Инструкция по применению ЭМЕТРОН (EMETRON) для инъекций

Ондансетрон является высокоселективным антагонистом 5-HT₃. Точный механизм угнетения тошноты и рвоты полностью не выяснен. Препараты цитостатической терапии и радиотерапии вызывают увеличение уровня серотонина в тонком кишечнике, которое путем активирования рецепторов 5-HT₃ афферентных волокон блуждающего нерва вызывает рефлекторную рвоту. Ондансетрон препятствует вызову этого рефлекса. Возбуждение афферентных волокон блуждающего нерва вызывает увеличение уровня серотонина в отделе «area postrema» (самое заднее поле), который находится на дне четвертого желудочка мозга, которое через 5-HT₃ рецепторы вызывает рвоту. Ондансетрон, путем ингибирования раздражения 5-HT₃ рецепторов центральных и периферических волокон, препятствует рвотному рефлексу. Механизм действия ондансетрона в лечении и предупреждении тошноты и рвоты при цитостатической терапии или после оперативного вмешательства одинаковый.

Ондансетрон не влияет на уровень пролактина в плазме крови.

Ондансетрон после перорального приема полностью всасывается путем пассивной абсорбции из желудочно-кишечного тракта и подвергается первичному метаболизму. Пиковая концентрация в плазме крови отмечается через 1,5 ч после приема. Системная экспозиция ондансетроном выше при введении доз свыше 8 мг, чем это ожидалось от дозы. Это указывает на редукцию первичного метаболизма при введении больших доз препарата.

Биологическая доступность ондансетрона остается высокой и при приеме пищи, антациды не влияют на биологическую доступность.

Размещение ондансетрона похоже при введении его перорально, внутримышечно или внутривенно, период полувыведения около трех часов, а объем распределения устойчивого состояния (steady state) около 140 л.

У ондансетрона связь с белками плазмы крови составляет 70-76 %. Метаболизм ондансетрона печеночный. Менее чем 5 % введенной дозы выделяется с мочой в неизменном виде. Дефицит фермента CYP2D6 (полиморфизм по расщеплению дебризоквина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические свойства ондансетрона не меняются при введении повторных доз.

При почечной недостаточности мало выраженной степени (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) клиренс и объем распределения ондансетрона снизились, при котором период полувыведения увеличивался с клинической точки зрения не достоверно (5,4 ч). При почечной недостаточности тяжелой степени, у лиц, которым проводят регулярно гемодиализ, определили, что фармакокинетика ондансетрона (при исследовании между диализами) практически не изменилась.

При тяжелой печеночной недостаточности клиренс ондансетрона значительно снизился, из-за этого увеличивался период полувыведения (15-32 ч), а биологическая доступность, из-за снижения первичного метаболизма, была приблизительно 100 %.

• предупреждение или лечение тошноты и рвоты, вызванных при цитостатической химио- или радиотерапии онкологических больных;
• лечение или предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты.

Цитостатическая терапия:

Взрослым: дозировка препарата зависит от эметогенной активности цитостатической терапии. Обычная суточная доза препарата 8 мг. Эту дозу по необходимости можно увеличивать до 32 мг при следующей дозировке:

При умеренной выраженности эметогенного действия химиотерапии или радиотерапии:

• 8 мг Эметрона® медленно, в/в непосредственно перед терапией, или
• 8 мг Эметрона® перорально за 1-2 ч перед началом терапии, а через 12 ч опять 8 мг Эметрона®.

При значительной выраженности эметогенного действия химиотерапии (напр.: цисплатин в большой дозе):

• 8 мг Эметрона® медленно, в/в непосредственно перед введением цитостатического препарата.
• Больше 8 мг доз Эметрона®, но не более 32 мг, в/в можно вводить только после разведения нужной дозы Эметрона® с 50-100 мл подходящего (см.: ниже) инфузионного раствора. Разведенный раствор нужно вводить медленно за не менее чем 15 минут. Альтернативой может служить следующий метод введения:
• 8 мг Эметрона® медленно, в/в непосредственно перед введением цитостатического препарата, и через каждые 2-4 ч можно повторить эту внутривенную дозу, или 24 часовая капельница, со скоростью 1 мг/ч.

Дозу препарата надо определять по тяжести рвоты.

При применении высоко-эметогенных цитостатических средств, эффективность ондансетрона можно потенцировать одноразовой в/в дозой глюкокортикоида (напр.:

• 20 мг дексаметазона натрия фосфат), перед началом цитостатической терапии.

Для предупреждения поздней рвоты, появляющейся через 24 ч после введения умеренно- ли высоко-эметогенных цитостатических средств, предлагается принимать таблетки Эметрона® по 8 мг, 2 раза/сут, в течение 5 дней.

Пожилой возраст: нет необходимости в изменении дозы препарата

Дети:

• Эметрон® назначается детям в/в дозой по 5 мг/м², непосредственно перед началом цитостатической терапии, а через 12 ч 4 мг препарата перорально. Терапию Эметроном® следует продолжать пероральной дозой в 4 мг 2 раза/сут, в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты:

Взрослым назначается 4 мг Эметрона® в/м или медленно в/в, при введении анестезии, или 16 мг перорально за 1 ч перед началом оперативного вмешательства. Для устранения сформировавшейся тошноты и рвоты предлагается вводить в/м или медленно в/в Эметрон®, в дозе по 4 мг.

Детям, при операциях, проведенных под общим наркозом, для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон в дозе по 0,1 мг/кг, в форме медленной в/в инъекции перед или после введения наркоза.

Имеется мало данных о безопасном применении препарата в детском возрасте до двух лет.

Пожилой возраст:

• нет необходимости в изменении дозы препарата.

Поражение почек и печени:

При поражении почек нет необходимости в изменении дозы или режима дозировки ондансетрона.

При поражении печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полусуществования в плазме крови увеличивается. Поэтому, в этих случаях дозу ондансетрона необходимо снизить до 8 мг/сут.

Метод введения ондансетрона в инфузии:

Раствор для инфузий надо готовить непосредственно перед его введением. В случае необходимости, заранее приготовленный раствор можно хранить до 24 ч при температуре 2-8 °C. При введении инфузии нет необходимости в защите от света. Приготовленный раствор при нормальном свете или освещении остается стабильным в течение как минимум 24 ч.

Для разведения раствора для инъекций можно использовать следующие инфузионные растворы:

– 0,9 % инфузионный раствор хлорида натрия,

– 5 % инфузионный раствор глюкозы,

– 10 % инфузионный раствор маннита,

– инфузионный раствор Рингера,

– 0,9 % раствор хлорида натрия с 0,3 % раствором хлорида калия,

– 5 % раствор глюкозы с 0,3 % раствором хлорида калия.

Раствор для инъекций Эметрон® другими растворами для инфузий разводить нельзя. Раствор для инъекций Эметрон® нельзя смешивать в шприце с другими медикаментами.

Ондансетрон в инфузии можно вводить со скоростью 1 мг/ч.

При концентрации ондансетрона в 16-160 мкг/мл (напр.: 8 мг/500 мл, или 8 мг/50 мл), ондансетрон можно вводить через Y-образное соединение инфузионных наборов со следующими препаратами:

Цисплатин до концентрации в 0,48 мг/мл (напр.:

• 240 мг/500 мл) при введении в течение 1-8 ч.

5-фторурацил до концентрации в 0,8 мг/мл (напр.: 2,4 г/3000 мл или 400 мг/500 мл) при введении со скоростью не менее 20 мл в час (напр.: 500 мл/24 часа). Большие концентрации 5-фторурацила могут вызывать

выпадение ондансетрона в осадок. Раствор 5-фторурацила может содержать 0,045 % хлорида магния при присутствии других совместимых компонентов.

Карбоплатин до концентрации в 0,18-9,9 мг/мл (напр.:

• 90 мг/500 мл или 990 мг/100 мл) при введении в течение 10-60 мин.

Этопозид до концентрации в 0,144-0,25 мг/мл (напр.:

• 72 мг/500 мл или 250 мг/1000 мл) при введении в течение 30-60 мин.

Цефтазидим до концентрации в 250 мг-2 г после разведения дистиллированной водой (напр.:

• 250 мг/2,5 мл или 2 г/10 мл), согласно предписанию производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин.

Циклофосфамид до концентрации в 10 мг-1 г после разведения дистиллированной водой (напр.:

• 100 мг/5 мл), согласно предписанию производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин.

Доксорубицин до концентрации в 10-100 мг после разведения дистиллированной водой (напр.:

• 10 мг/5 мл), согласно предписанию производителя, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин.

Дексаметазон:

• 20 мг дексаметазона натрия фосфат можно вводить в медленной внутривенной инъекции за 2-5 мин через Y-образное соединение инфузионных наборов, через который за 15 мин вводят разведенный раствором для инфузий (50-100 мл) ондансетрон (8-32 мг).

Ампулы, содержащие Эметрон®, нельзя стерилизовать в автоклаве.

• крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия;
• икота, сухость во рту, диарея, запор, бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови;
• боль в грудной клетке в ряде случаев с депрессией сегмента ST на ЭКГ, стенокардия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления, случаи удлинения интервала QT- пируэт, сопровождавшиеся развитием аритмии по типу tоrsadedepointes;
• избегать применения пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT;
• головная боль, головокружение;
• спонтанные двигательные расстройства и судороги;
• боль, жжение и покраснение в месте введения;
• «прилив» крови к лицу, чувство жара;
• временное нарушение остроты зрения;
• гипокалиемия, гиперкреатининемия.

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• пациентам с врожденным удлинением интервала QT;
• одновременное использование с апоморфином;
• не применять больным с фенилкетонурией;
• беременность и период лактации;
• детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась).

Противопоказан при беременности, в период лактации.

При поражении печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полусуществования в плазме крови увеличивается. Поэтому, в таком случае дозу ондансетрона необходимо снизить до 8 мг/сут.

При поражении почек нет необходимости в изменении дозы или режима дозировки ондансетрона.

Детям, при операциях, проведенных под общим наркозом, для предупреждения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон в дозе по 0,1 мг/кг, в форме медленной в/в инъекции перед или после введения наркоза.

Имеется мало данных о безопасном применении препарата в детском возрасте до двух лет.

У некоторых больных, у которых раньше отмечалась гиперчувствительность к другим селективным ингибиторам 5-HT₃ рецепторов, ондансетрон тоже вызывал реакцию гиперчувствительности.

Ондансетрон увеличивает время прохождения кала через толстый кишечник, поэтому больным, у которых отмечаются признаки непроходимости кишечника, после введения Эметрона® необходимо наблюдение врача.

Ондансетрон не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Симптомы:

• усиление побочных действий.

Лечение:

• поддерживающая и симптоматическая терапия.

Требуется осторожность при совместном применении:

• с индукторами ферментов (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (по вероятности и другие гидантоины), примидон, рифампицин, толбутамид);
• с ингибиторами ферментов (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, противозачаточные средства, содержащие эстроген, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, дивальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохром P₄₅₀, поэтому, индукторы или ингибиторы этой ферментной системы изменяют клиренс ондансетрона и время полувыведения. Ондансетрон не вступает в реакцию с алкоголем, с темазепамом, с фуросемидом, с трамадолом и с пропофолом.

По рецепту.

Хранить при температуре от + 15 ?С до + 30?С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.