Инструкция по применению ЭФЕРВЕН (EFERVEN) капсулы

С_max эфавиренза в плазме крови 1.6 - 9.1 мкг достигается через 5 ч после приема однократной дозы от 100 мг до 600 мг. Т_max в плазме крови 3 - 5 ч. Т_1/2 составляет 40-50 ч.

Эфавиренз в высокой степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно 99.5 - 99.75 %), в основном, с альбумином. Концентрация в цереброспинальной жидкости колеблется от 0.26 до 1.19 % (среднее значение 0.69 %) соответствующих концентраций в плазме крови.

Биотрансформация

Эфавиренз, преимущественно, метаболизируется в печени (>97%) системой цитохром P450 в гидроксилированные метаболиты с последующей их глюкоронидацией.

Выведение

Эфавиренз имеет относительно длинный период полувыведения 52 - 76 часов после приема однократной дозы и 40 - 55 часов после приема многократных доз. Приблизительно 14-34 % эфавиренза обнаруживается в моче, и менее 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Педиатрия:

• фармакокинетика эфавиренза у детей одинакова с фармакокинетикой у взрослых.

• ВИЧ-1 инфекция (в составе комплексной терапии).

Эфервен можно принимать независимо от приема пищи.

Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых четырех недель лечения, а также больным, которые продолжают испытывать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.

Взрослым рекомендуемая доза эфервена в комбинации с ингибиторами аналога нуклеозиды обратной транскриптазы (NRTI) с или без ингибиторами протеаз (Pl) - 600 мг внутрь один раз в день.

Подросткам и детям в возрасте от 3 до 17 лет рекомендуемая дозировка эфервена в комбинации с PIи/или NRTIприведена в таблице ниже. Эфервен, твердые капсулы, назначают детям, которые способны проглотить капсулу целиком.

Почечная недостаточность:

Фармакокинетика эфервена не была изучена у пациентов с почечной недостаточностью; однако, менее 1 % дозы эфервена выводится с мочой в неизмененном виде, таким образом влияние нарушенной почечной функции на выведение эфервена должно быть минимальным.

Заболевания печени

Пациентам с заболеваниями печени легкой и умеренной степени тяжести назначают стандартную рекомендуемую дозировку эфервена. Необходим регулярный контроль с целью предупреждения развития связанных с дозировкой побочных действий, в особенности со стороны нервной системы.

• сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, фотоаллергический дерматит;
• головокружение, головная боль, усталость, бессонница, нарушение способности сконцентрироваться и неполноценный сон, невроз;
• тошнота;
• тяжелая депрессия, влечение к самоубийству, агрессивность в поведении, параноидные реакции, маниакальные реакции, чувство тревоги, галлюцинация, спутанность сознания;
• нарушение зрения, туман перед глазами, расстройства слуха;
• острый панкреатит, острый гепатит, печеночная недостаточность;
• липодистрофия и метаболические нарушения;
• гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, устойчивость к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия;
• повышение уровня аспартата аминотрансферазы (AST) и аланинаминотрансферазы (ALY) , повышение уровня гамма-

глютамилтрансферазы (GGT);

• сероположительная реакция при обследовании на гепатит В (положительный поверхностный антиген) и/или С (положительное антитело гепатита С);
• бессимптомные увеличения уровней сывороточной амилазы, повышение общего холестерина;
• гинекомастия.

• гиперчувствительность к активному компоненту или к вспомогательным компонентам препарата;
• тяжелая форма печеночной недостаточности;
• детский возраст до 3 лет или вес ребенка менее 13 кг;
• одновременный прием с вориконазолом, терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, или алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином), препаратами травы зверобоя.

Эфервен нельзя использовать в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ или добавлять в качестве отдельного препарата к безуспешному лечению. Когда эфервен принимают в качестве монотерапии, устойчивость вируса к проводимой терапии появляется быстро. При выборе новых антиретровирусных препаратов для применения их в сочетании с эфервеном необходимо учитывать возможность развития перекрестной устойчивости вируса к проводимому лечению.

При прекращении приема одного из антиретровирусных препаратов в комбинированном лечении следует рассмотреть возможность одновременного прекращения приема всех антиретровирусных препаратов, чтобы избежать появления резистентных форм вирусов. После устранения и выявления симптомов непереносимости необходимо возобновить лечение антиретровирусными препаратами одновременно. Промежуточная монотерапия или последовательное повторное включение в состав комплексной терапии антиретровирусных препаратов не желательно из-за увеличения риска появления устойчивых форм вируса.

Следует соблюдать осторожность при назначении эфервена пациентам с хроническими заболеваниями печени. Необходимо периодически проводить оценку состояния функции печени. Необходимо проводить тщательное обследование пациентов на развитие побочных действий, связанных с дозировкой препарата, особенно со стороны нервной системы.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, находящиеся на лечении комбинацией антиретровирусных препаратов, составляют группу высокого риска в отношении развития серьезных и потенциально опасных побочных действий со стороны печени. В случае острого стойкого повышения активности трансаминаз до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, следует сопоставить преимущества продолжения лечения с риском значительного гепатотоксического действия. Для таких пациентов, следует рассмотреть необходимость прекращения или прерывания лечения. Пациентам, получающим лечение другими препаратами, которые могут оказывать гепатотоксическое действие, рекомендуется контролировать активность печеночных трансаминаз.

Почечная недостаточность:

• фармакокинетика эфервена не была изучена у пациентов с почечной недостаточностью;
• так как менее 1 % эфервена от дозы выводится с мочой в неизмененном виде, влияние почечной недостаточности на выведение эфервена должно быть минимальным. Пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности рекомендуется постоянный контроль почечной функции.

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Симптомы:

• усиление побочных эффектов.

Лечение:

• специфического антидота нет. Рекомендуется прием активированного угля для выведения непоглощенного эфервена. Рекомендуются общие мероприятия неотложной медицинской помощи.

При одновременном применении эфервена с ампренавиром и саквинавиром значительно снижаются показатели С_max, AUC и C_minпоследних.

Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме ампренавира с другими PI и эфервеном у больных с нарушением функции печени.

Индинавир:

• при назначении индинавира (800 мг каждые 8 ч) с эфервеном (200 мг каждые 24 ч), показатели AUCи C_max индинавира снижаются приблизительно на 31 % и 40 % соответственно. Поэтому дозу индинавира следует увеличить с 800 мг до 1 г каждые 8 ч, коррекции дозы эфервена не требуется.

При назначении эфервена 600 мг один раз в день с индинавиром/ритонавиром 800/100 мг два раза в день показатели AUC, C_min, и C_maxиндинавира снижались приблизительно на 25 %, 50 % и 17 %, соответственно, по сравнению с тем, когда индинавир/ритонавир 800/100 мг два раза в день получали без эфервена. Фармакокинетика эфервена, назначаемого в комбинации с индинавиром/ритонавиром сопоставима фармакокинетике эфервена, назначаемого в отдельности (600 мг один раз в день). Коррекции дозы эфервена не требуется при назначении с индинавиром или индинавиром/ритонавиром.

При одновременном приеме лопинавира/ритонавира с эфервеном, следует увеличить дозировку лопинавира/ритонавира на 33% (4 капсулы/~6.5 мл дважды в день, вместо 3 капсул/5 мл два раза в день).

Показатели AUC и C_max нелфинавира увеличились на 20% и 21%, соответственно, при одновременном приеме с эфервеном. Такая комбинация обычно хорошо переносится пациентами, и не требует коррекции дозировки.

При одновременном назначении эфервена с ритонавиром комбинация плохо переносится и приводит к увеличению частоты побочных эффектов (например, головокружение, тошнота, парестезия и увеличение печеночных ферментов).

При назначении саквинавира (1,2 мг три раза в день) с эфервеном, показатели AUC и C_maxсаквинавира снизились на 62% и 50%, соответственно. Применение эфервена в комбинации с саквинавиром не рекомендуется.

Рифампицин снижает AUC эфервена на 26 % и C_max на 20%. Доза эфервена должна быть увеличена до 800 мг/сут при одновременном приеме с рифампицином. Коррекции дозы рифампицина не требуется.

Одновременный прием 400 мг эфервена раз в сутки кларитромицином с дозировкой 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней приводит к значительному влиянию эфервена на фармакокинетику кларитромицина. Показатели AUC и C_max кларитромицина уменьшились на 39 % и 26 %, соответственно, в то время как показатели AUC и C_max активного гидроксиметаболита кларитромицина увеличились на 34 % и 49 %, соответственно, при комбинации с эфервеном. Клиническое значение изменений уровня кларитромицина в плазме крови не известно. В 46 % случаях при применении эфервена с кларитромицином наблюдалось появление сыпи. Коррекции дозы эфервена не рекомендуется.

Оральные противозачаточные средства:

• был изучен только этинилэстрадиол. Показатель AUC после приема однократной дозы этинилэстрадиола увеличился на 37 %, после приема многократных доз эфервена. Клиническое значение этих эффектов не известно. Влияние однократной дозы этинилэстрадиола на показатели C_max или AUC эфервена не выявлены. Поскольку потенциальное взаимодействие эфервена с оральными противозачаточными средствами не было полностью исследовано, необходимо в дополнение к оральным противозачаточным средствам использовать надежные методы барьерной контрацепции.

Одновременный прием эфервена с метадоном приводит к снижению уровня метадона в плазме крови.

Эфервен увеличивает показатели C_max и AUC лоразепама на 16.3 % и 7.3 %, соответственно. Коррекции дозы эфервена и лоразепама, при их одновременном приеме, не требуется.

По рецепту

Хранить при температуре не выше + 25^оС, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.