лиофилизат д/пригот. сусп. д/в/м введения пролонгир. действия 11.25 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем, шприцем однораз. и 2 игламиЛиофилизат для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белого или слегка желтоватого цвета, диспергируемый в растворителе с образованием суспензии белого или слегка желтоватого цвета; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.
| 1 фл. | |
| трипторелина памоат | 14.58 мг, |
| что соответствует содержанию трипторелина | 11.25 мг |
Вспомогательные вещества: сополимер D,L-молочной и гликолевой кислот, маннитол, полисорбат 80, кармеллоза натрия.
Растворитель: маннитол, вода д/и.
Флаконы стеклянные вместимостью 4 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.), шприцем одноразовым вместимостью 3 мл, иглами д/и (2 шт.) - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные.
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза Диферелин® 11.25 мг оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением функции яичек и яичников.
При применении препарата Диферелин® 11.25 мг может наблюдаться начальное повышение уровней ЛГ и ФСГ в крови, и, как следствие, повышение начального уровня тестостерона у мужчин (эффект "вспышки") и эстрадиола у женщин. При продолжении лечения уровни ЛГ и ФСГ снижаются до концентраций, приводящих к кастрационному уровню тестостерона и эстрадиола в течение 20 дней после первой инъекции и на протяжении всего времени высвобождения активного вещества.
Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола и, таким образом, приводит к гибели эктопической эндометриоидной ткани.
Всасывание и распределение
После в/м введения препарата Диферелин® 11.25 мг Cmax трипторелина в плазме у пациентов (мужчин и женщин) наблюдается примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, уровень циркулирующего трипторелина становится постоянным до окончания третьего месяца после инъекции.
Препарат вводят только в/м.
При раке предстательной железы и при раке молочной железы препарат вводят каждые 3 мес, длительно. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально.
При эндометриозе препарат вводят каждые 3 мес. Лечение необходимо начинать в первые 5 дней менструального цикла. Продолжительность лечения зависит от степени тяжести эндометриоза и наблюдаемых во время лечения клинических изменений (функциональных и анатомических). Курс лечения составляет по меньшей мере 3 мес, но не более 6 мес. Не рекомендуется предпринимать второй курс лечения трипторелином или другим аналогом ГнРГ.
Правила приготовления и введения суспензии
Одна упаковка препарата содержит 1 дозу для в/м введения и предназначена для однократной инъекции одному пациенту.
Суспензию готовят непосредственно перед введением путем осторожного перемешивания содержимого флакона с растворителем до получения однородной смеси.
Необходимо сообщать о случаях проведения неполной инъекции, которое приводит к потере большего количества суспензии, чем обычно остается в шприце после инъекции.
Введение должно осуществляться в строгом соответствии с инструкцией.
Подготовку пациента следует проводить предварительно, т.к. инъекцию необходимо произвести немедленно после приготовления суспензии. Следует продезинфицировать кожу в области ягодицы.
Наличие пузырьков на поверхности лиофилизата является нормальным внешним видом препарата.
1. Взять ампулу с растворителем, слегка постучать по ней, чтобы растворитель из кончика ампулы переместился в основной корпус ампулы.
2. Взять флакон с порошком, слегка постучать по нему, чтобы порошок, который скопился в верхней части флакона, переместился в нижнюю часть флакона.
3. Снять пластиковую крышку с верхней части флакона.
4. Прикрутить иглу к шприцу, не снимая колпачок с иглы.
5. Сломать перешеек ампулы (точка на лицевой стороне сверху).
6. Снять колпачок с иглы, вставить иглу в ампулу и набрать весь растворитель в шприц.
7. Вставить иглу через резиновую пробку во флакон вертикально, медленно ввести растворитель, так чтобы он, по возможности, омывал всю верхнюю часть флакона.
8. Поднять иглу над уровнем жидкости, не извлекая иглу из флакона. Аккуратно перемешать, не переворачивая флакон, до получения однородной суспензии.
9. Следует убедиться в отсутствии комочков лиофилизата во флаконе (в случае наличия комочков продолжать перемешивание до полной однородности).
10. Когда суспензия станет однородной, опустить иглу и набрать всю суспензию (не переворачивая флакон). Небольшое количество суспензии может остаться во флаконе. Предусмотрен избыток препарата, чтобы позволить эту потерю.
11. Взявшись за цветную канюлю, удалить со шприца иглу, использовавшуюся для приготовления суспензии. Присоединить другую иглу к шприцу (плотно прикрутить). Снять колпачок с иглы.
12. Удалить воздух из шприца непосредственно перед проведением инъекции. Во избежание осаждения незамедлительно сделать инъекцию в ягодичную мышцу.
13. Утилизировать иглы следует в контейнерах, предназначенных для острых предметов.
У мужчин
Как и при терапии другими агонистами ГнРГ, либо после хирургической кастрации, наиболее часто наблюдавшимися побочными эффектами, связанными с лечением трипторелином, были те эффекты, которые относились к его ожидаемому фармакологическому действию:
Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином. Большинство из этих эффектов известны как связанные с биохимической или хирургической кастрацией.
Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом:
Инфекции и инвазии: редко - назофарингит.
Со стороны свертывающей системы крови: редко - пурпура.
Аллергические реакции: редко - анафилактическая реакция, гиперчувствительность;
Со стороны эндокринной системы: редко - сахарный диабет.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра, повышение аппетита.
Психические нарушения: нечасто - депрессия, бессонница, раздражительность, перепады настроения;
Со стороны нервной системы: очень часто - парестезии нижних конечностей;
Со стороны органа зрения: редко - нетипичное ощущение в глазах, зрительные расстройства;
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - шум в ушах;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - приливы жара;
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка;
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота;
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипергидроз;
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в пояснице;
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - эректильная дисфункция, снижение/потеря либидо;
Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто - астения;
Со стороны лабораторных анализов и инструментальных исследований: нечасто - повышение активности АЛТ и АСТ, увеличение концентрации креатинина в крови, увеличение концентрации мочевины в крови, увеличение массы тела;
Трипторелин вызывает временное повышение содержания тестостерона в кровотоке в течение первой недели после первой инъекции препарата с замедленным высвобождением. Вследствие этого у небольшого количества пациентов (≤5%) может наблюдаться временное ухудшение симптомов и признаков рака предстательной железы (эффект "вспышки"), что обычно проявляется в усилении мочевых симптомов (2%)и метастатической боли (5%). Эти состояния следует лечить симптоматически. Такие симптомы являются временными и обычно исчезают через 1-2 недели.
Отмечались единичные случаи обострения симптомов заболевания – либо развитие непроходимости уретры, либо компрессия костного мозга метастазами. Поэтому в течение первых нескольких недель терапии необходимо вести внимательное наблюдение за пациентами с метастатическими поражениями позвоночника и/или непроходимостью верхних или нижних мочевыводящих путей.
Применение агонистов ГнРГ для лечения рака предстательной железы может привести к уменьшению костной массы, что может стать причиной остеопороза и повышенного риска переломов костей.
У пациентов, получавших лечение аналогами ГнРГ, отмечалось увеличение содержания лимфоцитов. Вторичный лимфоцитоз, вероятно, связан с индуцируемой ГнРГ кастрацией и указывает на то, что половые гормоны вовлечены в инволюцию тимуса.
У женщин
Как следствие снижения содержания эстрогенов, наиболее часто отмечавшимися побочными эффектами (с ожидаемой частотой у 10% женщин или выше) были головная боль, понижение либидо, нарушение сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальная сухость, гипергидроз, приливы жара.
Были зарегистрированы следующие побочные эффекты, рассматривавшиеся как вероятно связанные с лечением трипторелином. Большинство из этих эффектов известны как связанные с биохимической или хирургической кастрацией.
Частота развития побочных эффектов классифицируется следующим образом:
Аллергические реакции: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница.
Психические нарушения: очень часто - нарушение сна, перепады настроения;
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль;
Со стороны органа зрения: частота неизвестна - снижение остроты зрения, зрительные расстройства.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: частота неизвестна - вертиго/головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - приливы жара;
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе, дискомфорт в области живота;
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипергидроз;
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, мышечные судороги;
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень часто - диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение (меноррагия, метроррагия), снижение либидо, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, боль в области таза, вульвовагинальная сухость;
Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - эритема в месте введения, воспаление в месте введения, боль в месте введения;
Со стороны лабораторных анализов и инструментальных исследований: часто - увеличение массы тела.
В начале лечения очень часто (≥10%) могут обостряться симптомы эндометриоза, включая боль в области таза и дисменорею, что ассоциировано с периодом начального преходящего повышения содержания эстрадиола в плазме. Эти симптомы являются временными и обычно исчезают через 1 или 2 недели.
В течение одного месяца после первой инъекции может развиться генитальное кровотечение, включая меноррагию, метроррагию.
Длительное применение аналогов ГнРГ может приводить к снижению костной массы, что является фактором риска остеопороза.
Препарат Диферелин® 11.25 мг противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Трипторелин не следует применять при беременности, т.к. использование агонистов ГнРГ при беременности связано с теоретическим риском аборта или отклонений в развитии плода.
До начала лечения потенциально фертильных женщин следует тщательно обследовать с целью исключения беременности. Негормональные методы контрацепции следует использовать во время терапии и до возобновления менструаций.
Использование агонистов ГнРГ может привести к снижению минеральной плотности костной ткани (МПКТ). Предварительные данные свидетельствуют о том, что у мужчин применение бисфосфонатов в комбинации с агонистами ГнРГ может уменьшить потерю минеральной плотности костей. Особая осторожность необходима в отношении больных с дополнительными факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, указание на остеопороз в семейном анамнезе, недоедание).
В редких случаях лечение агонистами ГнРГ может выявить наличие ранее неизвестной гонадотропной аденомы гипофиза. У таких пациентов может развиться апоплексия гипофиза, характеризующаяся внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения и офтальмоплегией.
Сообщалось об изменениях настроения, включая депрессию. Во время лечения следует пристально следить за пациентами с депрессией.
Диферелин® 11.25 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, то есть, по существу, препарат "без натрия".
Внимание следует уделять пациентам, получающим антикоагулянты, т.к. в месте инъекции могут появиться гематомы.
Рак предстательной железы
Первоначально трипторелин, как и другие агонисты ГнРГ, вызывает кратковременное повышение уровня тестостерона в сыворотке. Как следствие, в течение первых недель лечения иногда могут развиваться отдельные случаи преходящего ухудшения признаков и симптомов рака предстательной железы. На начальном этапе лечения следует рассмотреть необходимость дополнительного введения подходящего антиандрогенного препарата для противодействия первоначальному росту уровня тестостерона и ухудшению клинических симптомов.
Небольшое количество пациентов могут испытывать временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы и временное усиление метастатических болей, которые можно лечить симптоматически.
Как и при лечении другими агонистами ГнРГ, наблюдались единичные случаи компрессии спинного мозга или обструкции уретры. Если развивается компрессия спинного мозга или почечная недостаточность, необходимо начать стандартное лечение этих осложнений, а в крайних случаях следует рассмотреть необходимость немедленной орхиэктомии (хирургической кастрации). Тщательный контроль показан в течение первой недели лечения, особенно у пациентов с метастазами в позвоночник, с риском компрессии спинного мозга, а также у больных с обструкцией мочевого тракта. По этой же причине под особым наблюдением в начале лечения должны находиться пациенты с предполагаемыми симптомами компрессии спинного мозга.
После хирургической кастрации трипторелин не вызывает дальнейшего снижения уровня тестостерона в сыворотке крови.
Долгосрочная андрогенная депривация либо после двусторонней орхиэктомии, либо после применения аналогов ГнРГ связана с повышенным риском потери МПКТ и может привести к остеопорозу и повышенному риску переломов костей.
Кроме того, по эпидемиологическим данным, было замечено, что при андрогенной блокаде у пациентов могут развиваться метаболические изменения (например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, проспективные данные не подтвердили связь между лечением аналогами ГнРГ и увеличением сердечно-сосудистой смертности. Состояние пациентов с высоким риском развития метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний необходимо тщательно оценивать перед началом лечения и адекватно контролировать во время терапии андрогенной блокадой.
Применение трипторелина в терапевтических дозах приводит к подавлению системы гипофиз-половые железы. Нормальная функция обычно восстанавливается после прекращения лечения. Поэтому результаты диагностических тестов функции системы гипофиз-половые железы, проводимых во время лечения и после прекращения лечения аналогами ГнРГ могут вводить в заблуждение.
В начале лечения может наблюдаться транзиторное повышение уровня кислой фосфатазы.
Может быть полезной периодическая проверка уровня тестостерона в плазме точным методом, он не должен превышать 1 нг/мл.
У женщин
До назначения препарата Диферелин® 11.25 мг необходимо исключить беременность.
Применение агонистов ГнРГ может вызывать снижение МПКТ в среднем на 1% в месяц в течение шестимесячного периода лечения. Снижение МПКТ на каждые 10% приводит к двух- или трехкратному увеличению риска переломов.
Имеющиеся в настоящее время данные позволяют предположить, что у большинства женщин восстановление костной массы происходит после прекращения терапии.
Нет конкретных данных о пациентах с установленным остеопорозом или с факторами риска развития остеопороза (например, хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими МПКТ, например, противосудорожные препараты или кортикостероиды, указание на остеопороз в семейном анамнезе, недоедание, например, нервная анорексия). Поскольку снижение МПКТ, вероятно, будет более опасным у таких пациентов, возможность лечения трипторелином следует рассматривать индивидуально после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует рассмотреть вопрос о дополнительных мерах в целях противодействия потере МПКТ.
Применение препарата Диферелин® 11.25 мг приводит к постоянной гипогонадотропной аменорее.
Если генитальное кровотечение встречается после истечения первого месяца терапии, следует определить уровень эстрадиола в плазме. Если этот уровень ниже 50 пг/мл, необходимо исключить возможное органическое поражение.
Поскольку менструации должны прекратиться во время лечения трипторелином, пациентке следует сообщить врачу о сохранении регулярных менструаций.
Необходимо использовать негормональные методы контрацепции в течение всего периода лечения, включая 1 мес после последней инъекции.
Овариальная функция возобновляется после окончания лечения, овуляция происходит приблизительно через 5 мес после последней инъекции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований влияния препарата Диферелин® 11.25 мг на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. Тем не менее, способность управлять автомобилем и работать с механизмами может снизиться в результате появления головокружения, сонливости и расстройств зрения, которые могут быть либо нежелательными эффектами лечения, либо проявлениями основного заболевания.
Фармацевтические свойства препарата Диферелин® 11.25 мг и способ его введения делают случайную или намеренную передозировку препарата маловероятной. Случаи передозировки препаратом у людей не известны. Исследования, проведенные на животных, позволяют предположить, что превышение доз препарата Диферелин® 11.25 мг не будет иметь других эффектов, кроме воздействия на концентрацию половых гормонов и на половые пути.
Симптомы: усиление побочных эффектов со стороны репродуктивной системы.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
