пневмонит, вызванный цитогемом, лечение следует немедленно прекратить.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (возможность тератогенного действия).

С осторожностью применяют у людей пожилого возраста (повышен риск токсического действия на кровь), у больных, ранее получавших цитотоксические препараты или лучевую терапию.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами. Назначение вирусных вакцин возможно не ранее 3 мес - 1 года после прекращения применения препарата. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

Появление признаков угнетения костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Стоматологические вмешательства необходимо завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови. В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

При применении цитогема чаще 1 раза в неделю или проведении инфузии в течение более 60 мин неблагоприятные эффекты, связанные с терапией цитогемом, могут отмечаться более часто и быть более выраженными.

Предшествующее лечение цитостатиками увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении (прогрессивное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов может происходить после завершения терапии).

Применение цитогема должно проводиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата.

При случайном попадании цитогема на кожу и слизистые оболочки пораженный участок необходимо немедленно промыть водой с мылом или тщательно сильной струей воды соответственно.

Следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций из-за возможности появления побочных действий (сонливость).

Симптомы: угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения или нейтропения, возможно, с инфекцией, тромбоцитопения), парестезия (ощущение онемения или покалывания в кистях или стопах), выраженная кожная сыпь.

Лечение: проводят мониторинг числа форменных элементов крови, при необходимости назначают поддерживающую терапию. При сильном угнетении функции костного мозга возможно переливание необходимых компонентов крови. Больных с развившейся лейкопенией наблюдают для выявления признаков инфекции, при необходимости назначают антибиотики. Больным с нейтропенией при повышении температуры тела антибиотики широкого спектра действия назначают эмпирически до получения результатов бактериологических исследований и соответствующих диагностических тестов. Специфический антидот отсутствует.

Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, и лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптурин и другие иммунодепрессивные средства повышают риск инфекции. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов, при введении инактивированных вакцин - подавление выработки противовирусных антител.

По рецепту.

Хранить в сухом, прохладном и недоступном для детей месте при температуре до +25⁰С, не замораживать.

Готовый раствор хранить в течение 24 ч при температуре от 15 - 25⁰С.

Срок хранения - 2 года.