Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭПИРАМАТ-ТЕВА (EPIRAMAT-TEVA) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020055 от 07.08.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "TO" на одной стороне и "25" - на другой.

1 таб.
топирамат 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), вода очищенная.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020056 от 07.08.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "TO" на одной стороне и "50" - на другой.

1 таб.
топирамат 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), вода очищенная.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020057 от 07.08.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "TO" на одной стороне и "100" - на другой.

1 таб.
топирамат 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), вода очищенная.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.



ЭПИРАМАТ-ТЕВА
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020058 от 07.08.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "TO" на одной стороне и "200" - на другой.

1 таб.
топирамат 200 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, вода очищенная.

Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), вода очищенная.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭПИРАМАТ-ТЕВА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат, относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Снижает частоту возникновения потенциала действия, характерную для нейронов в состоянии стойкой деполяризации. Это указывает на зависимость блокирующего эффекта топирамата в отношении натриевых каналов от состояния нервной клетки. Способствует повышению активности GABA в отношении некоторых видов GABA-рецепторов (включая GABA α-рецепторы), а также регулирует работу самих GABA α-рецепторов.

Неактивен в отношении метил-D-аспартата, воздействующего на NMDA-рецепторы.

Все перечисленные эффекты являются дозозависимыми при концентрации активного вещества в крови от 1 до 200 мкмоль с минимумом активности при дозе 1-10 мкмоль.

Оказывает угнетающее действие на активность некоторых ферментов карбоангидразы, но данный эффект проявляется слабее, чем у ацетазоламида.

Фармакокинетика

Всасывание

Топирамат быстро и хорошо всасывается. После приема внутрь в дозе 400 мг Cmax в плазме достигается через 2 ч.

Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%.

После однократного перорального приема фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным и составляет 20-30 мл/мин. В пределах дозы 100-400 мг AUC возрастает пропорционально дозе.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови-13-17 %. Средний Vd - 0.55-0.8 л/кг - для разовой дозы до 1200 мг. Данный показатель зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин.

Метаболизм и выведение

Метаболизм осуществляется в печени посредством глюкуронирования, гидроксилирования и процесса гидролиза, в результате чего образуется 6 фармакологически неактивных метаболитов.

После многократного приема в дозе 50 мг и 100 мг 2 раза/сут T1/2 составляет 21 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Плазменный и почечный клиренс топирамата снижается у пациентов с нарушением функции почек (КК <60 мл/мин); также плазменный клиренс снижается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, получающих дополнительную терапию, линейна, при этом клиренс не зависит от дозы, а Css в плазме повышается пропорционально дозе.

У детей более высокий клиренс и более короткий T1/2. Следовательно, концентрация топирамата в плазме для одинаковой дозы (мг/кг) может быть ниже у детей по сравнению со взрослыми.

При проведении гемодиализа происходит выведение препарата из плазмы крови.

Показания к применению

Эпилепсия

— в качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 6 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Мигрень

— профилактика приступов мигрени у взрослых.

Применение препарата Эпирамат-Тева для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Режим дозирования

Монотерапия эпилепсии

Взрослые и дети старше 16 лет

Титрование необходимо начинать с дозы 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозу необходимо увеличить в течение 1 или 2 недель по 25 или 50 мг/сут, вводимыми двумя равными дозами. Доза и степень титрования зависят от клинического исхода. Рекомендуемая начальная итоговая доза для монотерапии Эпираматом-Тева у взрослых с впервые выявленной эпилепсией составляет 100 мг/сут, а максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг. Данные рекомендации к дозе применимы для всех взрослых, включая пожилых, при отсутствии основного почечного заболевания.

Дети в возрасте 6-16 лет

Лечение детей в возрасте 6 лет и старше следует начинать с дозы 0.5-1 мг/кг на ночь в течение первой недели. Затем дозу необходимо увеличить в течение 1 или 2 недель по 0.5 или 1 мг/кг/сут в 2 приема в равных дозах. Доза и интервал при титровании дозы зависят от клинической ситуации. Рекомендуемая начальная доза для монотерапии топираматом у детей в возрасте 6 лет и старше с впервые выявленной эпилепсией составляет 3-6 мг/кг/сут. Если диагноз парциальные эпилептические приступы установлен впервые, возможен прием препарата в дозе 500 мг/сут. Длительность лечения определяется формой, тяжестью заболевания и корректируется лечащим врачом.

В составе комплексной терапии: лечение эпилепсии (с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто)

Взрослые и дети старше 16 лет

Лечение следует начинать с дозы 25-50 мг каждый вечер в течение первой недели. Затем дозу следует увеличить с интервалом 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели до 25-50 мг/сут в 2 приема. У некоторых пациентов может быть достигнут необходимый эффект при приеме препарата в данной дозе 1 раз/сут.

Обычная суточная доза составляет 200-400 мг в 2 приема.

Эти рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей при условии, что они не страдают заболеваниями почек.

Мигрень

Взрослые и дети старше 18 лет

Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики мигрени составляет 100 мг/сут в 2 приема. Титрование дозы следует начинать с 25 мг каждый вечер в течение первой недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 нед. на 25 мг/сут. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата в 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг/сут. Несмотря на это, прием разных доз может иметь благоприятный эффект у некоторых пациентов, другим пациентам следует с осторожностью увеличивать дозу из-за повышенной частоты побочных эффектов.

Курс лечения определяется лечащим врачом.

Побочное действие

Очень часто (>1/10): атаксия, парестезии, нарушения речи, афазия; снижение веса тела, анорексия; головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость, нервная возбудимость, у детей - апатичность, нарушение внимания; тошнота, диарея; спутанность сознания, психомоторное замедление, депрессия, тревога.

Часто (>1/100 - <1/10): анемия, лейкопения, эозинофилия, носовое кровотечение, тромбоцитопеническая пурпура; нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, тремор, нарушение координации и походки, нистагм, нарушение вкусовых ощущений, диплопия, нарушения зрения; апатия, психическая ущербность, астения, эйфория, эмоциональная лабильность, возбуждение, когнитивные расстройства, агрессивные реакции, психоз или психотическая симптоматика, бессонница, снижение либидо, у детей - изменение поведения, необучаемость; анорексия, боль в животе, запор, рвота, сухость во рту, диспептические явления; недержание мочи, мочекаменная болезнь, нефролитиаз, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; алопеция; метаболический ацидоз; миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия; аллергические реакции; нарушения менструального цикла.

Нечасто (>1/1000 - <1/100): повышение температуры тела; метаболический ацидоз, гипокалиемия; диспноэ; фолликулит, зуд; боли в боку, утомление, слабость, скованность мышц; лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей - эозинофилия; галлюцинации, расстройства личности, суицидальные идеи или попытки, утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения, мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, парестезии, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей - психомоторная гиперактивность; аноргазмия, сексуальная дисфункция, апатия, крики, нарушение полового возбуждения, дисфемия, повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость; брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, виброболезнь, синдром Рейно; отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей; нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, снижение остроты зрения; глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха; хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей - ринорея; отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, высыпания, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; панкреатит; уменьшение содержания бикарбонатов в крови, обнаружение кристаллов в моче, уменьшение количества лейкоцитов в крови.

Редко (>1/10 000 - <1/1000): острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома (острое снижение остроты зрения с болью в глазах или без нее, обычно на протяжении 1 месяца после начала курса лечения); повышение печеночных ферментов, гепатит, печеночная недостаточность; снижение уровня бикарбонатов в сыворотки крови почечный капальцевый ацидоз; нейтропения; олигогидроз, иногда сопровождающийся симптомами лихорадки и приливов (в основном у детей).

Очень редко (<1/10 000), неизвестная частота (невозможно определить по имеющимся данным): преходящая слепота; многоформная эритема, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (особенно при применении совместно с другими препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— печеночная недостаточность;

— почечная недостаточность;

— нефроуролитаз;

— гиперкальциурия;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст до 6 лет (в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения препарата в этой возрастной группе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: печеночная недостаточность.

У пациентов с нарушениями функции печени препарат Эпирамат-Тева следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказания: почечная недостаточность; нефроуролитаз.

Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. У пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения Css в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у пациентов с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схему подбора дозы следует ориентировать на клинический эффект (т.е. степень контроля припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления Css в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время. При терапии препаратом Эпирамат-Тева очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст до 6 лет (в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения препарата в этой возрастной группе).

Особые указания

Противоэпилептические препараты, включая и Эпирамат-Тева, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг у взрослых, получающих Эпирамат-Тева в дозе 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Эпирамат-Тева постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Эпирамат-Тева, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

Нарушение функции почек

Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. У пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения Css в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у пациентов с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схему подбора дозы следует ориентировать на клинический эффект (т.е. степень контроля припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления Css в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время. При терапии препаратом Эпирамат-Тева очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

Нефролитиаз

У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени препарат Эпирамат-Тева следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Расстройства настроения/депрессия

При лечении препаратом Эпирамат-Тева наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Суицидальные попытки

При применении противоэпилептических препаратов, включая Эпирамат-Тева, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний. Механизм этого риска неизвестен.

Поэтому необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальной направленности и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальной направленности или суицидального поведения.

Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

При применении препарата Эпирамат-Тева описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Эпирамат-Тева. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении препарата Эпирамат-Тева как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой лечение включает прекращение приема препарата Эпирамат-Тева, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

Метаболический ацидоз

При применении препарата Эпирамат-Тева может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, прием топирамата может привести к снижению концентрации гидрокарбонатов в крови в среднем на 4 ммоль/л при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения препаратом Эпирамат-Тева. Уровень снижения концентрации обычно небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении препарата у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и в педиатрической практике - в дозе около 6 мг/кг/сут). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации бикарбонатов ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Воздействие топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении препаратом Эпирамат-Тева рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Эпирамат-Тева.

Усиленное питание

Если пациент теряет вес при лечении препаратом Эпирамат-Тева, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Лабораторные показатели

Гипокалиемия, определяемая как снижение концентрации калия в сыворотке крови ниже 3.5 ммоль/л, наблюдалась у 0.4% пациентов, получавших топирамат.

Гемодиализ

Т.к. препарат выводится из плазмы крови при гемодиализе, следует назначать дополнительно препарат в дозе примерно равной половине суточной дозы в дни проведение гемодиализа. Дополнительную дозу назначают в несколько приемов в начале и в конце проведения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза зависит от характеристик оборудования для гемодиализа.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение АД, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Влияние Эпирамата-Тева на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием препарата Эпирамат-Тева с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их Css в плазме крови, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Эпирамат-Тева к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (изофермента CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Эпирамат-Тева в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Эпирамат-Тева может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Эпирамат-Тева в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы препарата. Результаты этого взаимодействия представлены в следующей таблице:

Добавляемый ПЭП Концентрация ПЭП Концентрация Эпирамат- Тева
Фенитоин ↔**
Карбамазепин
Вальпроевая кислота
Фенобарбитал НИ
Примидон НИ

↔- отсутствие эффекта

** - повышение концентрации у единичных больных

↓ - снижение концентрации в плазме

НИ - не исследовалось

Другое лекарственное взаимодействие

Дигоксин: в исследовании с применением однократной дозы AUC дигоксина в плазме при одновременном приеме препарата Эпирамат-Тева уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата Эпирамат-Тева больным, принимающим дигоксин, следует особенно тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Средства, угнетающие ЦНС: рекомендуется не принимать Эпирамат-Тева вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Пероральные контрацептивы: в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором применяли комбинированный препарат, содержащий норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Эпирамат-Тева в дозах 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг/сут - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Эпирамат-Тева 200-800 мг/сут. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, получающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Эпирамат-Тева. Пациентам, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Литий: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме препарата Эпирамат-Тева в дозе 200 мг/сут. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение препарата Эпирамат-Тева в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг/сут) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении препарата Эпирамат-Тева и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Гидрохлоротиазид: при совместном применении гидрохлоротиазида (25 мг) и препарата Эпирамат-Тева (96 мг) у здоровых добровольцев происходит увеличение Cmax топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим Эпирамат-Тева, может потребовать коррекции дозы препарата Эпирамат-Тева. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида существенно не изменялись при сопутствующей терапии препаратом Эпирамат-Тева.

Метформин: при одновременном приеме препарата Эпирамат-Тева и метформина у здоровых добровольцев происходит увеличение Cmax и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Эпирамат-Тева не влиял на время достижения Cmax метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Эпирамат-Тева у пациентов, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных сахарным диабетом.

Пиоглитазон: при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и препарата топирамата здоровым добровольцам было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Cmax препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также, для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение Cmax и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Cmax и AUC на 60%. Клиническое значение этих данных не установлено. При совместном назначении пациентам препарата Эпирамат-Тева и пиоглитазона следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных сахарным диабетом.

Другие препараты: одновременное применение препарата Эпирамат-Тева с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения препаратом Эпирамат-Тева следует избегать применения препаратов, предрасполагающих к нефротилиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.

Рисперидон: исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением препарата Эпирамат-Тева здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном приеме топирамата в дозах 250 мг или 400 мг в сут AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг/сут, уменьшается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимым, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг/сут) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с препаратом Эпирамат-Тева (150 мг/сут) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении препарата Эпирамат-Тева AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов - 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения Сmах. При назначении препарата Эпирамат-Тева больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние пациента для оценки течения сахарного диабета.

Вальпроевая кислота: комбинированное применение препарата Эпирамат-Тева и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением препарата Эпирамат-Тева изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Комбинированное применение препарата Эпирамат-Тева и вальпроевой кислоты у больных сопровождается гипотермией (непреднамеренное снижение температуры тела менее 35°С) с гипераммонемией или без нее. Этот побочный эффект у пациентов, получающих совместную терапию препарата Эпирамат-Тева и вальпроатом, может произойти после начала лечения препаратом Эпирамат-Тева или после увеличения ежедневной дозы препарата.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между препаратом Эпирамат-Тева и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований.

Результаты этого взаимодействия суммированы в следующей таблице:

Добавляемое лекарственное средство Концентрация добавляемого лекарственного средстваa Концентрация топираматаa
Амитриптилин увеличение Cmax и AUC
метаболита нортриптилина на 20%
не исследовалось
Дигидроэрготамин (перорально и п/к)
Галоперидол увеличение AUC метаболита на 31% не исследовалось
Пропранолол увеличение Cmax 4-ОН пропранолола на 17%
(топирамат 50 мг)
увеличение Cmax на 9% и 16%,
увеличение AUC на 9 и 17% соответственно
(для пропранолола 40 мг и 80 мг каждые 12 ч)
Суматриптан
(перорально и п/к)
не исследовалось
Пизотифен
Дилтиазем уменьшение AUC дилтиазема на 25%,
уменьшение AUC дезацетилдилтиазема на 18%
и ↔ для N- деметилдилтиазема
увеличение AUC на 20%
Венлафаксин
Флунаризин увеличение AUC на 16%
(50 мг каждые 12ч)b

a - выражена в % от значений Cmax в плазме крови и AUC при монотерапии;

↔ - отсутствие изменений Cmax в плазме крови и AUC (≤ 15% от исходных данных);

b - при многократном приеме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.