Инструкция по применению ЭНЖЕРИКС^™ B (ENGERIX B)

Энжерикс™ B - вакцина против гепатита B, представляет собой очищенный поверхностный антиген вируса, производимый по технологии рекомбинантной ДНК, адсорбируемой на гидроокиси алюминия.

Поверхностный антиген выделен на генно-инженерной культуре дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae), которые наследуют ген, кодирующий поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV). Вакцина высоко очищена и отвечает требованиям Всемирной организации здравоохранения к рекомбинантным вакцинам против гепатита B.

Иммунологические свойства

Энжерикс™ B индуцирует образование специфических гуморальных антител против HBsAg (антитела anti-HBs). Титр антител анти-HBs выше 10 МЕ/л обеспечивает защиту от вирусного гепатита В.

Эффективность в группах риска

У новорождённых, детей и взрослых, относящихся к группе риска, эффективность вакцинации составляет 95% - 100%. Так же была доказана эффективность вакцинации у 95% новорождённых, рожденных от HBsAg позитивных матерей, которых иммунизировали по схеме 0, 1 и 2 мес или 0, 1 и 6 мес без сопутствующего назначения иммуноглобулина против гепатита В при рождении.

Тем не менее, одновременное применение иммуноглобулина против гепатита В и вакцины при рождении повышает ее эффективность до 98%.

Сероконверсионный уровень (СУ) у здоровых лиц

Среди здоровых лиц при схеме иммунизации 0, 1 и 6 мес более 96% привитых имели защитные серопозитивные уровни антител через 7 мес после получения первой дозы.

При схеме первичной иммунизации 0, 1 и 2 мес при введении бустерной дозы через 12 мес, 15% вакцинируемых имели серопозитивные уровни антител через 1 мес после первой дозы, и 89% вакцинируемых через 1 мес после завершения первичного курса вакцинации.

Через 1 мес после получения бустерной дозы у 95.8% вакцинируемых достигается защитный уровень антител.

При использовании в исключительных случаях схемы быстрой иммунизации 0, 7-й и 21-й дни плюс введение бустерной дозы через 12 мес серопозитивный уровень антител у 65,2% и 76% вакцинируемых после завершения первичного курса вакцинации достигался через 28 дней и 2 недели, соответственно. Через 1 мес после введения бустерной дозы защитный уровень антител достигался у 98,6 % вакцинируемых.

Сероконверсионный уровень у пациентов от 11 до 15 лет при применении двух различных схем вакцинации на протяжении 66 мес после введения первой дозы

Данные показывают, что первичная вакцинация Энжериксом™ B индуцирует выработку антител против HBsAg , которые персистируют как минимум 66 мес, и что по завершении курса первичной вакцинации в обеих группах не наблюдается значительной разницы в уровне серопротекции.

Сероконверсионный уровень у детей с почечной недостаточностью, включая пациентов, подвергающихся гемодиализу в возрасте старше 16 лет

При использовании графика первичной иммунизации из четырех двойных доз (2 х 20 мкг) - в выбранный день, через 1, 2 и 6 мес после введения первой дозы, серопозитивный уровень антител у 55,4% и 87,1% достигался через 3 и 7 мес, соответственно.

Долгосрочный эффект иммунизации против гепатита В снижает не только количество заболеваний этой инфекцией, но и развитие осложнений, таких как хронический гепатит В, гепатоцеллюлярная карцинома и цирроз печени, связанный с гепатитом В.

- активная иммунизация против вируса гепатита В, вызываемого всеми известными подтипами вируса, у лиц всех возрастов, подверженных риску заражения гепатитом В, в т.ч. у групп повышенного риска инфицирования гепатитом В:

• медицинский персонал;
• пациенты, часто получающие препараты крови;
• лица с частыми случайными сексуальными контактами;
• лица, принимающие инъекционные наркотические препараты;
• лица, посещающие и проживающие в регионах с высокой заболеваемостью гепатитом В;
• младенцы, родившиеся от матерей-носителей вируса гепатита В;
• больные серповидно-клеточной анемией;
• больные, готовящиеся к пересадке органов;
• лица, находящиеся в контакте с любой из вышеупомянутых групп риска и с больными острой или хронической формами гепатита В;
• больные с хроническими заболеваниями печени (ХЗП) и при повышенном риске их развития (например, с хроническим гепатитом С, алкоголизмом);
• полицейские, пожарные, военнослужащие, которые в связи с работой или образом жизни могут быть подвержены воздействию вируса гепатита В.

Энжерикс™ B 20 мкг (1.0 мл/доза) предназначен для применения у взрослых и подростков старше 16 лет.

Энжерикс™ B 10 мкг (0.5 мл/доза) предназначен для применения у новорождённых, детей и подростков, до 16 лет включительно.

Первичная иммунизация

Для формирования оптимальной противовирусной защиты требуется проведение трехдозовой первичной вакцинации.

Рекомендуются две схемы первичной иммунизации.

Стандартная схема (0, 1 и 6 мес)

1 доза - в выбранный день.

2 доза - через 1 мес после введения первой дозы.

3 доза - через 6 мес после введения первой дозы.

0, 1 и 6 месячная схема дает оптимальную противовирусную защиту на 7-й мес после начала вакцинации.

Быстрая схема (0, 1 и 2 мес)

Ускоренная схема иммунизации 0, 1 и 2 мес обеспечивает более быстрое формирование противовирусной защиты. По этой схеме четвертую (бустерную) дозу вводят через 12 мес после введения первой дозы, поскольку титры после третьей дозы ниже, чем титры, полученные после 0, 1, 6-ти месячной схемы.

У младенцев эта схема позволяет одновременно вводить вакцину против гепатита B с другими вакцинами по календарю профилактических прививок.

Данный график вакцинации применяется у следующих групп:

1. Новорождённые от матерей-носителей вируса гепатита В Иммунизацию Энжерикс™ B (10 мкг) следует начинать сразу после рождения, используя схемы либо 0, 1, 2 и 12 мес или 0, 1 и 6 мес; однако, первая схема обеспечивает более быстрое формирование иммунного ответа.

2. При недавнем известном или предполагаемом контакте с вирусом гепатита В (например, укол зараженной иглой), первую дозу Энжерикс™ B можно ввести одновременно с иммуноглобулином гепатита B (HBIg), при этом инъекции должны быть сделаны в разные части тела. Рекомендуется применять быструю схему иммунизации 0, 1, 2-12 мес.

Лица старше 16 лет

При особых обстоятельствах у взрослых, где требуется более быстрое формирование противовирусной защиты, например, у лиц, отправляющихся в регионы с высокой эндемичностью, и которым начинают курс вакцинации против гепатита B за один месяц до отъезда, может быть применен курс трех внутримышечных инъекций по схеме 0, 7-й и 21-й день.

При применении данной схемы, через 12 месяцев после введения первой дозы рекомендуется вакцинация бустерной дозой.

Дети и подростки с 11 лет до 16 лет включительно

Детям с 11 лет до 16 лет также можно назначать дозу 20 мкг согласно графику 0, 6 месяцев.

Однако, в этом случае не обеспечивается полная защита против гепатита В до момента введения второй дозы, поэтому данный график должен применяться в качестве альтернативного и только тогда, когда имеется низкий риск инфицирования и гарантировано завершение курса двухдозной вакцинации. Если данные условия не могут быть выполнены (пациенты на гемодиализе, выезд в эндемические районы, тесный контакт с зараженными), необходимо применять трехдозовый или ускоренный график введения по 10 мкг вакцины.

Пациенты с почечной недостаточностью, включая пациентов, подвергающихся гемодиализу в возрасте старше 16 лет

График первичной иммунизации для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, хронически находящихся на гемодиализе, состоит из четырех двойных доз (2 х 20 мкг) - в выбранный день, через 1 мес, 2 мес и 6 мес после введения первой дозы

Такая схема вакцинации необходима для достижения титра антител равного или выше принятого защитного уровня 10 МЕ/л.

Пациенты с почечной недостаточностью, а так же пациенты, подвергшиеся гемодиализу, включая новорождённых и детей в возрасте до 16 лет

Эти пациенты имеют низкий иммунный ответ на введение вакцины Энжерикс™ B. Поэтому вакцинация Энжериксом™ B в дозе 10 мкг проводится по схеме 0, 1, 2 и 12 мес или 0, 1, 6 мес. Вакцинация более высокой дозой антигена может усилить иммунный ответ. Дополнительные дозы вакцины могут быть необходимы, чтобы гарантировать защитный уровень anti-HBs ?10 МЕ/л.

Введение бустерной дозы

Нет необходимости вводить бустерную дозу здоровым лицам, получившим полный курс первичной вакцинации. Введение бустерной дозы рекомендуется пациентам, находящимся на гемодиализе, а также при снижении иммунитета с целью поддержания уровня антител на уровне 10 МЕ/л.

Правила введения вакцины

Взрослым и детям старше 2-х лет Энжерикс™ B следует вводить в дельтовидную мышцу. Новорождённым и детям до 2-х лет вакцину вводят в мышцу переднее-боковой поверхности бедра.

В исключительных случаях вакцину можно ввести подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушениями со стороны свертывающей системы крови.

Энжерикс™ B нельзя вводить внутрикожно или внутримышечно в ягодичную область, так как это может вызвать недостаточный иммунный ответ.

Ни при каких обстоятельствах вакцину Энжерикс™ B не вводят внутривенно!

При хранении вакцина может расслаиваться на бесцветную надосадочную жидкость и белый осадок, что является нормальным состоянием вакцины. Перед использованием флакон с вакциной нужно хорошо встряхнуть, чтобы получить слегка опалесцирующую, белую суспензию. Если содержимое выглядит иначе, вакцина не подлежит использованию.

Перед введением вакцина также должна быть визуально проверена на наличие каких-либо посторонних частиц и/или изменение цвета.

Следует использовать разные иглы для набора вакцины через резиновую пробку флакона и для введения вакцины пациенту.

Любые неиспользованные материалы необходимо уничтожить согласно местным требованиям куничтожению биоопасных материалов.

Данные по безопасности основаны на информации по наблюдению за 5300 вакцинированными.

Определение частоты побочных эффектов:

• очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), иногда (≥1/1,000, но <1/100), редко (≥1/10,000, но <1/1,000), очень редко (<1/10,000), включая единичные сообщения.

Очень часто:

• покраснение и болезненность в месте инъекции, раздражительность, усталость.

Часто:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита, головная боль (очень часто при введении дозы в 10 мкг), сонливость, припухлость и уплотнение в месте инъекции, повышение температуры выше 37,5 ^оС.

Иногда:

• головокружение, миалгия, гриппоподобные симптомы.

Редко:

• лимфаденопатия, парестезия, кожная сыпь, зуд, крапивница, артралгия, фарингит, кашель, ринит, синдром Гийена-Барре, преходящее повышение активности АЛТ/АСТ.

По данным постмаркетинговых исследований отмечались единичные сообщения:

• менингит, тромбоцитопения, аллергические реакции, включая анафилактоидную реакцию, мультиформная эритема, ангионевротический отек, сывороточная болезнь, паралич, судороги, энцефалит, невропатия, неврит, энцефалопатия, гипотония, васкулит, плоский лишай артрит, слабость мышц, астения.

• повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов вакцины;
• повышенная чувствительность после предыдущего введения вакцины Энжерикс™ B;
• обострение хронических заболеваний;
• ОРВИ, грипп и другие острые инфекционные заболевания;
• повышение температуры тела выше 37 ^оС.

Энжерикс™ B следует применять во время беременности только тогда, когда имеется установленный риск заражения гепатитом В, при этом ожидаемая польза от проведения вакцинации должна превышать возможный риск для плода.

Информации по использованию вакцины в период кормления грудью недостаточно.

График первичной иммунизации для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, хронически находящихся на гемодиализе, состоит из четырех двойных доз (2 х 20 мкг) - в выбранный день, через 1 мес, 2 мес и 6 мес после введения первой дозы.

Такая схема вакцинации необходима для достижения титра антител равного или выше принятого защитного уровня 10 МЕ/л.

Энжерикс™ B 10 мкг (0.5 мл/доза) предназначен для применения у новорождённых, детей и подростков, до 16 лет включительно.

Энжерикс™ B следует вводить состорожностью недоношенным младенцам (рожденным на ≤ 28 неделе беременности) и в тех случаях, когда у них уже отмечалась дыхательная недостаточность в анамнезе. В случае появления одышки необходим контроль за дыхательной функцией в течение 48-72 часов после первичной иммунизации. Так как потенциальная польза от прививки в этой группе детей высока, не следует отказываться от иммунизации или переносить даты ее проведения.

ВИЧ-инфекция не является противопоказанием для использования вакцины.

Как и при введении других вакцин, следует отложить применение Энжерикс™ B лицам с острой инфекцией, лихорадочным состоянием, обострением хронического заболевания. Иммунизацию можно проводить через 2 мес после выздоровления.

Из-за продолжительного инкубационного периода гепатита B существует вероятность, что в момент введения вакцины может иметь место нераспознанная инфекция. В таких случаях вакцина может не предотвратить развития заболевания.

Данная вакцина не защищает от инфекции, вызванной другими вирусами гепатита А, гепатита C, гепатита E, гепатита G.

Иммунный ответ на вакцинацию от гепатита B зависит от множества факторов, включая пожилой возраст, мужской пол, ожирение, курение и способ введения.

Для лиц, которые могут дать менее адекватный ответ на введение вакцины против гепатита B (например, возраст старше 40 лет и т.д.), следует рассмотреть необходимость введения дополнительных доз.

У пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, ВИЧ-инфицированных больных и лиц с ослабленным иммунитетом, после получения курса первичной иммунизации не всегда может быть достигнут адекватный уровень антител. Таким пациентам может потребоваться введение дополнительных доз вакцины.

Как при использовании любой из инъекционных вакцин следует предусмотреть все необходимое для оказания помощи в случае развития анафилактической реакции на введение вакцины. По этой причине вакцинируемый должен находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут после вакцинации.

Энжерикс™ B следует вводить состорожностью недоношенным младенцам (рожденным на ≤ 28 неделе беременности) и в тех случаях, когда у них уже отмечалась дыхательная недостаточность в анамнезе. В случае появления одышки необходим контроль за дыхательной функцией в течение 48-72 часов после первичной иммунизации. Так как потенциальная польза от прививки в этой группе детей высока, не следует отказываться от иммунизации или переносить даты ее проведения.

Можно ожидать, что гепатит D также будет предотвращен иммунизацией вакциной Энжерикс™ B, поскольку гепатит D, вызванный дельта агентом, не возникает в отсутствии инфекции гепатита B.

Возможно развитие обморочного состояния как психологической реакции на инъекционный путь введения препарата, в связи с чем необходимо предупредить возможные ушибы и ранения при падении пациента.

Беременность и период лактации

Энжерикс™ B следует применять во время беременности только тогда, когда имеется установленный риск заражения гепатитом В, при этом ожидаемая польза от проведения вакцинации должна превышать возможный риск для плода.

Информации по использованию вакцины в период кормления грудью недостаточно.

Вакцина не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Побочные реакции встречались с той же частотой, что и при рекомендованной дозе вакцины.

Лечение:

• симптоматическое.

Одновременное введение Энжерикс™ B и стандартной дозы иммуноглобулина против гепатита В не влияет на снижение титра анти-HBs антител при условии, что эти средства вводятся в разные участки тела.

Энжерикс™ B можно вводить совместно с АКДС, дифтерийно-столбнячной вакциной и/или вакцинами против полиомиелита, если это совпадает с национальным календарем вакцинации.

Энжерикс™ B можно вводить совместно с вакциной против папилломовируса человека (ВПЧ) - Церварикс®, что не влияет на выработку антител против ВПЧ. При совместном назначении обеих вакцин наблюдалось незначительное снижение титра анти-HBsантител, что не является клинически значимым фактором (титр анти-HBs выше 10 МЕ/л наблюдался у 97.9% привитых обеими вакцинами одновременно и у 100 %, привитых вакциной Энжерикс™ B отдельно).

Энжерикс™ B можно также вводить совместно с вакциной против краснухи-паротита-кори, вакциной против гемофильной инфекции тип b, вакциной против гепатита А и БЦЖ.

Энжерикс™ B может применяться для завершения курса первичной вакцинации в том случае, если ранее применялись другие плазменные или генно-модифицированные вакцины против гепатита В или для назначения таким пациентам бустерной дозы.

Разные вакцины нужно вводить в разные участки тела.

Иммуносупрессивная терапия снижает эффект вакцинации.

Несовместимость

Энжерикс™ B не следует смешивать с другими вакцинами.

По рецепту (только для специализированных учреждений).

Хранить температуре от 2^о С до 8^о С. Не замораживать! Уничтожить вакцину, если она была заморожена.

Хранить в недоступных для детей местах!

Транспортировать при температуре от 2^о С до 8^о С. Допускается кратковременное (до 72 ч) транспортирование при температуре 34^о С.