Инструкция по применению ЭКСФОРЖ (EXFORGE)

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, уменьшая артериальное давление в большей степени чем каждый компонент в отдельности.

При приеме Эксфоржа в однократной дозе антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. При продолжительном применении эффект Эксфоржа сохраняется в течение 1 года. Внезапная отмена Эксфоржа не сопровождается быстрым повышением АД. У пациентов, у которых АД адекватно контролировалось амлодипином, но у которых наблюдался крайне выраженный ангионевротический отек, при комбинированной терапии такой же контроль АД достигался с менее выраженным отеком. Возраст, пол и раса не влияют на эффективность Эксфоржа.

Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью. Поскольку фармакокинетическое взаимодействие между валсартаном и амлодипином отсутствует, ниже приведена фармакокинетика для каждого препарата в отдельности.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах C_max амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

V_d составляет приблизительно 21 л/кг. 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с терминальным T_1/2 от 30 до 50 ч. C_ss в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится с мочой.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь валсартана C_max в плазме крови достигается через 2-3 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T_1/2α <1 ч и T_1/2β около 9 ч). При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению AUC) на 40% и C_max в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.

Распределение

V_d валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.

Выведение

Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с калом (около 83% дозы) и с мочой (около 13% дозы). После в/в введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). T_1/2 валсартана составляет 6 ч.

Эксфорж

После приема внутрь препарата Эксфорж C_max валсартана и амлодипина достигаются через 3 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень абсорбции Эксфоржа эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.

Пациенты, у которых АД не поддается адекватному контролю при применении только одного амлодипина (или другого блокатора кальциевых каналов - производного дигидропиридина) или только одного валсартана (или другого блокатора рецепторов ангиотензина II), могут быть переведены на терапию препаратом Эксфорж.

Рекомендуемая доза - 1 таб./сут (5 мг амлодипина и 80 мг валсартана, или 5 мг амлодипина и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина и 160 мг валсартана). При клиническом соответствии может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к комбинации с фиксированной дозой.

Для удобства, пациенты, получающие валсартан и амлодипин в отдельных таблетках, могут быть переведены на Эксфорж, содержащий эти компоненты в тех же дозах.

Эксфорж можно принимать с пищей или независимо от приема пищи с небольшим количеством воды.

Побочные эффекты приведены согласно их частоте, используя следующие критерии:

• очень часто (≥1/10);
• часто (>1/100, ≤1/10), нечасто (>1/1000, ≤1/100), редко (>1/10 000, ≤ 1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы:

• очень часто - рвота;
• нечасто - абдоминальная боль, запор, нарушение стула, диарея, диспепсия, гастрит, панкреатит, гепатит, тошнота, сухость во рту, гиперплазия десен.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

• часто - головная боль;
• нечасто - головокружение, сонливость, смена настроения, периферическая невропатия;
• редко - нечеткость зрения, парестезия, возбуждение, шум в ушах, обморок, астения, повышенная утомляемость.

Со стороны дыхательной системы:

• часто - назофарингит, гриппоподобные симптомы;
• нечасто - одышка, кашель, боль в горле и гортани, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• нечасто - тахикардия, ортостатическая гипотензия, васкулит;
• редко - отеки лица, нижних конечностей, отек легких, чувство приливов.

Аллергические реакции:

• нечасто - ангионевротический отек;
• редко - крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы:

• нечасто - боль в спине, артралгии, отечность суставов;
• редко - мышечные судороги, ощущение тяжести в ногах.

Дерматологические реакции:

• нечасто - эритема;
• редко - повышенная потливость.

Со стороны эндокринной системы:

• нечасто - гинекомастия, гипергликемия;
• редко - нарушение эректильной функции.

Со стороны системы кроветворения:

• нечасто - лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы:

• нечасто - повышение уровня креатинина;
• редко - учащенное мочеиспускание, полиурия;
• очень редко - существенные изменения показателей лабораторных тестов, а именно повышения азота мочевины в крови.

• тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз;
• анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
• выраженная артериальная гипотензия;
• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Эксфорж не должен назначаться женщинам, которые планируют беременность. Врач должен предупредить женщину о потенциальном риске при назначении Эксфоржа при беременности. Если в процессе терапии установлена беременность, прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы Эксфоржа не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<10 мл/мин), так как данные по безопасности применения препарата в таких случаях не получены.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах), которые получают блокаторы ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется коррекция этого состояния до назначения Эксфоржа или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. Если при приеме Эксфоржа наблюдается артериальная гипотензия, то пациента следует поместить в горизонтальное положение, при необходимости назначить в/в инфузию физиологического раствора. Лечение следует продолжать до момента стабилизации АД.

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.

Особую осторожность следует соблюдать при назначении Эксфоржа пациентам с заболеваниями печени и обструктивными заболевания желчных путей.

Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени коррекции дозы Эксфоржа не требуется.

Особая осторожность показана для пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Симптомы:

• выраженная артериальная гипотензия с головокружением, а также нарастающая периферическая вазодилатация и рефлекторная тахикардия. Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и фатального исхода.

Лечение:

• если прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Всасывание Эксфоржа значительно снижается при использовании активированного угля сразу же или на протяжении 2 ч после приема. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Эксфоржа, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функции, подъем конечностей и внимания к ОЦК и объему мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и кровяного давления может оказаться полезным вазоконстриктор, при учете отсутствия противопоказаний для его использования. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть целесообразным в/в введение кальция глюконата.

Безопасным является сочетание препарата Эксфорж с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, сублингвальным нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидами, циметидином, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами.

Отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими веществами:

• циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.