Инструкция по применению ЭГИСТРОЗОЛ (EGISTROZOL)

Противоопухолевый препарат, высокоизбирательный нестероидный ингибитор ароматазы. В постменопаузе эстрадиол образуется в основном путем преобразования андростендиона в эстрон в периферических тканях ароматазным комплексом ферментов. Эстрон в дальнейшем преобразуется в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы.

В постменопаузе Эгистрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола более чем на 80%. Эгистрозол не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью. В терапевтических дозах до 10 мг Эгистрозол не влияет на секрецию кортизола или альдостерона. В связи с этим при применении препарата не требуется заместительного применения кортикостероидов.

Как и в случае принятия других терапевтических решений, больные раком молочной железы и их врачи должны оценивать соотношение пользы и риска для каждого метода лечения.

Всасывание

После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из ЖКТ. C_max в плазме крови обычно достигается в течение 2 ч при приеме натощак. Пища несколько снижает скорость, но не степень абсорбции. Небольшое изменение скорости всасывания не приводит к клинически значимым изменениям C_ss в плазме крови при ежедневном приеме анастрозола в дозе 1 мг.

Нет данных о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 40%. Примерно 90-95% C_ss анастрозола в плазме достигается после 7 дней ежедневного приема.

Метаболизм

Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу.

Выведение

Анастрозол выводится медленно, T_1/2 из плазмы составляет 40-50 ч. Анастрозол и его метаболиты выводятся в основном с мочой (менее 10% - в неизмененном виде) в течение 72 ч после приема препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс анастрозола после приема внутрь у добровольцев с циррозом печени стабильного течения или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не изменяется.

Фармакокинетические параметры у детей не исследованы.

• лечение поздних стадий рака молочной железы у женщин в состоянии постменопаузы (не выявлена эффективность препарата у пациенток, не имеющих рецепторов к эстрогенным гормонам, если только они ранее не имели положительного клинического ответа на тамоксифен);
• дополнительная терапия с ранними инвазивными стадиями рака молочной железы, имеющего гормональные рецепторы, у женщин в постменопаузе;
• дополнительная терапия ранних стадий рака молочной железы у женщин в постменопаузе, имеющих гормональные рецепторы и получавших дополнительную терапию тамоксифеном в течение 2-3 лет.

Назначают внутрь взрослым, в т.ч. пациентам пожилого возраста, по 1 мг (1 таб.) 1 раз/сут.

Для ранних стадий заболевания рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5 лет.

Пациентам с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции почек или с легкими нарушениями функции печени не требуется коррекция режима дозирования.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• очень часто (≥ 1/10) - горячие приливы (ощущение жара), обычно слабые или умеренные.

Со стороны ЦНС:

• часто (≥ 1/100-<1/10) - головная боль, обычно слабая или умеренная;
• иногда (≥ 1/1000-≤ 1/100) - сонливость, обычно слабая или умеренная.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто (≥ 1/100-<1/10) - тошнота и диарея, обычно слабые или умеренные;
• иногда (≥ 1/1000-≤ 1/100) - рвота, анорексия, обычно слабые или умеренные, повышение уровней ГГТ и ЩФ (причинная связь с приемом препарата не установлена).

Дерматологические реакции:

• часто (≥ 1/100-<1/10) - выпадение волос и сыпь, обычно слабые или умеренные.

Со стороны костно-мышечной системы:

• часто (≥ 1/100-<1/10) - боль или скованность в суставах, обычно слабые или умеренные;
• иногда (≥ 1/1000-≤ 1/100) - снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением уровня циркулирующего эстрадиола, что повышает риск возникновения остеопороза и переломов костей.

Со стороны половой системы:

• часто (≥ 1/100-<1/10) - сухость влагалища, обычно слабая или умеренная;
• иногда - влагалищное кровотечение, обычно слабое или умеренное (причинная связь с приемом препарата не установлена). Влагалищное кровотечение наблюдалось в основном у пациенток с поздними стадиями рака молочной железы на протяжении первых недель приема препарата, переведенных на анастрозол с гормонотерапии. При упорном кровотечении следует провести дополнительное исследование.

Аллергические реакции:

• очень редко (≤ 1/10 000) - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, крапивница и анафилаксия.

Прочие:

• часто (≥ 1/100-<1/10) - астения, обычно слабая или умеренная;
• иногда (≥ 1/1000-≤ 1/100) - гиперхолестеринемия, обычно слабая или умеренная;
• очень редко (≤ 1/10 000) - нарушения свертывания крови (явления, связанные с тромбоэмболией глубоких вен, в т.ч. эмболия легочной артерии).

• период лактации (грудное вскармливание);
• почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК менее 20 мл/мин);
• заболевания печени тяжелой и средней степени тяжести;
• период пременопаузы;
• беременность;
• сопутствующая терапия тамоксифеном;
• одновременное применение с препаратами, содержащими эстрогены (т.к. эстрогены устраняют фармакологические эффекты анастрозола);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В любом случае сомнения в гормональном статусе пациентки следует подтвердить менопаузу биохимическим исследованием.

Отсутствуют данные о безопасности применения Эгистрозола у пациенток с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, а также у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин).

Женщинам с остеопорозом или риском остеопороза следует обязательно проверить минеральную плотность костей при помощи денситометрии, например, ДЭРА (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия), в начале курса лечения и регулярно на протяжении лечения. При необходимости следует назначить лечение или профилактику остеопороза и проводить их под тщательным наблюдением.

Отсутствуют данные о сочетанном применении Эгистрозола с аналогами ЛГ. Это сочетание можно применять только в клинических испытаниях

Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующих эстрогенных гормонов, он может снижать минеральную плотность костей. В настоящее время отсутствуют достаточные данные об эффекте бисфосфонатов, а также о пользе их профилактического применения, при снижении минеральной плотности костей, вызванном Эгистрозолом.

Эффективность и безопасность Эгистрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов были сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен. Предполагается, что он не связан со снижением степени подавления эстрадиола анастрозолом.

В таблетках Эгистрозола содержится лактоза. Препарат не следует назначать аациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, наследственным дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Использование в педиатрии

Эгистрозол не рекомендуется назначать детям, т.к. безопасность и эффективность его применения в педиатрии не установлены.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работы с особо опасными механизмами

Эгистрозол не должен оказывать отрицательного влияния на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Однако при приеме анастрозола описаны случаи астении и сонливости. Поэтому пациенты должны соблюдать осторожность в управлении транспортными средствами или механизмами при наличии таких симптомов.

Описаны единичные клинические случаи передозировки препарата. Разовая доза Эгистрозола, при которой развиваются угрожающие жизни симптомы, не установлена.

Лечение:

• специфического антидота не существует. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Анастрозол подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C8/9 и CYP3A4 in vitro, однако клиническое исследование взаимодействия с варфарином показало, что анастрозол в дозе 1 мг не оказывает значительного ингибирующего влияния на метаболизм веществ, метаболизирующихся при участии изоферментов системы цитохрома P450.

Тамоксифен уменьшает фармакологические эффекты анастрозолза, поэтому совместное применение противопоказано.

Не выявлено существенного лекарственного взаимодействия между анастрозолом и бисфосфонатами.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.