Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭПИРУБИЦИН "ЭБЕВЕ" (EPIRUBICIN "EBEWE") инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 10 мг/5 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 011228 от 03.04.2008 - Аннулированное

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора красного цвета, свободного от посторонних частиц.

1 мл 1 фл.
эпирубицина гидрохлорид 2 мг 10 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 0.9%, хлористоводородная кислота (разбавленная), вода д/и.

5 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - упаковки картонные.


Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 50 мг/25 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 011230 от 03.04.2008 - Аннулированное

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора красного цвета, свободного от посторонних частиц.

1 мл 1 фл.
эпирубицина гидрохлорид 2 мг 50 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 0.9%, хлористоводородная кислота (разбавленная), вода д/и.

25 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - упаковки картонные.


Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 100 мг/50 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 011231 от 03.04.2008 - Аннулированное

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора красного цвета, свободного от посторонних частиц.

1 мл 1 фл.
эпирубицина гидрохлорид 2 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 0.9%, хлористоводородная кислота (разбавленная), вода д/и.

50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - упаковки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭПИРУБИЦИН "ЭБЕВЕ" основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2008 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Обладает цитотоксичностью, по меньшей мере, эквивалентной цитотоксичности доксорубицина в отношении различных клеточных линий опухолей человека и животных. Механизм противоопухолевого действия выяснен недостаточно полно. Известно, что антрациклины образуют комплекс с ДНК, встраиваясь между цепями ДНК и, тем самым, ингибируя процессы репликации и транскрипции. Возможно, противоопухолевое действие антрациклинов можно частично объяснить тем, что антрациклины изменяют активность ДНК-топоизомеразы II. Восстановление антрациклинов до свободных радикалов семихинонов может вызывать повреждение ДНК, липидов клеточных мембран и митохондрий.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После быстрого в/в введения эпирубицин экстенсивно распределяется в тканях. Величина Vd высока и вариабельна - 13-52 л/кг (подобна соответствующим данным для доксорубицина). Величины площади под кривой зависимости концентрации соединения в плазме крови от времени, рассчитанные после однократного в/в введения с поправкой на дозу, для доксорубицина были на 30—70% выше соответствующих величин для эпирубицина.

Метаболизм

После в/в введения эпирубицин быстро метаболизируется с образованием двух глюкуронидов, эпирубицинола и четырех агликонов.

Выведение

После быстрого в/в введения эпирубицина происходит трехфазное выведение его из плазмы крови. Для эпирубицина характерна быстрая начальная (α) фаза распределения (T1/2 α = 1.8—4.8 мин), вслед за которой наступает промежуточная (β) фаза (T1/2 β = 0.5—2.6 часа), а затем более медленная (γ) фаза терминального выведения (T1/2 γ = 15—45 ч). Эпирубицин выводится, в основном, через гепатобилиарную систему; приблизительно 11-15 % дозы выводится с мочой в неизменном виде и в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции печени клиренс эпирубицина снижается, а концентрация соединения в плазме крови повышается.

Показания к применению

— рак молочной железы;

— рак яичников;

— немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;

— рак желудка и пищевода;

— первичный гепатоцеллюлярный рак;

— рак поджелудочной железы;

— переходно-клеточный и папиллярный рак мочевого пузыря;

— колоректальный рак;

— саркома мягких тканей;

— остеосаркома;

— неходжкинская лимфома;

— болезнь Ходжкина;

— острый лейкоз;

— множественная миелома;

— рак головы и шеи;

— предотвращение рецидивов опухоли после трансуретральной резекции в качестве профилактического средства.

Режим дозирования

Рекомендуется назначать Эпирубицин “Эбеве” в/в, с использованием инфузионной системы с физиологическим раствором. Предварительно следует удостовериться, правильно ли игла введена в вену. Этот метод минимизирует риск экстравазации, и обеспечивает возможность промывания вены физиологическим раствором после введения препарата. Экстравазация эпирубицина во время инъекции может вызывать сильные повреждения ткани, вплоть до некроза. В случае инъекции в мелкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.

Правила обращения с препаратом

Для приготовления инфузионных растворов рекомендуется использовать 0.9% (M/V) раствор хлористого натрия для в/в инфузий; 5% (M/V) раствор глюкозы для в/в инфузий; либо смесь растворов хлорида натрия и глюкозы для в/в инфузий.

Эпирубицин “Эбеве” неактивен при приеме внутрь, также не показано в/м и интратекальное введение.

При применении в виде монотерапии у взрослых рекомендуемая доза составляет 60-90 мг/м2 поверхности тела. Эпирубицин “Эбеве” вводят в/в в течение 3-5 мин, с 21-дневным перерывом между курсами, в зависимости от состояния костного мозга и системы кроветворения.

При назначении Эпирубицин “Эбеве” в форме монотерапии для лечения рака легкого рекомендуются следующие схемы:

При лечении мелкоклеточного рака легкого (ранее нелеченного) рекомендуемая доза составляет 120 мг/м2 в первый день курса лечения; с трехнедельным перерывом между курсами лечения.

При лечении немелкоклеточного рака легкого (плоскоклеточный, крупноклеточный и аденокарцинома, ранее нелеченные) рекомендумеая доза составляет 135 мг/м2 в 1-3 дни курса лечения; с трехнедельным перерывом между курсами лечения. Препарат следует вводить в/в в виде болюсной инъекции продолжительностью 3-5 мин или в виде инфузий продолжительностью до 30 мин.

Более низкие дозы (60-75 мг/м2 при стандартной терапии и 105-120 мг/м2 при лечении высокими дозами) рекомендуются пациентам в том случае, если у них уже имеются явные признаки угнетения функции костного мозга вследствие проводившейся ранее химиотерапии или лучевой терапии; вследствие возрастных изменений или неопластической инфильтрации в костный мозг.

Суммарная доза, рассчитанная на курс лечения, может быть разделена на 2-3 последовательных дня.

При применении в составе комбинированной химиотерапии с другими противоопухолевыми препаратами дозу Эпирубицина "Эбеве" следует надлежащим образом снизить.

Поскольку Эпирубицин "Эбеве" выводится в основном через гепатобилиарную систему, при лечении пациентов с нарушением функции печени дозу Эпирубицина “Эбеве” следует снизить, чтобы избежать общетоксического воздействия. При умеренном нарушении функции печени (при содержании билирубина 1.4-3 мг/100 мл) дозу следует снизить на 50%, при выраженном нарушении функции печени (при содержании билирубина >3 мг/100 мл) доза эпирубицина “Эбеве” должна быть снижена на 75%.

Пациентам с умеренным нарушением функции почек понижение дозировки не требуется, так как через почки выводится лишь ограниченное количество препарата.

При лечении папиллярных опухолей мочевого пузыря, карциномы in situ Эпирубицин "Эбеве" может назначаться интравезикально. Данный препарат не следует использовать для лечения инвазионных опухолей, проникающих в стенку мочевого пузыря. В этих случаях более целесообразна системная терапия или хирургия.

Для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции при поверхностных опухолях Эпирубицин "Эбеве" успешно применяется внутрипузырно. В терапевтических целях: инстилляция Эпирубицина "Эбеве" через мочевой катетер в дозе 50 мг/50мл (после разбавления физиологическим раствором или стерильной дистиллированной водой) 1 раз в неделю в течение 8 недель. В случае местной токсичности (при развитии химического цистита) рекомендуется уменьшить дозу до 30 мг/50 мл. При раке in situ: в зависимости от индивидуальной переносимости пациента доза может быть увеличена до 80 мг/50 мл. В профилактических целях обычно назначают инстилляции Эпирубицина "Эбеве" в дозе 50 мг/50 мл 1 раз в неделю в течение 4 недель, с последующим назначением этой же дозы 1 раз в месяц в течение 11 месяцев. Раствор должен удерживаться в мочевом пузыре в течение 1 ч. Чтобы избежать чрезмерного разбавления препарата мочой пациента следует предупредить о том, что он не должен принимать никакой жидкости в течение 12 ч до процедуры. При проведении процедуры пациент должен время от времени поворачиваться. Пациента следует предупредить о том, что опорожнить мочевой пузырь можно только после завершения процедуры.

С учетом токсичности данного вещества разработаны следующие рекомендации:

- персонал следует обучить правильной технике обращения с препаратом;

- не следует допускать к работе с препаратом беременных сотрудниц;

- при работах с эпирубицином персонал должен быть одет в защитную спецодежду (в т.ч. химические очки, рабочие халаты, одноразовые маски и перчатки);

- все предметы, использованные при введении препарата или проведении уборки, следует поместить в мешки для хранения опасных отходов; они подлежат сжиганию при высокой температуре.

При случайном попадании препарата на кожу или в глаза следует немедленно смыть загрязнение большим количеством воды, либо мыльной водой, раствором бикарбоната натрия и обратиться к врачу. Разлитый материал следует обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% доступного хлорита), а затем смыть его водой. Все материалы, использованные при очистке, подлежат утилизации, как было указано выше.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия; редко - вторичный острый миелоидный лейкоз, как при наличии, так и в отсутствии предшествующей предлейкозной стадии у пациентов, получавших одновременно с Эпирубицином "Эбеве" противоопухолевые препараты, повреждающие ДНК. Для таких случаев был характерен короткий (1-3 года) латентный период, тромбоэмболические осложнения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность.

Со стороны пищеварительной системы: мукозит может появиться спустя 5-10 дней после начала лечения и обычно включает в себя стоматит с образованием болезненных эрозий, главным образом, вдоль боковой поверхности языка и на подъязычной области слизистой оболочки, тошнота, рвота, диарея, анорексия.

Аллергические реакции: редко - крапивница, анафилаксия.

Прочие: алопеция (обычно временная, возникает у 60-90% пациентов, у мужчин она сопровождается отсутствие роста бороды), гипертермия; редко - лихорадка, озноб.

При применении в высоких дозах: обратимая глубокая нейтропения (< 500/мкл в течение < 7 дней) у большей части пациентов (лишь нескольким пациентам потребовалась госпитализация, поддерживающая терапия в связи с серьезными инфекционными осложнениями, развившимися при назначении высоких доз); редко по причине минимальной абсорбции лекарственного средства - химический цистит, геморрагический цистит.

Противопоказания к применению

— выраженная миелосупрессия, вызванная проводившейся ранее противоопухолевой или лучевой терапией;

— предшествующая терапия кумулятивными дозами антрациклинов или антрацендионов (в т.ч. доксорубицина, даунорубицина);

— сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст;

— повышенная чувствительность к антрациклинам или антрацендионам;

— повышенная чувствительность к эпирубицину и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации (грудного вскармливания) следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В период применения Эпирубицина "Эбеве" женщинам детородного возраста следует пользоваться надежными методами контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени дозу препарата устанавливают индивидуально. Если концентрация билирубина в сыворотке составляет 1.2-3 мг/дл или значение АСТ в 2-4 раза превышает верхний предел нормы, вводимая доза препарата должна быть снижена на 50%. Если концентрация билирубина в сыворотке более 3 мг/дл или значение АСТ превышает норму более, чем в 4 раза, дозу снижают на 75% от рекомендованной.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек и уровнем креатинина в сыворотке крови более 5 мг/дл следует применять препарат в более низких дозах.

Особые указания

Эпирубицин "Эбеве" следует применять только под контролем опытного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой и цитотоксической терапии.

При лечении Эпирубицином "Эбеве", особенно, при назначении в высоких дозах, врач должен иметь в наличии аппаратуру для оказания неотложной помощи пациентам в случае возникновения возможных клинических осложнений, обусловленных миелосупрессией.

Перед началом лечения необходимо провести тщательное обследование пациента, включающее исследование функции сердца и оценку различных лабораторных показателей. Во время проведения каждого курса лечения Эпирубицином "Эбеве", необходимо вести пристальный контроль над состоянием пациентов. Перед началом и во время каждого курса лечения необходимо определять содержание эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

Лейкопения и нейтропения обычно носит, временный характер и возникают, как при назначении высоких, так и стандартных доз. Наиболее глубокая лейкопения и нейтропения наблюдается через 10-14 дней после начала лечения, восстановление количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно происходит к 21 дню после начала лечения.

Наиболее тяжелая лейкопения и нейтропения возникают при назначении в высоких дозах. Тромбоцитопения (< 100 000/мкл) отмечается лишь у весьма незначительной части пациентов, даже среди получавших Эпирубицин "Эбеве" в высоких дозах.

Перед началом лечения и по возможности во время лечения следует оценивать функции печени (уровень трансаминаз, ЩФ, билирубина в сыворотке крови).

Как при лечении высокими, так и стандартными дозами, суммарная доза, составляющая 900-1000 мг/м2, может быть превышена лишь с соблюдением исключительной осторожности, т. к. выше этого уровня риск развития необратимой застойной сердечной недостаточности многократно возрастает. Объективные данные свидетельствуют о том, что ниже указанного уровня кардиотоксичность отмечается редко.

Тем не менее, при проведении лечения следует тщательно контролировать сердечную функцию, чтобы минимизировать риск развития сердечной недостаточности, характерной для антрациклинов. Сердечная недостаточность может развиться через несколько недель после завершения лечения Эпирубицином "Эбеве", причем попытки лечения такой недостаточности могут остаться безуспешными. Потенциальный риск кардиотоксичности может быть повышен для пациентов, у которых одновременно с лечением Эпирубицином "Эбеве" ранее проводилась лучевая терапия медиастинальной области.

При определении суммарной дозы Эпирубицина "Эбеве", назначаемой отдельным пациентам, следует также принимать в расчет любую сопутствующую терапию другими средствами, обладающими потенциальным кардиотоксическим эффектом. Перед началом и во время курса лечения рекомендуется провести ЭКГ-обследование. Временные изменения ЭКГ, например, такие как уплощение или инверсия зубца Т, понижение сегмента ST или появление аритмии не являются показаниями к временному прекращению лечения Эпирубицином "Эбеве". Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, проявляется стойким снижением вольтажа QRS, удлинением систолического интервала (период, предшествующего изгнанию крови/период изгнания крови из левого желудочка) и снижением фракции выброса, что может быть признаком кардиотоксического воздействия препарата. Кардиомониторинг у пациентов, получающих Эпирубицин "Эбеве", имеет большое значение, т.к. дает возможность контролировать функции сердца неинвазивными методами: ЭКГ, ЭхоКГ и в случае необходимости, посредством измерения фракции выброса при помощи радионуклидной ангиокардиографии.

Подобно другим цитотоксическим средствам, Эпирубицин "Эбеве" может вызывать гиперурикемию, возникающую в результате быстрого лизиса опухолевых клеток. Необходимо пристально следить за уровнем мочевой кислоты в крови, в случае возникновения гиперурикемии устранить это состояние с помощью медикаментозной терапии. В течение 1-2 дней после применения Эпирубицина "Эбеве" моча может быть окрашенной в красный цвет.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Эпирубицина "Эбеве" в детском возрасте не установлены.

Передозировка

Симптомы: при введении Эпирубицина “Эбеве” крайне высоких однократных дозах возможны острая дегенерация миокарда (в течение 24 ч), глубокая миелосупрессия (в течение 10-14 дней после передозировки); отсроченная сердечная недостаточность (в течение 6 месяцев после передозировки).

Лечение: поддерживающая терапия, включающая переливание крови, тщательное медицинское наблюдение; симптоматическое лечение сердечной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

Эпирубицин "Эбеве" может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ.

При применении Эпирубицина "Эбеве" в составе комбинированной терапии с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а так же при его одновременном применении с другими кардиоактивными препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов), необходимо осуществлять мониторинг сердечной деятельности в течение всего периода проведения лечения.

Циметидин увеличивает T1/2 эпирубицина, поэтому во время проведения терапии эпирубицином циметидин следует отменить.

Фармацевтическое взаимодействие

Во избежание гидролиза эпирубицина, препарат не следует смешивать с щелочными растворами.

Эпирубицин не следует смешивать с растворами гепарина из-за их химической несовместимости, которая может вызвать осаждение в случае смешивания лекарственных препаратов в определенном соотношении.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 2 года.

Раствор следует извлекать из флакона непосредственно перед использованием. Препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, пользователь берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до назначения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и подтвержденных асептических условиях. В испытаниях разбавленного раствора, хранившегося в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С, как в защищенном от света месте, так и при освещении, никаких значимых изменений раствора не выявлено.