таб., покр. оболочкой, 80 мг: 14 или 28 шт.Таблетки, покрытые оболочкой светло-красного цвета, круглые, с фаской, с надписью "D"/"V" на одной стороне и "NVR" - на другой.
| 1 таб. | |
| валсартан | 80 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).
14 шт. - блистеры (1) - упаковки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - упаковки картонные.
таб., покр. оболочкой, 160 мг: 14 или 28 шт.Таблетки, покрытые оболочкой серовато-оранжевого цвета, овальные, с риской, с надписью "DX" на одной стороне и "NVR" - на другой.
| 1 таб. | |
| валсартан | 160 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 8000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).
14 шт. - блистеры (1) - упаковки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - упаковки картонные.
Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные AT2-рецепторы. Валсартан не проявляет выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2. Валсартан не ингибирует АПФ.
Применение препарата у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД без влияния на частоту пульса. Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается развитием синдрома отмены. При курсовом применении у пациентов с артериальной гипертензией Диован® не оказывает существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при приеме натощак - на концентрацию ТГ и глюкозы в сыворотке крови.
Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования заболевания, увеличению фракции выброса левого желудочка и улучшению функционального класса сердечной недостаточности по классификации NYHA.
Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 ч, максимум - в пределах 4-6 ч после приема внутрь. Продолжительность антигипертензивного действия - более 24 ч. Максимальный терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.
Всасывание
Всасывание валсартана их ЖКТ происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%. Фармакокинетика валсартана имеет линейный характер.
Распределение
Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. В равновесном состоянии Vd низкий (около 17 л).
При приеме препарата 1 раз/сут кумуляция незначительная. Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1.7.
Метаболизм и выведение
T1/2 около 9 ч.
По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/час) плазменный клиренс валсартана относительно медленный (около 2 л/ч). Количество валсартана, экскретирующегося с желчью, составляет 70% (преимущественно в неизмененном виде). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде. Клиренс валсартана после приема внутрь составляет приблизительно 4.5 л/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы.
У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана несколько более выражено, чем у больных молодого возраста, однако это не имеет клинического значения.
Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому у больных с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Степень связывания валсартана с белками плазмы высокая, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поэтому системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекция дозы валсартана.
Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи.
При артериальной гипертензии рекомендуемая доза препарата Диован® составляет 80 мг или 160 мг 1 раз/сут. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза препарата Диован® может быть увеличена до 320 мг или дополнительно назначены диуретические средства. Максимальная суточная доза - 320 мг в 2 приема. Диован® можно назначать также совместно с другими антигипертензивными средствами.
При сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза препарата Диован® составляет по 40 мг 2 раза/сут ежедневно. Дозу препарата Диован® следует увеличивать методом титрования до 80 мг или 160 мг 2 раза/сут, т.е. до максимальной хорошо переносимой дозы. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в несколько приемов. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.
При постинфарктном состоянии лечение может быть начато уже через 12 ч после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет по 20 мг 2 раза/сут (1/2 делимой таблетки 40 мг). Повышение дозы проводится постепенно до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза/сут в течение нескольких последующих недель. Рекомендуется достигать дозы по 80 мг 2 раза/сут на протяжении до 2 недель после начала лечения. Максимальная суточная доза - по 160 мг 2 раза/сут. Максимальная доза должна быть достигнута на протяжении 3 месяцев, исходя из переносимости пациентом препарата Диован® в период титрования дозы.
Если возникает симптоматическая гипотензия или нарушение функции почек, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Определение частоты побочных реакций:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия;
Со стороны дыхательной системы: иногда - кашель, носовое кровотечение;
Со стороны ЦНС: часто - головокружение;
Со стороны пищеварительной системы: иногда - диарея, боли в животе, повышение содержания общего билирубина в сыворотке крови;
Со стороны системы кроветворения: часто - нейтропения;
Аллергические реакции: очень редко - реакции повышенной чувствительности (включая сывороточную болезнь), васкулит, анегионевротический отек, кожная сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгии, миалгии.
Со стороны мочевыделительной системы: иногда - повышение содержания сывороточного креатинина, повышение уровня азота мочевины;
Со стороны организма в целом: часто - вирусные инфекции;
Прочие: иногда - гиперкалиемия, снижение либидо.
Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Больным с печеночной недостаточностью изменений дозы препарата не требуется, если только печеночная недостаточность не обусловлена или не сопровождается холестазом. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поэтому системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени.
При назначении валсартана больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Диованом может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например, путем уменьшения дозы диуретика. В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После того, как АД стабилизируется, лечение препаратом Диован® можно продолжать.
Стеноз почечной артерии. Учитывая, что лекарственные средства, влияющие на РААС, могут вызвать повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.
Пациентам с нарушением функции почек или печеночной недостаточностью нежелчного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.
Нарушения функции почек. При выраженных нарушениях функции почек (КК < 10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.
Нарушение функции печени. Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном виде с желчью, и у больных с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении валсартана больным с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.
Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние. У больных с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые принимают Диован® в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД. Прекращение терапии из-за длительной симптоматической терапии, как правило, не требуется. При лечении таких пациентов необходима осторожность. Вследствие ингибирования РААС у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку функции почек. Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов и валсартана. Диован® можно применять у пациентов, лечившихся другими препаратами, применяемыми после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами и статинами. Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Диован® у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При назначении препарата Диован®, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку.
Лечение: вызвать рвоту (если препарат был принят недавно);
Поскольку Диован® не подвергается существенному метаболизму, для него маловероятно клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными препаратами - индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450.
Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, не было выявлено какого-либо взаимодействия на данном уровне с целым рядом лекарственных средств, имеющих такое же высокое связывание с белками плазмы, например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. При необходимости проведения комбинированной терапии требуется осторожность.
В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Комбинация валсартана с каптоприлом не повышает эффективность по сравнению с применением одного каптоприла.
Эффективность лечения комбинацией валсартан + каптоприл, монотерапии валсартаном и монотерапии каптоприлом подтверждена у пациентов, принимающих бета-блокаторы.
Препарат отпускается по рецепту.
