таб., покр. пленочной оболочкой, 1 г: 50 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с линией разлома на одной стороне.
| 1 таб. | |
| леветирацетам | 1 г |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал 1500, аэросил 200, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат.
Состав оболочки: тальк очищенный, гидроксипропилметилцеллюлоза E-15, полиэтиленгликоль, краситель синий Opadry Blue YS 1R-4215, краситель белый Opaspray White M1 7120, краситель железа оксид желтый.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 50 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальные, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| леветирацетам | 250 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал 1500, аэросил 200, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат.
Состав оболочки: тальк очищенный, гидроксипропилметилцеллюлоза E-15, полиэтиленгликоль, краситель синий Opadry Blue YS 1R-4215, краситель белый Opaspray White M1 7120, краситель железа оксид желтый.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 50 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с линией разлома на одной стороне.
| 1 таб. | |
| леветирацетам | 500 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал 1500, аэросил 200, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат.
Состав оболочки: тальк очищенный, гидроксипропилметилцеллюлоза E-15, полиэтиленгликоль, краситель синий Opadry Blue YS 1R-4215, краситель белый Opaspray White M1 7120, краситель железа оксид желтый.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
Противосудорожный препарат. Леветирацетам - активное вещество препарата Эпикс - является производным соединением пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин ацетамида). Одним из механизмов является связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащимся в сером веществе головного и спинного мозга. Посредством этого связанного с синаптическими пузырьками белка леветирацетам регулирует динамику в синаптической бляшке и выброс нейротрансмиттеров в синаптическую щель, снижая эпилептическую активность нейрона. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.
Другим механизмом действия Эпикса является модуляция GABA-ергических и глициновых рецепторов, которые снижают возбудимость нейрона, причем GABA-ергическое взаимодействие является главным механизмом торможения в мозге. Тормозной эффект GABA и глицина осуществляется в значительной мере за счет активации притока ионов хлора внутрь нейрона, чем достигается эффект тормозной гиперполяризации. В блокаде притока хлоридов в GABA-ергических и глицинергических рецепторах участвуют цинк и R-карболины. Леветирацетам является единственным противоэпилептическим препаратом, который противодействует блокирующему притоку ионов хлора, эффекту цинка и R-карболинов, тем самым восстанавливая приток хлоридов через GABA- и глициновые рецепторы и приводит к усилению торможения в нейронах. Помимо активации тормозных эффектов в мозге, леветирацетам блокирует в культуре ткани эпилептические разряды, вызванные бикукуллином и активацией NМDА-рецепторов, не влияя при этом на нормальное проведение возбуждения. Это может объяснять хорошую переносимость препарата и отсутствие существенных седативных эффектов при терапевтических дозах. Эпикс показал высокую противоэпилептическую активность в генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.
Всасывание
После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Cmax достигается через 1.3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1 г и при однократном применении составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.
Распределение
Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата. Связывание с белками плазмы крови леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%.
Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг.
Метаболизм
Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Выведение
T1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина общего клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек.
В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени видимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmax достигается через 0.5-1 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.
В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:
В составе комплексной терапии при лечении:
Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Суточную дозу делят на 2 равных приема.
В качестве монотерапии взрослым и подросткам старше 16 лет назначают в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза/сут). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1 г (по 500 мг 2 раза/сут). Максимальная суточная доза - 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут).
В составе комплексной терапии у детей старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза/сут). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Для взрослых (≥ 18 лет) и подростков с массой тела тела 50 кг или более (в возрасте 12-17 лет) начальная терапевтическая дозировка составляет 500 мг 2 раза/сут. Прием этой дозы можно начинать с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости, дозу можно повысить до 1.5 г 2 раза/сут. Дозу можно повышать или понижать до 500 мг 2 раза/сут 1 раз каждые 2-4 недели.
Пожилым больным (старше 65 лет) рекомендуется корректировать дозу, чтобы избежать развития любого вероятного нарушения функции почек.
Для детей в возрасте 4-11 лет и подростков с массой тела менее 50 кг в возрасте 12-17 лет начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут. В зависимости от клинической реакции и переносимости, дозу можно повысить до 30 мг/кг массы тела 2 раза/сут. Дозу можно повышать или понижать до 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут 1 раз каждые 2 недели.
Для детей с массой тела более 50 кг дозировка такая же, как и для взрослых.
Дозы, рекомендуемые для детей и подростков
| Масса тела |
Начальная доза 10 мг/кг 2 раза/сут |
Максимальная доза 30 мг/кг 2 раза/сут |
| 15 кг | 150 мг 2 раза/сут | 450 мг 2 раза/сут |
| 20 кг | 200 мг 2 раза/сут | 600 мг 2 раза/сут |
| 25 кг | 250 мг 2 раза/сут | 750 мг 2 раза/сут |
| 50 кг и выше | 500 мг 2 раза/сут | 1500 мг 2 раза/сут |
Больным с нарушениями функции почек суточная доза должна подбираться индивидуально в соответствии с функцией почек больного и КК, который определяется по следующей формуле:
КК = [(140 - возраст)] × масса тела (кг)/72 × сывороточный креатинин (мг/дл)
Для женщин: полученный результат × 0.85
Корректировка доз для больных с нарушениями функции почек
| Функция почек | КК (мл/мин) |
Доза и частота ее приема |
| Нормальная функция | > 80 | 500-1500 мг 2 раза/сут |
| Легкая степень | 50-79 | 500-1000 мг 2 раза/сут |
| Средняя степень | 30-49 | 250-750 мг 2 раза/сут |
| Тяжелая степень | < 30 | 250-500 мг 2 раза/сут |
| Для больных, находящихся на диализе (терминальная стадия почечной недостаточности)1 |
- | 500-1000 мг 2 раза/сут2 |
1 - ударная доза 750 мг рекомендуется в первый день лечения леветирацетамом.
2 - дополнительная доза 250-500 мг рекомендуется после диализа.
Т.к. клиренс леветирацетама связан с функцией почек, то дозу леветирацетама необходимо корректировать в соответствии с функцией почек у детей с нарушениями функции почек. Это рекомендуется на основании исследования, проведенного на взрослых с нарушениями функции почек.
Для больных с легкими и средними нарушениями функции печени нет необходимости корректировать дозу. Для больных с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс креатинина менее важен, чем почечная недостаточность. Поэтому для больных с КК < 70 мл/мин суточную поддерживающую дозу рекомендуется понизить на 50%.
Продолжительность курса лечения определяется врачом.
Со стороны ЦНС: часто - сонливость, астенический синдром, головокружение;
Со стороны пищеварительной системы: редко - анорексия, диарея, диспепсия, тошнота.
Прочие: редко - кожная сыпь.
Лечение препаратом Эпикс рекомендуется прекращать пошагово с постепенным понижением дозы (например, с понижением дозы до 500 мг 2 раза/сут через 2-4 недели у взрослых и до 10 мг/кг 2 раза/сут через 2 недели у детей).
В ходе контролируемых клинических исследований у больных, проходивших лечение Эпиксом, наблюдались небольшие, но статистически значимые снижения количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита.
Применение Эпикса не приводило к значительным изменениям в результатах лабораторных анализов функции печени.
Эпикс не влияет на подростковое развитие и рост. Однако неизвестно его воздействие у больных детей на способность к обучению, развитие интеллекта, рост, эндокринные функции, подростковое развитие, а также половое созревание и развитие репродуктивной функции. Более того, отмечалось увеличение частоты приступов эпилепсии более чем на 25% у 14% больных взрослых и детей, проходивших лечение Эпиксом, и, соответственно, на 26% и 21% больных взрослых и детей, проходивших лечение плацебо.
Т.к. Эпикс выводится из организма через почки, то вероятность развития побочных эффектов может быть выше у больных с нарушениями функции почек. Врач, назначающий этот препарат, должен внимательно подбирать дозу с учетом того, что функция почек может быть сниженной у пожилых больных. В этой группе больных может быть следует контролировать функцию почек.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Эпикс не оказывает влияние на сывороточные концентрации других противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон). В свою очередь, эти препараты не оказывают никакого действия на фармакокинетику леветирацетама.
Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между лекарственными средствами у детей, проходивших лечение дозами до 60 мг/кг/сут.
Дополнительная терапия Эпиксом не влияет на равновесные концентрации совместно принимаемых карбамазепина и вальпроевой кислоты.
Эффективность Эпикса не снижается действием пробенецида (препарата, который блокирует почечную трубчатую секрецию).
Применение Эпикса в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику и эндокринные параметры оральных контрацептивов.
Совместное применение дигоксина, оральных контрацептивов и варфарина не оказывает никакого действия на фармакокинетику Эпикса.
Эпикс в суточной дозе 2 г не воздействует на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не изменяется.
Прием пищи не повышает всасывание леветирацетама, но скорость всасывания немного понижается.
Не было выявлено какого-либо действия антацидов на леветирацетама.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
