капс. 400 мг: 100 шт.Капсулы твердые желатиновые, корпус желтого цвета, крышечка оранжевого цвета; содержимое капсул - порошок белого цвета без запаха.
| 1 капс. | |
| тегафур | 400 мг |
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (Е104), железа (III) оксид красный (Е172), желатин.
Состав крышечки капсулы: титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (Е104), пунцовый 4R (Е124), желатин.
100 шт. - контейнеры пластмассовые (1) - пачки картонные.
Противоопухолевый препарат. Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.
В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который ингибирует тимидилатсинтетазу. Рецидивные опухоли желудка и кишечного тракта в большей степени, чем первичные опухоли обладают чувствительностью к Фторафуру. При раке желудка Фторафур® в меньшей степени лечит метастазы в легких, костях и яичниках, в большей степени - метастазы в печени; продолжительность ремиссии для большинства пациентов - 1.5-2 месяца.
Эффективность Фторафура при лечении первичной, рецидивной и метастатической опухоли прямой и толстой кишки аналогична таковой при лечении рака желудка и кишечника. Продолжительность ремиссии в случае рака прямой и толстой кишки составляет 5-8 месяцев.
Первичные опухоли молочной железы и их метастазы в мягкие ткани также чувствительны к терапии Фторафуром. Однако метастазы в легкие, плевру, печень, мозг и кости хуже лечатся Фторафуром. Средняя продолжительность ремиссии составляет 10-19 месяцев.
Фторафур® эффективен при лечении первичной опухоли печени и ее повреждениях в случае метастазов, а также раке яичников с уменьшенной секрецией ФСГ.
Фторафур® применяется при лечении первичной опухоли мозга нейроэктодермального происхождения; при других локализациях в головном мозге препарат неэффективен. Препарат эффективен в случае лимфомы кожи, раке желче- и мочевыводящих протоков, поджелудочной железы.
Существенного различия терапевтического действия Фторафура при в/в и пероральном применении не отмечено. Однако вследствие меньшего побочного действия предпочтение отдается пероральному применению препарата, к тому же в амбулаторных условиях.
Всасывание
При приеме внутрь тегафур быстро абсорбируется из ЖКТ и обнаруживается в крови, по крайней мере, в течение 24 ч после однократного применения. Cmax тегафура в плазме крови достигается в течение 4-6 ч после приема. Биодоступность практически полная.
Распределение
Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через ГЭБ.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.
Выведение
Тегафур выделяется из организма, в основном, с мочой. 60% тегафура выделяется в неизмененном виде, 10% - в виде 5-фторурацила, 5% - в виде активных метаболитов (фторуридинсодержащие нуклеозиды и нуклеотиды). По прошествии 12 ч после приема тегафура значительно уменьшается его содержание в организме, в связи с чем рекомендуется применять тегафур с 12-часовыми интервалами.
Капсулы принимают внутрь за 1 ч до или после еды.
При пероральном применении суточная доза Фторафура составляет 20-30 мг/кг массы тела (1.2-1.6 г, или 3-4 капсулы), но, не превышая 2 г (5 капсул); дозу делят на 2 приема и принимают ежедневно каждые 12 ч или 2-4 раза/сут. Курсовая доза при приеме внутрь - 30-40 г; продолжительность курса - обычно 28 дней. Доза препарата корригируется в зависимости от токсичности.
Однако, возможно применение меньших доз Фторафура более продолжительное время. Дозу Фторафура снижают также пациентам пожилого возраста и на поздней стадии заболевания. Фторафур® в схемах комбинированной химиотерапии и как дополнение при лучевой терапии используется в дозе, которая равна или меньше дозы, используемой в монотерапии. При необходимости курс лечения повторяют с интервалом в 1.5-2 мес.
Очень часто: угнетение кроветворения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
Часто: реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь, зуд, покраснение), анафилактический шок, обезвоживание организма, головокружение, сонливость, спутанность сознания, атаксия, эйфория, потеря обоняния, изменение вкуса;
Иногда: фебрильная нейтропения;
Редко: симптомы лейкоэнцефалита;
Очень редко: острый панкреатит.
Для Фторафура не характерно кумулятивное действие. Следует иметь в виду, что препарат угнетает репродуктивную функцию пациента.
Фторафур® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
При назначении Фторафура следует уделять особое внимание пациентам с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями.
Следует регулярно контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается.
Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.
В состав крышечки капсулы входит краситель пунцовый 4R (Е124), который может вызвать аллергические реакции.
Для устранения угнетения кроветворения проводят инфузию крови по 100 мл 2-3 раза в неделю. В этом случае контроль состояния кроветворной системы следует проводить не только в период лечения, но и в течение 7-10 дней после его окончания.
Метастазы в легкие, кости и яичники не поддаются терапии.
Прием препарата немедленно прекращают при появлении хотя бы одного из перечисленных ниже признаков:
Во время лечения необходимы тщательный уход за полостью рта, назначение витаминов.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Фторафура у детей не выяснена, поэтому в педиатрической практике препарат не применяется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Если при применении Фторафура возникают сонливость или головокружение, следует воздержаться от управления транспортным средством и работы с механизмами.
Симптомы: усиление токсических явлений со стороны ЖКТ, ЦНС и угнетение кроветворения.
Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее чем 4 недель, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к тегафуру не известен.
При одновременном применении Фторафура и фенитоина может усилиться действие последнего.
Препарат усиливает действие других противоопухолевых средств и лучевой терапии (усиливается также и побочное действие).
Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность.
Фторафур® применяют в схемах комбинированной терапии в сочетании с циклофосфамидом, метотрексатом, доксорубицином, митомицином и другими противоопухолевыми лекарственными средствами, не проявляющими перекрестную резистентность к тегафуру.
Тегафур, являясь слабым основанием, может фармацевтически взаимодействовать с кислыми лекарственными средствами с непрогнозируемыми последствиями.
Не совместим с цитарабином, диазепамом, антрациклиновыми антибиотиками.
Метаболизируется изоферментом CYP2A6, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с субстратами или ингибиторами данного фермента (кумарин, метоксипсорален, клотримазол, кетоконазол, миконазол).
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
