Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ФЕМОСТОН® 2/10 (FEMOSTON® 2/10) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, двух видов: 28 шт. в упаковке, 1 упаковка в пачке, в т.ч.:; таб. розового цвета 2 мг: 14 шт.,; таб. светло-желтого цвета 2 мг+10 мг: 14 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013597 от 31.12.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двух видов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью "379" на одной стороне, диаметром 7 мм (14 шт. в упаковке).

1 таб.
эстрадиола гемигидрат 2.06 мг,
 что соответствует содержанию эстрадиола 2 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry OY-6957 розовый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выдавленной надписью "379" на одной стороне, диаметром 7 мм (14 шт. в упаковке).

1 таб.
эстрадиола гемигидрат 2.06 мг,
 что соответствует содержанию эстрадиола 2 мг
дидрогестерон 10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry OY-02В2264 желтый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172)).

28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ФЕМОСТОН® 2/10 основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный гормональный препарат для последовательного приема, содержащий эстроген и прогестаген.

Эстрадиол. 17-β эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы дефицита эстрогенов. Эстрогены предупреждают потерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон. Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Т.к. эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой.

Эффективность Фемостона 2/10 при лечении симптомов дефицита эстрогенов и дисфункциональных маточных кровотечений (по результатам клинических исследований)

Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней отмечались у 76% женщин. Кровотечения отмены обычно начинались в среднем на 28-й день цикла. Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения регистрировались у 23% женщин в течение первых 3 месяцев терапии и у 15% женщин во время 10–12 месяцев терапии. На протяжении первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 21% циклов. Уменьшение выраженности климактерических симптомов достигалось в течение первых недель лечения.

Профилактика остеопороза

Дефицит эстрогена в менопаузе связан с ускоренным ремоделированием кости и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани зависит от дозы. Защита действует в течение всего курса терапии. После прекращения ЗГТ объем костной массы уменьшается со скоростью, аналогичной скорости уменьшения костной массы у женщин, не проходящих лечение. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что текущее использование ЗГТ (отдельно или в комбинации с прогестагеном, назначаемым преимущественно здоровым женщинам) уменьшает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопорозных переломов. ЗГТ может также предотвратить переломы у женщин с низкой костной плотностью и/или установленным остеопорозом, однако данные об этом ограничены.

После приема Фемостона 2/10 в течение 2 лет минеральная плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника возросла на 5.8%±3.8% (среднее значение±среднеквадратичное отклонение). Во время лечения у 93% женщин, принимавших Фемостон® 2/10, МПКТ поясничного отдела сохранилась на прежнем уровне или повысилась. Фемостон® 2/10 также влияет на МПКТ бедренной кости. После приема Фемостона 2/10 в течение 2 лет МПКТ увеличилась на 2.7%±4.2% в области шейки бедренной кости, на 3.5%±5.0% в области вертела бедренной кости и на 2.7%±6.7% в треугольнике Варда. У 67-78% женщин после терапии Фемостоном 1/10 МПКТ в указанных 3-х бедренных отделах осталась без изменений или повысилась.

Фармакокинетика

Эстрадиол

Абсорбция. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от кристаллического эстрадиола, который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 1 мг после многократного приема:

Эстрадиол 2 мг

Е2 Е1 Е1S
Cmax 45 (пг/мл) 354 (пг/мл) 18.5 (нг/млl)
AUC 0-24 1289 (пг×ч/мл) 8649 (пг×ч/мл) 285 (нг×ч/мл)

Распределение. Эстрогены слабо связываются с альбумином плазмы путем неспецифического связывания или специфически связываются с высокой степенью аффинности с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Процент связывания с ГСПГ варьирует от 9-37% у женщин в перименопаузе до 23-53% у женщин в постменопаузе, получающих конъюгированные эстрогены.

Метаболизм. После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты - эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.

Элиминация. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10-16 часов. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.

Дозовая и временная зависимости.При ежедневном приеме таблеток Фемостона 1/10 внутрь, стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.

Дидрогестерон

Абсорбция.После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) от 0,5 до 2,5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7,8 мг внутривенно) составляет 28%

В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 10 мг.

Дидрогестерон 10 мг

Д ДГД
Cmax(нг/мл) 2.10 53.0
AUCinf(нг×ч/мл) 7.72 322.0

Распределение. При стабильной концентрации дидрогестерона при внутривенном введении объем распределения около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%.

Метаболизм. После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика примерно через 1,5 часа после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем дидрогестерона. Отношения AUC(площади под кривой) и Cmax(максимальной концентрации) ДГД и дидрогестерона составляют примерно 40 и 25, соответственно. Период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет в среднем 5–7 часов и 14–17 часов, соответственно. Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения 4,6 диен-3-он остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Элиминация. После приема внутрь меченого дидрогестерона всреднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы 6,4 л/мин. Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Дозовая и временная зависимость. Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения

Показания к применению

— заместительная гормональная терапия симптомов дефицита эстрогенов у женщин в период менопаузы не ранее чем через 6 месяцев после последней менструации (симптомы дефицита эстрогена у женщин индивидуальны и могут включать: приливы жара, повышение ночного потоотделения, нарушения сна, вагинальная сухость и нарушения мочеиспускания);

— предупреждение остеопороза у женщин в период постменопаузы с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к лекарственным средствам, предназначенным для лечения остеопороза.

Режим дозирования

Фемостон® 2/10 принимают внутрь независимо от приема пищи.

Эстроген в составе препарата Фемостон® 2/10 предназначен для непрерывного приема. Прогестаген добавляется в течение последних 14 дней каждого 28-дневного цикла для последовательного применения.

Лечение следует начинать с приема 1 розовой таблетки ежедневно в течение первых 14 дней цикла, затем лечение продолжают, принимая 1 желтую таблетку ежедневно в течение следующих 14 дней, согласно указаниям на упаковке, рассчитанной на прием препарата в течение 28 календарных дней. Фемостон® 2/10 следует принимать непрерывно, не делая перерывов между упаковками.

Как правило, последовательную комбинированную ЗГТ начинают с препарата Фемостон® 1/10. В дальнейшем дозу гормонов можно корректировать индивидуально, в соответствии с клиническими результатами лечения.

Для перехода с другого препарата для непрерывной или циклической терапии следует завершить 28-дневный цикл и затем переходить на Фемостон® 2/10.

При переходе с препарата для непрерывной комбинированной терапии следует начать прием данного препарата в любой день.

Если женщина забыла вовремя принять таблетку, то ее следует принять в течение 12 часов от момента надлежащего приема. Если прошло более 12 часов, то "забытую" таблетку необходимо уничтожить, и следующую таблетку принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной. Пропуск приема таблетки может повысить вероятность кровотечений прорыва.

Опыт лечения женщин пожилого возраста старше 65 лет ограничен.

Не существует показаний для применения Фемостона 2/10 у детей и подростков.

Побочное действие

Часто (>1/100, <1/10): мигрень, головная боль, астения, тошнота, боль в животе, метеоризм, спазмы в икроножных мышцах, боль/напряженность в молочных железах, маточное кровотечение, мажущие выделения, боль в малом тазу, повышение или снижение массы тела.

Нечасто (>1/1000, <1/100): вагинальный кандидоз, увеличение размеров миомы матки, депрессия, изменения либидо, нервозность, головокружение, венозная тромбоэмболия, желчнокаменная болезнь, кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь, крапивница, зуд), боль в спине, боль в пояснице, эрозия шейки матки, цервикальная секреция, дисменорея, периферические отеки.

Редко (>1/10 000, <1/1000): усиление кератоконуса, непереносимость контактных линз, нарушение функции печени, иногда сопровождающееся желтухой, астенией и болью в животе, увеличение размера молочных желез, синдром предменструального напряжения.

Очень редко (<1/10 000): гемолитическая анемия, реакции гиперчувствительности, хорея, инфаркт миокарда, инсульт, рвота, ангионевротический отек, многоформная узловатая эритема, сосудистая пурпура, хлоазма или мелазма, которые могут оставаться после отмены препарата, усугубление порфирии.

Риск рака молочной железы

У женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестаген-содержащие препараты на протяжении 5 лет и более, риск рака молочной железы до 2 раз выше. Любое повышение риска рака молочной железы у женщин, получающих эстрогенсодержащие препараты значительно ниже, чем при приеме комбинированных препаратов. Величина риска зависит от продолжительности лечения.

Результаты крупнейших рандомизированного (WHI –Women Helath’s Initiative) и фармако-эпидемиологического (MWS– Million Women Study) исследований приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. MWS (Исследование миллиона женщин) – ожидаемый риск рака молочной железы после 5 лет лечения

Возраст Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, никогда не получавших ЗГТ в течение 5 лет1 Отношение рисков и 95% КИ# Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Эстрогенсодержащие препараты
50-65 лет 9-12 1.2 1-2 (0-3)
Эстроген + прогестаген
50-65 лет 9-12 1.7 6 (5-7)

# - совокупное отношение рисков. Эта величина не постоянная, повышается по мере увеличения продолжительности лечения.

Примечание: т.к. заболеваемость раком молочной железы различается в странах Европы, количество дополнительных случаев рака молочной железы также меняется пропорционально.

1 – из расчета заболеваемости в развитых странах.

Таблица 2. US WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) - дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет ЗГТ

Возраст Заболеваемость на 1000 женщин, получавших плацебо в течение 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Эстрогенсодержащие препараты (конъюгированные)
50-79 лет 21 0.8 (0.7-1) -4 (-6-0)2
Эстроген + прогестаген (медроксипрогестерона ацетат)*
50-79 лет 14 1.2 (1.0-1.5) +4 (0-9)
*Когда анализ был ограничен женщинами, которые никогда не получали ЗГТ до включения в исследование, не было обнаружено повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у женщин, никогда не получавших ЗГТ.
2 – группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска рака молочной железы.

Рак эндометрия

Женщины в постменопаузе с неудаленной маткой

Риск рака эндометрия составляет примерно 5 на каждые 1000 женщин с неудаленной маткой, не получающих ЗГТ. Женщинам с неудаленной маткой не рекомендуются препараты ЗГТ, содержащие только эстрогены, т.к. это повышает риск рака эндометрия. В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогенами и дозы, повышение риска рака эндометрия по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительных диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50-65 лет.

Добавление прогестагенов к монотерапии эстрогенами минимум в течение 12 дней цикла, значительно сокращает этот повышенный риск. В исследовании MWS применение комбинированных (циклических или непрерывных) режимов ЗГТ не повышало риска рака эндометрия (ОР – 1 (0.8-1.2)).

Рак яичника

Длительное применение моноэстрогеновой и комбинированной ЗГТ связывают с незначительным повышением рака яичника. По результатам исследования MWS, при ЗГТ в течение 5 лет наблюдается 1 дополнительный случай рака яичника на 2500 женщин, получающих ЗГТ.

Риск венозной тромбоэмболии

При ЗГТ относительный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбозов глубоких вен или легочной артерии повышается в 1.3-3 раза. Такое осложнение более вероятно в первый год ЗГТ. Результаты исследования WHI представлены в таблицах 3 и 4.

Таблица 3. WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) - дополнительный риск ВТЭ после 5 лет ЗГТ

Возраст Заболеваемость на 1000 женщин, получавших плацебо в течение 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
Эстрогенсодержащие препараты (конъюгированные)
50-79 лет 7 1.2 (0.6-2.4) 1 (-3–10)
Эстроген + прогестаген (медроксипрогестерона ацетат)*
50-79 лет 4 2.3 (1.2-4.3) +4 (1-13)

Риск ИБС незначительно повышен в группе женщин, получающих комбинированную ЗГТ в возрасте старше 60 лет.

Риск ишемического инсульта. Прием моноэстрогеновых и комбинированных препаратов ЗГТ связывают с повышением относительного риска развития ишемического инсульта до 1.5 раз. Риск геморрагического инсульта не повышается во время ЗГТ. Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности ЗГТ, но т.к. исходный риск сильно зависит от возраста, в итоге риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, увеличивается с возрастом.

Таблица 4. WHI study (Исследование Инициатива Здоровья Женщин) - дополнительный риск ишемического инсульта после 5 лет проведения ЗГТ

Возраст Заболеваемость на 1000 женщин, получавших плацебо в течение 5 лет Отношение рисков и 95% КИ Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, получавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)
50-79 лет 8 1,3 (1.1-1.6) 3 (1-5)

Другие побочные реакции, о которых известно в связи с приемом комбинированных эстроген-прогестагенных препаратов: эстроген-зависимые доброкачественные и злокачественные новообразования, такие как рак эндометрия, рак яичника; увеличение размера прогестаген-зависимой опухоли (например, менингиомы); системная красная волчанка; гипертриглицеридемия; фиброзно-кистозные изменения ткани молочной железы; повышение уровня гормонов щитовидной железы; возможны деменция, обострение эпилепсии; артериальная тромбоэмболия; недержание мочи; панкреатит (у женщин с гипертриглицеридемией).

Противопоказания к применению

— диагностированный или подозреваемый рак молочной железы;

— диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия или другие);

— диагностированные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (в т.ч. менингиома);

— кровотечения из половых путей неясной этиологии;

— неизлеченная гиперплазия эндометрия;

— тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочных сосудов в анамнезе или в настоящее время;

— диагностированные тромбофилические расстройства (дефицит протеина С, протеина S или антитромбина);

— артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в недавнем прошлом (в т.ч. ИБС, инфаркт миокарда, ишемический инсульт);

— заболевания печени активные или в анамнезе, до нормализации печеночных тестов;

— порфирия;

— установленная или предполагаемая беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Фемостон® 2/10 не показано при беременности. Если беременность наступила на фоне приема препарата Фемостон® 2/10, лечение следует немедленно прекратить. Фемостон® 2/10 нельзя применять в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: острые или хронические заболевания печени.

Особые указания

ЗГТ назначают в тех случаях, когда симптомы менопаузы значительно влияют на качество жизни женщины. Во всех случаях необходима тщательная оценка рисков и преимуществ, по крайней мере, один раз в год. Прием Фемостона 2/10 продолжают, когда ожидаемые преимущества значительно превышают возможные риски.

Относительно рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, данные ограничены. Однако благодаря низкому абсолютному риску у молодых женщин соотношение преимуществ и рисков для них может быть более благоприятным, чем для более старших.

Медицинское обследование и наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез. Медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза) проводят с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон® 2/10 рекомендуется динамическое наблюдение (частоту и характер исследований определяют индивидуально). Пациентки должны знать, что обо всех изменениях в молочных железах они должны незамедлительно сообщать их лечащему врачу. Специальные исследования, включая маммографию, проводят в соответствии с принятыми нормами скрининга с учетом клинических показаний.

Состояния, требующие наблюдения

Во время лечения Фемостоном 2/10 пациентки должны находиться под тщательным наблюдением врача, если у них имеют место или были в прошлом следующие состояния: миома матки или эндометриоз, тромбоэмболия или факторы риска ее развития; факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, рак молочной железы у родственников 1 степени; артериальная гипертензия; заболевания печени (гепатоцеллюлярная аденома), сахарный диабет с ангиопатией или без нее, желчнокаменная болезнь, мигрень или (тяжелая) головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз.

Это применимо и к тем пациенткам, у которых выраженность этих состояний усилилась при беременности или предшествующего гормонального лечения. Необходимо принимать во внимание, что при лечении Фемостоном 2/10 эти состояния могут возобновляться или становиться более выраженными.

Причины немедленного прекращения терапии

Прием Фемостона 2/10 следует прекратить при выявлении противопоказаний и в следующих ситуациях: желтуха или нарушение функции печени; значительное повышение АД; появление мигренеподобной головной боли; беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

Риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме эстрогенов. У женщин, получавших ЗГТ с применением только эстрогенных препаратов, повышение риска рака эндометрия отмечается от 2 до 12 раз по сравнению с пациентками, которые не получали такую терапию, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения приема эстрогена риск остается повышенным в течение 10 лет. Добавление прогестагенов на протяжении минимум 12 дней 28-дневного цикла значительно снижает этот риск у женщин с неудаленной маткой.

Кровотечения прорыва и мажущие кровотечения иногда наблюдаются в первые несколько месяцев лечения. При кровотечениях прорыва или мажущих кровотечениях во время приема Фемостона 2/10 или после прекращения лечения необходимо провести обследование для выявления причины. Оно может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса.

Рак молочной железы

Согласно современным данным по результатам клинических и эпидемиологических исследований, у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ и, возможно, моноэстрогеновые препараты, повышен риск рака молочной железы, и эта величина зависит от продолжительности терапии.

Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI и фармако-эпидемиологические исследования показали повышение риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные препараты для ЗГТ, который проявляется через 3 года после начала лечения.

Монотерапия эстроген-содержащими препаратами. Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, использовавших препараты с содержанием только эстрогена. Обсервационные исследования сообщают о незначительном повышении риска рака молочной железы, который намного ниже, чем у женщин, получающих комбинированные препараты.

Превышение риска рака молочной железы наблюдается в первые несколько лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких лет после прекращения (максимум 5 лет) лечения. При приеме комбинированных препаратов для ЗГТ повышается плотность маммографического изображения, что может иметь негативное влияние на рентгенологическую диагностику рака молочной железы.

Рак яичника

Заболеваемость раком яичника намного реже, чем раком молочной железы. Длительное применение (минимум 5-10 лет) моноэстрогенового препарата связывают с небольшим повышением риска рака яичника. Некоторые исследования, включая WHI, позволяют предположить, что длительное применение комбинированных препаратов для ЗГТ может быть связано с таким же, или несколько меньшим риском.

Венозная тромбоэмболия

При ЗГТ повышается относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) - тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии - в 1.3-3 раза. Вероятность такого осложнения выше в первые годы лечения, чем в последующие.

Пациентки с указанием в анамнезе на ВТЭ или с диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана в таких случаях.

К факторам риска развития ВТЭ относят: прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические операции, длительную иммобилизацию, ожирение тяжелой степени (ИМТ более 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системную красную волчанку и рак. В настоящее время не существует единого мнения об отношении варикозного расширения вен к факторам риска ВТЭ.

Необходимо предпринять меры по предотвращению ВТЭ у пациенток в послеоперационном периоде. В случаях, когда предполагается длительная иммобилизация после операции, особенно на органах брюшной полости или ортопедических операциях на нижних конечностях, следует приостановить прием Фемостона 2/10, по возможности, за 4-6 недель. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.

Женщины, у которых нет ВТЭ в анамнезе, но у родственников первой степени родства есть анамнез ВТЭ в молодом возрасте, должны быть обследованы на предмет тромбофилии. При этом следует учитывать и предупредить пациентку, что при скрининге выявляются не все виды патологии свертывания крови. ЗГТ противопоказана, если у членов семьи выявлен тромбофилический дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация дефектов). Пациентки данной группы риска, получающие антикоагулянтную терапию, требуют тщательной оценки соотношения рисков и преимуществ назначения ЗГТ.

Если ВТЭ развилась на фоне приема Фемостона 2/10, следует приостановить лечение. При появлении первых возможных симптомов ВТЭ (болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка) пациентка должна немедленно обратиться к лечащему врачу.

ИБС

В рандомизированных клинических исследованиях не получено доказательств в пользу того, что ЗГТ (только эстрогенами или в комбинации с прогестагенами) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированные препараты, содержащие эстроген+прогестаген. Относительный риск ИБС в период лечения комбинированными препаратами для ЗГТ незначительно повышается. Т.к. абсолютный риск развития ИБС в значительной мере зависит от возраста, частота дополнительных случаев ИБС у женщин, получающих ЗГТ комбинированными препаратами, очень низка в группе здоровых женщин в возрасте близком к началу менопаузы, и повышается с возрастом.

Монотерапия эстрогенсодержащими препаратами. По данным рандомизированных исследований, риск ИБС у женщин с удаленной маткой, получающих эстрогены в монотерапии, не повышается.

Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта у здоровых женщин при ЗГТ комбинированными препаратами для ЗГТ повышается в 1.5 раза. Относительный риск не зависит от возраста или длительности менопаузы. Однако известно, что риск ишемического инсульта зависит от возраста, поэтому риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, повышается с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены способствуют задержке жидкости, поэтому пациенткам с сердечной или почечной недостаточностью требуется тщательное медицинское наблюдение.

При гипертриглицеридемии требуется тщательное наблюдение во время ЗГТ, т.к. существуют редкие сообщения о существенном повышении триглицеридов плазмы крови, которое привело к развитию панкреатита у женщин с подобным состоянием, принимавших эстрогены.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, что приводит к повышению общего уровня циркулирующего тиреоидного гормона, который измеряется по уровню связанного с белком йода, Т4 и Т3. Уровни свободных Т4 или Т3 не изменяются.

Возможно повышение уровней других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающего глобулина, глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов, соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Также могут повышаться уровни других протеинов плазмы (субстрата ангиотензин/ренин, α-1-антитрипсина, церулоплазмина).

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Существует риск возможной деменции у женщин, которые начали ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Фемостон® 2/10.

Фемостон® 2/10 не является контрацептивным средством.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения препарата пациентки должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.

Передозировка

До настоящего времени не зарегистрировано никаких сообщений о симптомах передозировки препарата Фемостон® 1/10. Эстрадиол и дидрогестерон обладают низкой степенью токсичности. Возможно усиление побочных эффектов препарата, таких как тошнота, рвота, сонливость и головокружение.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет. Данная информация применения и по отношению к детям.

Лекарственное взаимодействие

Исследования по изучению лекарственного взаимодействия препарата Фемостона 2/10 не проводились.

Врач должен выяснить, какие лекарственные препараты женщина принимает в настоящее время или принимала до назначения Фемостона 2/10.

Возможно уменьшение эффективности эстрогенов и прогестагенов

Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени системы цитохрома Р450, например, CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. К ним относятся противосудорожные (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противоинфекционные (рифампицин, рибавирин, невирапин, эфавиренез) препараты.

Ритонавир и нелфинавир, хотя известны как мощные ингибиторы CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, напротив, индуцируют ферменты печени при одновременном применении со стероидными гормонами.

Лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие траву зверобоя (Hypericum perforatum), повышают метаболизм эстрогенов путем ингибирования CYP3A4.

Повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться снижением эффективности и изменением характера менструальноподобной реакции.

Влияние эстрогенов на метаболизм других лекарственных средств

Эстрогены способны ингибировать изоферменты CYP450, участвующие в метаболизме лекарственных средств, посредством конкурентного механизма. Это особенно важно при необходимости одновременного применения препаратов с узким терапевтическим диапазоном, такими как такролимус и циклоспорин А (CYP3А4, CYP3А3), фентанил (CYP3А4), теофиллин (CYP1А2). Данное взаимодействие клинически может проявляться повышением концентраций этих препаратов в плазме до токсического уровня. Поэтому следует тщательно и длительно наблюдать за состоянием пациенток, получающих препараты эстрогенов, и при необходимости уменьшать дозы такролимуса, фентанила, теофиллина и циклоспорина А.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.