Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ХАРТИЛ®-Д (HARTIL-D) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 5 мг+25 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012852 от 09.08.2013 - Действующее

Таблетки белого цвета, овальные, с риской на обеих сторонах, на одной стороне гравировка "5" и "25" по разные стороны от риски.

1 таб.
рамиприл 5 мг
гидрохлоротиазид 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 2.5 мг+12.5 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012851 от 09.08.2013 - Действующее

Таблетки белого цвета, овальные, с риской на обеих сторонах, на одной стороне гравировка "2.5" и "12.5" по разные стороны от риски.

1 таб.
рамиприл 2.5 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ХАРТИЛ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2010 году.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Применение комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата, по меньшей мере, в течение 24 ч. Гипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается под влиянием рамиприла.

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, конкурентно ингибирует активность АПФ, снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротекторное и эндотелиопротекторное действие рамиприла. Благодаря своей высокой липофильности рамиприл, по сравнению с эналаприлом, лучше проникает в ткани, что благотворно влияет на взаимодействие с ангиотензин-превращающей системой различных тканей и органов, а также на уровень АПФ в плазме.

Препарат вызывает антигипертензивный эффект как в положении пациента стоя, так и в положении лежа без компенсаторного увеличения ЧСС. Благодаря сосудорасширяющему действию снижает ОПСС (постнагрузку), давление в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах. Вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам. Обычно не вызывает существенных изменений почечного кровотока (в ряде случаев он повышается) и скорости клубочковой фильтрации. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с артериальной гипертензией и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Предотвращает контрактильные изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой.

Гидрохлоротиазид подавляет реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах нефрона. Усиленная почечная экскреция ионов натрия и хлора сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания воды). Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Механизм антигипертензивного действия точно не установлен и возможно состоит из следующих моментов: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов, снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II. При длительном лечении снижение АД достигается при приеме в меньших дозах, чем необходимо для достижения диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением СКФ, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме. Однократный прием гидрохлоротиазида в высокой дозе приводит к уменьшению объема плазмы, СКФ, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы остается сниженным, в то время как минутный объем и СКФ возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и ОПСС остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.

Гипотензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема внутрь препарата в разовой дозе, максимальный эффект развивается через 3-6 ч после приема и сохраняется в течение 24 ч. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении в течение 1-2 лет. При кратковременной отмене не наблюдается выраженного повышения АД (отсутствует синдром отмены).

Фармакокинетика

Всасывание

Рамиприл после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ (50-60% дозы). Пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию препарата. После приема внутрь рамиприла в дозе 2.5-5 мг биодоступность рамиприла составляет приблизительно 20%, рамиприлата - приблизительно 45%. Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч, а рамиприлата - в течение 2-4 ч после приема внутрь. Концентрации в крови рамиприла и рамиприлата возрастают при увеличении дозы, но не строго пропорциональны ей.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ (60-80%). Скорость абсорбции практически не зависит от дозы. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70%. Среднее время достижения Cmax в плазме –1.5-4 ч.

Регулярный прием комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из них. 1 таблетка комбинированного препарата Хартил®-Д 5 мг/25 мг биоэквивалентна одновременному приему рамиприла и гидрохлоротиазида в отдельных лекарственных формах.

Распределение

Связывание рамиприла с белками плазмы - 73%, рамиприлата - 56%. Снижение концентрации рамиприлата в плазме имеет многофазный характер. Фаза начального распределения и выведения с T1/2 рамиприлата составляет 2-4 ч. Затем наблюдается промежуточная фаза с T1/2 рамиприлата 9-18 ч. Конечная фаза выведения с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме и длительным T1/2 - более 50 ч. Конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. Устойчивая концентрация рамиприлата в плазме после однократного суточного приема рамиприла в дозе 5 мг достигается приблизительно к 4 сут. Css рамиприлата несколько выше, чем наблюдаемые после приема первой дозы рамиприла, особенно в низких дозах (2.5 мг), но различие не является клинически значимым. Рамиприл экскретируется с грудным молоком.

Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет примерно 40-60%. T1/2 - 6-8 ч. Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% - в неизмененном виде и около 4% - в виде метаболита. Через час после приема внутрь отмечается в моче и в течение 24 ч выделяется до 50-70% от введенной дозы. Выведение с желчью незначительно. Гидрохлоротиазид в небольших количествах экскретируется с грудным молоком.

Метаболизм

Рамиприл является пролекарством. Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень с образованием активного метаболита - рамиприлата (в 6 раз активней ингибирует АКФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Выведение

После многократного приема рамиприла в суточных дозах 5-10 мг T1/2 рамиприлата в терапевтических концентрациях составляет 13-17 ч (показатель, влияющий на выбор дозы). После приема препарата внутрь около 60% дозы выводится с мочой (преимущественно в форме метаболитов), около 40% с калом, менее 2% выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида в высокой степени коррелирует с КК. У пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови их более медленному снижению, в отличие от пациентов с нормальной функцией почек.

При нарушении функции печени прием рамиприла в высоких дозах (10 мг) замедляется преобразование рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 раза, при этом Cmax в плазме крови рамиприлата не изменяется. Значимых изменений фармакокинетики рамиприла при циррозе печени не отмечается.

При приеме рамиприла в дозе 5 мг 1 раз/сут пациентами с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией после 2 недель лечения не наблюдалось клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетика рамиприла существенно не изменяется.

При нарушении функции почек экскреция гидрохлоротиазида снижается и удлиняется его T1/2.

Показания к применению

— артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут ежедневно утром, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно делить пополам, разламывая по риске.

Дозу препарата и продолжительность терапии устанавливают индивидуально. Лечение артериальной гипертензии не следует начинать с применения фиксированной комбинации. Перед началом терапии препаратом Хартил®-Д следует определить соответствующую дозу отдельных компонентов.

Начальная рекомендуемая доза – 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 недель. Поддерживающая доза - 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Максимальная суточная доза - 10 мг рамиприла и 50 мг гидрохлоротиазида.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) Хартил®-Д следует применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов. Поддерживающая доза должна быть как можно более низкой.

Для пациентов с нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) начальная доза - 1.25 мг рамиприла и 6.25 мг гидрохлоротиазида. Рекомендуемая суточная доза - 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут. Максимальная суточная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида, в 2 приема (утром и вечером).

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени Хартил®-Д следует назначать только после предварительного подбора дозы рамиприла.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов: часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, < 1 /100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), в т.ч. в единичных случаях.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, утомляемость, головная боль, слабость; иногда - апатия, нервозность, сонливость; редко - тревожность, спутанность сознания, нарушения сна, беспокойство, парестезии, нарушения равновесия.

Со стороны органов чувств: иногда - конъюнктивит, блефарит; редко - преходящая близорукость, нарушение зрения; редко - звон в ушах, нарушения обоняния, вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия (в начале лечения и после увеличения дозы); иногда - отек в области голеностопных суставов; очень редко - аритмии, ощущение сердцебиения, тахикардия; при выраженном снижении АД, в основном, у пациентов с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия, инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (преходящее нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт), синдром Рейно, васкулит, тромбоз, тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: часто - бронхит, сухой кашель (проходящий после отмены препарата); редко - одышка, ринит, синусит, фарингит, глоссит, бронхоспазм (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), эозинофильная пневмония; очень редко - отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе, рвота, нарушение пищеварения; иногда - спазмы в эпигастральной области, жажда, запор, диарея, потеря аппетита; редко - сухость во рту, воспаление слизистых оболочек рта и языка, сиаладенит, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия; очень редко - непроходимость кишечника, геморрагический панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, острый холецистит (на фоне желчнокаменной болезни), некроз печени.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение содержания мочевины и креатинина в крови; иногда - протеинурия; редко - нарушение функции почек, повышение содержания остаточного азота; очень редко - олигурия, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия, гипергликемия, повышение содержания мочевой кислоты, подагра; иногда - гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия; редко - нарушение водно-электролитного баланса (особенно у пациентов с нарушением функции почек), гипохлоремия, метаболический алкалоз; очень редко - гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, повышение сывороточной амилазы.

Дерматологические реакции: часто - сыпь на коже и слизистых оболочках; иногда - фотосенсибилизация, кожный зуд; редко - чувство прилива крови с ощущением жара на отдельных участках кожи, к коже лица, усиленное потоотделение, периферические отеки.

Аллергические реакции: иногда - крапивница; очень редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, псориазоподобные или пемфигоидные кожные реакции, системная красная волчанка, алопеция, обострение псориаза, онихолиз.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечный спазм, миалгия, артралгия, мышечная слабость, артрит; очень редко - паралич.

Со стороны системы кроветворения: редко - снижение содержания гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Со стороны половой системы: иногда - снижение потенции.

Противопоказания к применению

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м2), анурия;

— выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильность гемодинамики;

— экстренный гемодиализ или гемофильтрация с использованием высокопроницаемых диализных мембран;

— аферез ЛПНП сульфатом декстрана;

— одновременный прием с десенсибилизирующей терапией ядом перепончатокрылых;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида.

Применение при беременности и кормлении грудью

Хартил®-Д противопоказан при беременности, поэтому перед началом его приема следует убедиться в отсутствии беременности. Если прием препарата Хартил®-Д необходим, следует избегать беременности. Если пациентка планирует иметь ребенка, то следует прекратить прием ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида и заменить их другими антигипертензивными препаратами. При наступлении беременности прием препарата Хартил®-Д следует как можно скорее (до окончания I триместра) заменить препаратом, не содержащим ингибитор АПФ, во избежание риска поражения плода.

При необходимости применения препарата Хартил®-Д в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2.5 мг.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. При умеренном нарушении функции почек (КК от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1.73 м2 поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1.25 мг 1 раз/сут (1 таб. 1.25 мг/сут). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

Особые указания

Во время лечения препаратом Хартил®-Д необходим регулярный медицинский контроль, что обусловлено клиническими эффектами обоих активных компонентов препарата. Периодически следует контролировать уровень АД, функцию почек, содержание гемоглобина, креатинина, мочевины, уровень электролитов и активность печеночных ферментов в плазме крови. До начала приема препарата следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов.

Симптоматическая артериальная гипотензия редко встречается при лечении препаратом Хартил®-Д у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиться в результате терапии ингибиторами АПФ у пациентов со сниженным ОЦК (например, на фоне терапии диуретиками, при ограничении потребления жидкости и соли с пищей, при проведении диализа, при недостаточном восполнении потерь жидкости и солей при диарее, рвоте или повышенном потоотделении), а также при тяжелых формах ренинзависимой артериальной гипертензии.

В начале лечения и при подборе (увеличении) дозы требуется тщательное медицинское наблюдение за состоянием у пациентов с высоким риском развития артериальной гипотензии, а также у пациентов с ИБС или цереброваскулярной недостаточностью, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае чрезмерного снижения АД пациенту следует придать горизонтальное положение с возвышенным положением ног, при необходимости скорректировать ОЦК путем в/в инфузии физиологического раствора и другие меры.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с нормальным или низким уровнем АД, рамиприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот предсказуемый эффект, обычно не является основанием для прекращения лечения. При длительной и клинически выраженной артериальной гипотензии может потребоваться уменьшение дозы или отмена приема препарата. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью частота развития гипотензии не зависит от наличия или отсутствия сопутствующей почечной недостаточности. Чаще артериальная гипотензия наблюдается у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, в результате приема диуретиков в высоких дозах, на фоне гипонатриемии или при функциональной почечной недостаточности.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ возможно ухудшение функции почек. Описаны случаи развития в таких ситуациях острой почечной недостаточности, обычно преходящей.

Требуется соблюдать осторожность при назначении рамиприла, пациентам с аортальным и митральным стенозом или затруднением выброса крови из левого желудочка, например, при гипертрофической кардиомиопатии. В отдельных случаях гемодинамические нарушения могут сделать недопустимым одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида.

Пациенты с первичным альдостеронизмом (синдром Конна) не чувствительны к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на подавлении активности ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида не показано.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без патологии сосудов почек прием рамиприла в сочетании с диуретиком обычно вызывает незначительное и преходящее повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Вероятность их возникновения выше у пациентов, с имеющимся нарушением функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или прекращение приема каждого из компонентов в отдельности.

У некоторых пациентов с поражением сосудов почек (сужение обеих почечных артерий или стеноз артерии единственной почки) прием ингибиторов АПФ может привести к нарушению функции почек и острой почечной недостаточности, повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при существующей почечной недостаточности.

При наличии реноваскулярной гипертензии повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским наблюдением.

Пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, не рекомендуется назначать рамиприл, в связи с отсутствием опыта его применения у таких пациентов.

В редких случаях во время приема рамиприла может возникнуть ангионевротический отек лица, губ, языка, голосовых связок и/или гортани, конечностей. Отек может возникнуть на любой стадии терапии. В этом случае прием рамиприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за состоянием пациента. Даже в тех случаях, когда отек распространяется только на язык, и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты нуждаются в достаточно продолжительном наблюдении, поскольку амбулаторное лечение антигистаминными препаратами и ГКС может быть недостаточным. Имеются редкие сообщения о летальном исходе в связи с ангионевротическим отеком гортани или языка.

Если ангионевротический отек распространяется на область языка, голосовой щели и/или гортани и принимает угрожающий жизни характер, следует предпринять неотложные меры: мониторирование ЭКГ и АД; обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной вентиляции легких; немедленное введение п/к 0.3-0.5 мл эпинефрина (адреналина) или медленное в/в введение эпинефрина (адреналина); в/в или в/м введение ГКС; парентеральное введение антигистаминных препаратов. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

При указании в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, повышается риск развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ ангионевротический отек чаще развивается, чем у остальных пациентов. Рамиприл может оказывать меньший гипотензивный эффект у пациентов негроидной расы, по сравнению с лицами другой расовой принадлежности, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы, с артериальной гипертензией.

Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, а пациенты должны находиться под наблюдением.

При обширных хирургических вмешательствах или во время общей анестезии с использованием препаратов, снижающих АД, рамиприл блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженная артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно скорректировать увеличением ОЦК.

У некоторых пациентов, принимающих рамиприл, возможно повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты, с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид) или калийсодержащие препараты, а также пациенты, принимающие другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (гепарин). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если прием выше перечисленных препаратов одновременно с ингибитором АПФ необходим, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо регулярно контролировать уровень гликемии во время лечения ингибитором АКФ.

Имеются сообщения о возникновении угрожающих жизни анафилактических реакций, иногда вплоть до развития шока, у пациентов в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых) при одновременном применении ингибиторов АПФ. Аналогичные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана.

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при десенсибилизирующей терапии с целью профилактики или лечении аллергической реакции на укус насекомых (например, пчел и ос) развивались тяжелые, угрожающие жизни анафилактические реакции (падение АД, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции).

Прием ингибиторов АПФ может сопровождаться сухим кашлем с постоянным повышением кашлевого рефлекса. Кашель чаще усиливается ночью и в положении лежа, чаще наблюдается у женщин и некурильщиков. Кашель, вызванный приемом ингибитора АПФ, следует считать дифференциально-диагностическим признаком. Кашель может прекращаться после отмены препарата или при переводе пациента на другой ингибитор АПФ.

У пациентов с нарушениями функции почек тиазидные диуретики могут вызывать азотемию. У таких пациентов могут проявляться кумулятивные эффекты тиазидов. В случае прогрессирования почечной недостаточности, характеризующейся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

Препарат назначают с осторожностью у пациентов с умеренным или прогрессирующим нарушением функции печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при незначительных нарушениях водно-электролитного баланса.

Гидрохлоротиазид способен снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств при лечении сахарного диабета. На фоне терапии тиазидными диуретикми возможно проявление латентного сахарного диабета.

Терапия тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением содержания холестерина и триглицеридов.

Постоянный прием гидрохлоротиазида снижает экскрецию мочевой кислоты и может способствовать развитию подагры у некоторых пациентов. Однако рамиприл может усиливать экскрецию мочевой кислоты и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Поэтому при одновременном приеме этих препаратов приступы подагры не возникают.

Прием тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, может вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). У пациентов, принимающих диуретики, необходимо выявлять признаки нарушения водного или электролитного баланса, такие как сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны пищеварительной системы, тошнота, рвота.

Потеря калия, которую вызывают тиазидные диуретики, как правило, уменьшается под действием рамиприла. Риск развития гипокалиемии увеличивается при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, на фоне терапии ГКС и АКТГ.

В жаркую погоду у пациентов с периферическими отеками может развиться гипонатриемия.

Прием тиазидов увеличивает почечную экскрецию магния, что может привести к гипомагниемии.

Дефицит хлоридов, связанный с терапией тиазидным диуретиком, обычно слабо выражен и не требует специального лечения.

Прием тиазидов может снижать экскрецию кальция с мочой, а также вызывать незначительную и преходящую гиперкальциемию, даже при отсутствии явных нарушений кальциевого метаболизма. При развитии гиперкальциемии следует исключить скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Гидрохлоротиазид дает положительную реакцию при проведении допинг контроля.

Во время лечения препаратом могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Имеются сообщения о случаях обострения системной красной волчанки.

Если кожные реакции ярко выражены, необходима срочная консультация врача.

При наследственных нарушениях толерантности к галактозе и непереносимости лактозы следует учитывать ее содержание в каждой таблетке: Хартил®-Д 2.5 мг/12.5 мг - 25 мг лактозы; Хартил®-Д 5 мг/25 мг – 50 мг лактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения и после увеличения дозы препарата пациентам следует воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы развиваются в зависимости от степени передозировки: выраженная артериальная гипотензия, задержка мочи, нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз), нарушение сознания (в т.ч. кома), судороги, парез, нарушения ритма сердца (брадикардия, аритмии), циркуляторный шок, почечная недостаточность, паралитическая непроходимость кишечника.

Лечение зависит от способа и времени введения препарата, а также типа и тяжести симптомов. Промывание желудка и введение активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия – наиболее эффективны в течение 30 мин после приема. При необходимости - обеспечить мониторирование и поддержку жизненно важных функций в условиях ОИТ. Следует контролировать деятельность сердечно-сосудистой системы, ОЦК, кислотно-щелочное состояние, уровень электролитов и глюкозы в крови, диурез.

При артериальной гипотензии для стабилизации АД пациенту следует придать горизонтальное положение с возвышенным положением ног, показано введение физиологического раствора в виде инфузии для восстановления ОЦК, в/в введение катехоламинов и ангиотензинамида. При гипокалиемии следует восстановить уровень калия. При стойкой брадикардии следует установить искусственный водитель ритма.

Рамиприл выводится из организма путем диализа. Неизвестно, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция pH мочи.

Лекарственное взаимодействие

Хартил®-Д снижает экскрецию лития почками, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличивает риск развития литиевой интоксикации, включая кардио- и нефротоксичность. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. При необходимости данной комбинации следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.

Одновременное применение препарата Хартил®-Д с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Гидрохлоротиазид уменьшает гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств и инсулина, в то время как рамиприл потенцирует его, вплоть до развития гипогликемии. Риск развития таких реакций особенно высок в течение первых недель одновременного применения этих препаратов с ингибиторами АПФ, а также у пациентов с нарушением функции почек.

При одновременном применении с хлоридом натрия возможно ослабление антигипертензивного эффекта Хартила®-Д.

Одновременный длительный прием препарата с НПВС, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах (до 3 г/сут), может ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АКФ, а гидрохлоротиазид может усиливать нейротоксичность салицилатов. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях, главным образом у пожилых пациентов или при обезвоживании, может наблюдаться острая почечная недостаточность. Хартил®-Д можно применять на фоне приема ацетилсалициловой кислоты в кардиологических дозах, тромболитиков, бета-блокаторов и/или нитратов.

Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид) или других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови (гепарин) с препаратов Хартил®-Д может привести к гиперкалиемии.

При одновременном применении препарата Хартил®-Д с диуретиками возможно усиление антигипертензивного эффекта. Прием препарата Хартил®-Д иногда может вызывать артериальную гипотензию у пациентов, которые уже принимают диуретики.

Прием других антигипертензивных препаратов, вазодилататоров, нитроглицерина и других нитратов потенцирует гипотензивный эффект препарата Хартил®-Д.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, анестетики могут усиливать гипотензивный эффект препарата Хартил®-Д.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АКФ, поэтому пациенты в таких случаях нуждаются в тщательном наблюдении.

При одновременном применении препарата Хартил®-Д с аллопуринолом или циклоспорином повышается риск развития почечной недостаточности и лейкопении.

При одновременном применении препарата Хартил®-Д с ловастатином повышается риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение препарата Хартил®-Д с прокаинамидом, цитостатиками и иммунодепрессантами повышает риск развития лейкопении.

Препарат Хартил®-Д при его назначении вместе с амфотерицином В (парентерально), карбеноксолоном, ГКС, АКТГ, слабительными средствами повышает риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации и тиазидной гипокалиемии.

При одновременном применении препарата Хартил®-Д с препаратами, удлиняющими интервал QT (в т.ч. некоторые антипсихотические средства, хинидин, амиодарон, соталол) возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа "пируэт".

Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция, поэтому их одновременный прием может повысить уровень кальция в сыворотке.

Колестирамин и колестипол снижают всасывание Хартила®-Д. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 4-6 ч после приема анионообменных смол.

Хартил®-Д может усилить действие недеполяризующих миорелаксантов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С . Срок годности - 3 года.