Инструкция по применению ФЛУНОЛ^® 150 (FLUNOL 150)

Флуконазол хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет более 90 %. Прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1,5 ч. Флуконазол хорошо проникает в жидкие среды организма. Уровни флуконазола в слюне, мокроте приближаются к его концентрации в плазме. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % от уровня его в плазме.

В роговом слое эпидермиса, дерме и потовых железах достигаются высокие концентрации флуконазола, которые превышают сывороточные. Флуконазол плохо связывается с белками плазмы (12 %). T_1/2 составляет 30 ч. Не подвергается метаболизму. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Флуконазол выводится преимущественно почками, приблизительно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Фармакодинамика

Флунол^® – представитель триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза эргостерола в мембране грибков. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Фармакологический эффект - фунгицидный. Оказывает специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р₄₅₀. Не обладает антиандрогенной активностью. Лечение флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не влияло на концентрацию тестостерона в крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флунол^® эффективен при поверхностных и системных грибковых инфекциях, которые вызываются Candida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum.

• орофарингеальный кандидоз;
• острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз;
• кандидозный баланит;
• системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей);
• криптококкоз, включающий криптококковый менингит и грибковые инфекции других локализации (легких, кожи);
• микозы кожи: трихофития стоп, трихофития гладкой кожи, трихофития промежности, отрубевидный лишай, кожные инфекции, вызываемые видом Candida;
• онихомикоз;
• кандидозные инфекции у пациентов со злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии.

Взрослым при орофарингеальном кандидозе в первый день препарат обычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100 мг один раз в сутки (рекомендуется применение капсул «Флунол^® 100», 100 мг). Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива. При вагинальном кандидозе принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально – она варьирует от 4 до 12 мес. При хроническом рецидивирующем вульво-вагинальном кандидозе (частота рецидивов 4 и более раз в год) рекомендована пульс-терапия:

• по 150 мг 1 раз/нед в течение 1-3 мес. При кандидозном баланите – однократно 150 мг. При системном кандидозе, кандидемии и других формах инвазивной кандидозной инфекции принимают в дозе 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг 1 раз/сут (рекомендуется применение капсул «Флунол^® 100», 100 мг). Длительность терапии зависит от клинической эффективности. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях в первый день принимают в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг 1 раз/сут (рекомендуется применение капсул «Флунол^® 100», 100 мг). Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта;
• при криптококковом менингите лечение обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель. При микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При онихомикозе рекомендуемая доза 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 и 6-12 мес соответственно. При отрубевидном лишае 300 мг 1 раз/нед, в течение 2 недель.

Детям старше 12 лет при нормальной почечной функции при жизнеугрожающей кандидозной инфекции назначают 3-6 мг/кг/сут. Для предотвращения грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов применяют дозу 6 мг/кг/сут.

При лечении однократной дозой больных с почечной недостаточностью коррекция дозировки не требуется. У больных, которые будут получать многократные дозы Флунола^®, в первые два дня приема назначается соответствующая дозировка, затем ежедневную дозу следует устанавливать по следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Интервал между дозами / процент рекомендуемой дозы
> 50	24 ч / 100 %
21-40	48 ч / 50 %
10-20	72 ч / 33 %
Регулярный диализ	100 % после каждого диализа

Снижение аппетита, изменение вкуса, зубная боль, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, диарея, запор, головная боль, головокружение, усталость, кожная сыпь.

Редко:

• нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы), гепатотоксичность, включая единичные случаи с летальным исходом у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак), гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, судороги, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, нарушение функции почек, алопеция, увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков, бессонница, сонливость, тремор, парестезия, изменение вкуса, вертиго, сухость во рту, миалгия, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит, слабость, недомогание, повышение температуры тела.

- гиперчувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным соединениям;

- одновременный прием терфенадина или астемизола эритромицина, пимозида, цизаприда, хинидина и других препаратов, удлиняющих интервал QT;

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения ФЛУНОЛА в дозе 400 мг/сут и более;

- наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;

- беременность и период лактации;

- детский возраст до 12 лет.

Противопоказан в детском возрасте до 12 лет.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла). Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций. При появлении у больного, получающего по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы. В редких случаях наблюдались анафилактические реакции.

Флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять ФЛУНОЛ^® следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Флунол^® рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Пациентов следует информировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности.

Симптомы:

• галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение:

• применяется поддерживающая и симптоматическая терапия, при необходимости, промывание желудка. Поскольку флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, форсированный диурез вероятно должен увеличивать скорость элиминации. Сеанс 3-часового гемодиализа уменьшает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50 %.

При одновременном применении флуконазола:

• с кумариновыми антикоагулянтами - флуконазол увеличивает протромбиновое время. Пациенты, получающие кумариновые антикоагулянты должны находиться под строгим врачебным контролем;
• с цизапридом - описаны случаи нежелательных явлений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»);
• с циклоспорином - рекомендован контроль концентрации циклоспорина в крови, так как возможно ее повышение;
• с гидрохлортиазидом - приводит к увеличению концентрации флуконазола в крови на 40 %. Однако это не требует изменения режима дозирования;
• с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом - флуконазол увеличивает их площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Однако это не оказывает влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата;
• с фенитоином - может наблюдаться повышение концентрации фенитоина в значительной степени. При необходимости применения сочетанного лечения с фенитоином, необходим контроль уровня последнего, и адекватный подбор дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке;
• с рифампицином - приводит к снижению AUCфлуконазола на 25 % и Т_1/2 на 20 %. У больных, получающих сочетанно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола;
• с пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) - флуконазол удлиняет их период полувыведения. Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины;

- карбамазепин:

• флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30%. Существует риск карбамазепиново й токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/эффекта.

По рецепту.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ⁰С.