р-р д/инъекц. 18 млн.МЕ/3 мл: фл. 1 шт.Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный, без видимых частиц.
| 1 фл. | |
| рекомбинантный интерферон альфа-2b | 18 млн.МЕ |
Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, натрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и.
3 мл (6 доз по 3 млн.МЕ) - флаконы объемом 5 мл (1) - коробки картонные.
р-р д/инъекц. 25 млн.МЕ/2.5 мл: фл. 1шт.Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный, без видимых частиц.
| 1 фл. | |
| рекомбинантный интерферон альфа-2b | 25 млн.МЕ |
Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, натрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и.
2.5 мл (5 доз по 5 млн.МЕ) - флаконы объемом 5 мл (1) - коробки картонные.
р-р д/инъекц. 18 млн.МЕ/1.2 мл: шприц-ручка в компл. с иглами и салфеткамиРаствор для инъекций бесцветный, прозрачный, без видимых частиц.
| 1 шприц-ручка | |
| рекомбинантный интерферон альфа-2b | 18 млн.МЕ |
Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, натрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и.
1.2 мл (6 доз по 3 млн.МЕ/0.2 мл) - шприц-ручки (1) в комплекте с иглами (6 шт.) и салфетками (6 шт.) - поддоны пластиковые (1) - коробки картонные.
р-р д/инъекц. 30 млн.МЕ/1.2 мл: шприц-ручка в компл. с иглами и салфеткамиРаствор для инъекций бесцветный, прозрачный, без видимых частиц.
| 1 шприц-ручка | |
| рекомбинантный интерферон альфа-2b | 30 млн.МЕ |
Вспомогательные вещества: динатрия фосфат, натрия фосфат, динатрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (в качестве консерванта), полисорбат 80, вода д/и.
1.2 мл (6 доз по 5 млн.МЕ/0.2 мл) - шприц-ручки (1) в комплекте с иглами (6 шт.) и салфетками (6 шт.) - поддоны пластиковые (1) - коробки картонные.
Интерферон. Обладает противоопухолевым, противовирусным, иммуномодулирующим, антипролиферативным действием.
Интрон А® - стерильный, стабильный препарат высокоочищенного интерферона альфа-2b, при производстве которого используются технологии рекомбинантной ДНК.
Рекомбинантный интерферон альфа-2b представляет собой водорастворимый белок с молекулярной массой около 19 300 дальтон. Его производят из клона Escherichia coli, содержащего плазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии и включающий в себя ген интерферона альфа-2b из лейкоцитов человека.
Активность препарата Интрон А® выражают в международных единицах (ME); 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b соответствует 2.6 x108 ME. Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного ВОЗ.
Выделяют три основные группы интерферонов:
Интерфероны оказывают действие на клетки за счет взаимодействия со специфическими рецепторами на их поверхности. После связывания с клеточной мембраной, интерферон вызывают сложную последовательность внутриклеточных реакций, в т.ч. индукцию определенных ферментов, нарушают синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Препятствуют вирусному инфицированию клеток, изменяют свойства клеточной мембраны, предотвращают адгезию и проникновение вируса в клетки. Обладают выраженным иммуномодулирующим действием:
Хронический гепатит В
Клинические исследования применения интерферона альфа-2b в течение 4-6 месяцев показывают, что терапия может привести к элиминации ДНК вируса гепатита В (HBV) и улучшению гистологической картины печени. У взрослых пациентов элиминация ДНК-HBV и HBeAg наблюдалось значительное снижение заболеваемости и смертности.
Хронический гепатит С у взрослых пациентов
У взрослых пациентов, получающих интерферон альфа-2b в комбинации с рибавирином, достигается устойчивый ответ с частотой 47%. Однако лучшая эффективность была показана при комбинации пегилированного интерферона альфа-2b с рибавирином (устойчивый ответ с частотой 61% достигался при дозе рибавирина > 10.6 мг/кг).
Пациенты, инфицированные ВИЧ и HIV
У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и HCV, получавших Интрон А® и рибавирин, наблюдался меньший ответ по сравнению с теми, кто принимал пегилированный интерферон альфа-2b с рибавирином.
Пациенты с рецидивом после предыдущей монотерапии интерфероном альфа-2b
У пациентов с рецидивом после применения препарата Интрон А® в комплексе с рибавирином приводило к 10-кратному повышению эффективности препарата Интрон А® по сравнению с монотерапией (48.6% по сравнению с 4.7%). Повышение эффективности включало уменьшение HCV в сыворотке (<100 копий/мл в полимеразной цепной реакции /ПЦР/), нормализацию АЛТ, уменьшение воспалительных процессов в печени через 6 месяцев после окончания терапии.
Данные по длительности эффективности терапии
Наблюдение за пациентами, получавшими пегилированный или непегилированный интерферон альфа-2b с рибавирином, показало, что в течение 5 лет после окончания полного курса противовирусной терапии только у 2.5% пациентов отмечался рецидив.
Устойчивый вирусологический ответ после лечения хронического гепатита С непегилированным интерфероном (с или без рибавирина) определялся по длительному отсутствию вируса в плазме крови при ПЦР-обследовании.
Хронический гепатит С у детей и подростков
У детей и подростков в возрасте от 3 до 17 лет с хроническим гепатитом С в компенсированной форме и определяемым уровнем HCV-РНК, получавших Интрон А® в дозе 3 млн. МЕ/м2 3 раза/нед. с рибавирином в дозе 15 мг/кг/сут в течение 1 года, наблюдались результаты терапии, схожие со взрослыми (устойчивый вирусологический ответ 46%).
Данные по длительности эффективности терапии у детей и подростков
Наблюдение за детьми и подростками с хроническим гепатитом С в течение 5 лет после стандартного лечения показало, что 75% из закончивших лечение сохраняли ответ на терапию.
Устойчивый вирусологический ответ после лечения хронического гепатита С непегилированным интерфероном (с или без рибавирина) определялся по длительному отсутствию вируса в плазме крови при ПЦР-обследовании.
Фармакокинетику препарата Интрон А® изучали у здоровых добровольцев при однократном введении в дозах 5 млн. МЕ/м2 и 10 млн. МЕ/м2 п/к, 5 млн. МЕ/м2 в/м и 5 млн. МЕ/м2 в/в в виде инфузии.
Средние концентрации интерферона в плазме были сравнимы после п/к и в/м введения. После введения препарата в низкой дозе и более высокой дозе Cmax в плазме крови достигалась через 3-12 ч и через 6-8 ч соответственно; T1/2 составлял 2-3 ч и 6-7 ч соответственно; концентрация интерферона в плазме не определялась через 16 ч и 24 ч соответственно.
Биодоступность препарата составляла 100% как после п/к, так и после в/м введения.
После в/в введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после п/к или в/м инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; T1/2 составлял около 2 ч.
Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения.
Взрослые
Дети
Интрон А®, раствор для инъекций в шприц-ручках, предназначен для п/к введения.
Интрон А®, раствор для инъекций во флаконах предназначен для п/к, в/м или в/в введения.
По решению врача пациент может самостоятельно вводить себе препарат п/к, соблюдая назначенную схему.
Если во время применения препарата Интрон А® при любых показаниях развиваются побочные эффекты, следует изменить дозу (снизить на 50%) или временно прервать лечение до тех пор, пока побочные реакции не исчезнут. Если при применении адекватно откорректированной дозы развивается постоянная или повторная непереносимость, или заболевание прогрессирует, терапию препаратом Интрон А® следует прекратить.
Хронический гепатит В
Взрослые: рекомендуемая доза составляет 30-35 млн. МE в неделю п/к как по 5 млн. ME ежедневно, так и по 10 млн. ME 3 раза в неделю (через день) в течение 4-6 месяцев (16-24 недели).
Дети и подростки от 1 года до 17 лет: рекомендуемая доза составляет 3 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) п/к в течение первой недели лечения с последующим повышением дозы до 6 млн. МЕ/м2 (максимум до 10 млн. ME) 3 раза в неделю. Продолжительность курса лечения составляет 4-6 месяцев (16-24 недели).
Рекомендации относительно модификации дозы препарата Интрон А® при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (разработано на основе клинических исследований)
| Доза препарата | Число лейкоцитов |
Число гранулоцитов |
Число тромбоцитов |
| Снижение дозы на 50% | < 1500/мкл | < 1000/мкл | <100 000/мкл |
| Прекращение лечения | < 1200/мкл | < 750/мкл | < 70 000/мкл |
| Если количество лейкоцитов, гранулоцитов и/или тромбоцитов возвратится к норме или к исходным значениям, доза препарата Интрон А® может быть восстановлена до 100% от начальной дозы. | |||
Лечение препаратом Интрон А® прекращают, если после 3-4 месяцев лечения не наблюдается вирусологического ответа в виде исчезновения HBV-ДНК в сыворотке крови.
Хронический гепатит С
Взрослые
Интрон А® назначают взрослым в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю (через день) п/к в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином.
Интрон А® в комбинации с рибавирином. Рекомендуется лечение проводить в течение 6 месяцев. Лечение должно быть продолжено в течение последующих 6 месяцев (всего 12 месяцев) для пациентов с генотипом 1, у которых наблюдается исчезновение HCV-ДНК через 6 месяцев. При генотипах 2-3 рекомендуемая продолжительность лечения составляет не менее 6 месяцев.
Пациентам с нарушением функции почек и/или в возрасте старше 50 лет требуется тщательное наблюдение для контроля развития анемии.
При комбинированной терапии препаратом Интрон А® и рибавирином следует руководствоваться также инструкцией для медицинского применения рибавирина (Ребетола).
Монотерапия препаратом Интрон А®. Оптимальная продолжительность монотерапии препаратом Интрон А® не установлена, но рекомендуемая продолжительность составляет от 12 до 18 месяцев.
Дети старше 3 лет
Интрон А® назначают по 3 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) п/к в комбинации с рибавирином для приема внутрь по 15 мг/кг/сут во время еды, в 2 приема - утром и вечером.
Генотип 1 - рекомендуемая продолжительность лечения 48 недель.
Генотип 2,3 - рекомендуемая продолжительность лечения 24 недели.
В случае рецидива переходят на комбинированную терапию с рибавирином.
Лечение препаратом Интрон А® прекращают, если через 3-4 месяца лечения не наблюдается вирусологического ответа в виде исчезновения HCV-ДНК в сыворотке крови.
Хронический гепатит D
Интрон А® назначают п/к в дозе 5 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 3-4 месяцев. Иногда может быть показан и более длительный срок лечения. Доза может быть изменена в соответствии с переносимостью препарата.
Ларингеальный папилломатоз
После хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани рекомендуемая доза препарата Интрон А® составляет 3 млн. МЕ/м 3 раза в неделю (через день) п/к. Доза может быть изменена в соответствии с переносимостью препарата. Для достижения терапевтического ответа может потребоваться курс лечения более 6 месяцев.
Волосатоклеточный лейкоз
Рекомендуемая доза препарата Интрон А® составляет 2 млн. МЕ/м2 раза в неделю (через день) п/к (Интрон А® в шприц-ручках или флаконах) или в/м (Интрона А® во флаконах). Доза может быть изменена в соответствии с переносимостью препарата.
Ответ на лечение у пациентов без спленэктомии такой же, как и у пациентов со спленэктомией, с одинаковыми требованиями к снижению дозы.
Нормализация одного и более гематологических показателей обычно наступает в течение 2 месяцев лечения. Для нормализации всех трех показателей (количества гранулоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина) может понадобиться 6 или более месяцев лечения. Перед началом терапии следует провести исследование уровня гемоглобина, количества тромбоцитов, гранулоцитов и измененных клеток в периферической крови и количества измененных клеток в пунктате костного мозга. На протяжении лечения следует периодически контролировать данные показатели для определения появления терапевтического ответа. При появлении ответа лечение следует продолжать до тех пор, пока не будет наблюдаться дальнейшее улучшение результатов, и лабораторные показатели не будут стабильными в течение приблизительно 3-х месяцев. Если через 6 месяцев улучшение лабораторных показателей не наблюдается, терапию следует отменить. Если лечение препаратом Интрон А® было прервано, следует иметь в виду, что возобновление терапии препаратом Интрон А® приводит к появлению ответа на лечение более чем у 90% пациентов.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ)
Монотерапия. Рекомендуемая доза препарата Интрон А® составляет от 4 до 5 млн. МЕ/м2 п/к, ежедневно. Для поддержания контроля количества лейкоцитов может понадобиться интервал доз от 5 млн. МЕ/м2 до 10 млн. МЕ/м2 в сут, п/к. Когда контроль над количеством лейкоцитов будет достигнут, для поддержания гематологической ремиссии следует применять максимально переносимую дозу (от 4 до 5 млн. МЕ/м2 ежедневно). Интрон А® следует отменить через 8-12 недель лечения, если до этого времени не будут достигнуты частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение количества лейкоцитов.
Комбинированная терапия с цитарабином (Аrа-С). В составе комбинированной терапии Интрон А® назначают п/к в начальной дозе 5 млн. МЕ/м2, через 2 недели к лечению прибавляют цитарабин в дозе 20 мг/м2 п/к, ежедневно, в течение 10 дней подряд в месяц (максимальная суточная доза 40 мг). Лечение препаратом Интрон А® прекращают через 8-12 недель, если в течение этого времени не будут достигнуты, как минимум, частичная гематологическая ремиссия или клинически значимая циторедукция (снижение количества патологически измененных клеток).
Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать до достижения полного гематологического ответа (ремиссии) или в течение 18 месяцев. Всем пациентам с полным гематологическим ответом (ремиссией) следует и дальше продолжать лечение до достижения цитогенетического ответа, который у некоторых пациентов может не наблюдаться даже после 2 лет лечения.
У пациентов с количеством лейкоцитов во время диагностики выше 50 000/мкл можно начать лечение гидроксимочевиной в стандартных дозах и после снижения лейкоцитов ниже 50 000/мкл продолжать лечение препаратом Интрон А®.
Пациенты с впервые выявленным ХМЛ с филадельфийской хромосомой (Ph -положительный) также получают лечение Интрон А® в комбинации с гидроксимочевиной. Начальная доза препарата Интрон А® варьирует от 6 до 10 млн. ME п/к ежедневно; гидроксимочевина добавляется в дозе от 1 г до 1.5 г 2 раза/сут, если исходное количество лейкоцитов составляет > 10 000/мкл и терапия продолжается до тех пор, пока количество лейкоцитов не будет ниже 10 000/мкл. Далее гидроксимочевину отменяют, а дозу препарата Интрон А® изменяют таким образом (понижают или повышают), чтобы количество нейтрофилов (палочко- и сегментоядерных) находилось в пределах от 1000 до 5000/мкл, а тромбоцитов > 75 000/мкл.
Тромбоцитоз больных хроническим миелолейкозом
Рекомендуемая доза такая же, как и при лечении ХМЛ. Изменение дозы проводится под контролем количества лейкоцитов и тромбоцитов. Приблизительно у четверти (26%) больных ХМЛ наблюдается сопутствующий тромбоцитоз (с исходным уровнем > 500 000/мкл). Контроль количества тромбоцитов проводится у всех пациентов в течение 2 месяцев лечения препаратом Интрон А®, причем уменьшение количества тромбоцитов должно быть не менее 80-10% каждый месяц.
Множественная миелома
Поддерживающая терапия: пациентам, у которых вследствие проведенной индукционной химиотерапии достигнута фаза "плато", Интрон А® можно применять в виде монотерапии в дозе от 3 до 5 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю п/к в течение 12-18 месяцев.
С целью терапии при обострении или рефрактерности заболевания к химиотерапии Интрон А® можно назначать в качестве монотерапии в дозе 3-5 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев.
Неходжкинская лимфома
В сочетании с химиотерапией Интрон А® можно применять п/к, в дозе 5 млн. ME 3 раза в неделю (через день) на протяжении всего курса химиотерапии с дальнейшим переходом на поддерживающую терапию в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 12-18 месяцев.
Почечноклеточная карцинома
Монотерапия. Интрон А® назначают как в/в, так и п/к в дозах от 3 до 30 млн. МЕ/м2 3 или 5 раз в неделю, или ежедневно. Максимальный эффект наблюдается при п/к введении препарата Интрон А® в дозе от 3 до 10 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.
Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами, такими как интерлейкин-2. Оптимальная доза не установлена. Интрон А® применяют п/к в дозах от 3 до 20 млн. МЕ/м2 в комбинации с интерлейкином-2. Максимальный эффект наблюдается при применении препарата Интрон А® в дозе 6 млн. МЕ/м2 3 раз в неделю п/к.
Карциноидные опухоли
Стандартная доза препарата Интрон А® составляет 5 млн. ME (3-9 млн. ME ) п/к 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространенным процессом может потребоваться применение дозы до 5 млн. ME ежедневно. При хирургическом лечении терапию препаратом Интрон А® временно приостанавливают - на время операции и восстановительного периода после нее. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока наблюдается клинический ответ на лечение интерфероном альфа-2b.
Метастазы карциноидной опухоли (панкреатические метастазы)
Интрон А® назначают п/к в дозе 3-4 млн. МЕ/м2 каждый день или через день, затем 3 раза в неделю начиная с 2 млн. МЕ/м2 и повышая до 3, 5, 7 и 10 млн. МЕ/м2 через двухнедельные интервалы, в зависимости от проявлений токсичности не менее 6 месяцев.
Злокачественная меланома
Для индукции ремиссии раствор препарата Интрон А® вводят в/в в дозе 20 млн. МЕ/м2 5 раз в неделю в течение 4 недель; с последующей поддерживающей дозой 10 млн. МЕ/м2 п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель.
При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии препаратом Интрон А®, особенно при снижении количества гранулоцитов менее 500/мкл или повышении АЛТ и АСТ до значений, которые превышают ВГН в 5 раз, применение препарата временно прекращают до исчезновения побочных эффектов. Лечение препаратом Интрон А® возобновляют, применяя предварительную дозу, сниженную на 50%. Препарат отменяют в случае, если после снижения дозы сохраняется непереносимость и уменьшение количества гранулоцитов до значения < 250/мкл или увеличения активности АЛТ и АСТ до значений, превышающих ВГН в 10 раз.
Правила введения препарата
Перед введением необходимо визуально убедиться в отсутствии видимых частиц и изменения цвета раствора. Раствор препарата Интрон А® во флаконах и в шприц-ручках должен быть бесцветным и прозрачным.
Многодозовый флакон или шприц-ручка применяются для лечения только одного пациента.
Препарат необходимо достать из холодильника за 30 мин до проведения инъекции, чтобы раствор прогрелся до комнатной температуры (от 15° до 25°С).
Интрон А® во флаконах предназначен для п/к, в/м или в/вм введения.
Раствор можно вводить сразу после отмеривания из флакона необходимой дозы с помощью стерильного шприца для инъекций или готовить раствор для в/в введения в физиологическом растворе натрия хлорида.
Приготовление раствора для в/в введения следует проводить непосредственно перед применением. Конечная концентрация интерферона альфа-2b в физиологическом растворе натрия хлорида должна быть не менее 0.3 млн. МЕ/мл. Соответствующую дозу препарата набирают из флакона (флаконов), добавляют к 50 мл 0.9 % раствора натрия хлорида в мешок из ПВХ или в стеклянный флакон для инфузий и вводят в/в (капельно) в течение 20 мин.
Приготовленный раствор остается стабильным на протяжении 24 ч при хранении от 2°С до 25°С.
Недопустимым является одновременное введение других препаратов вместе с препаратом Интрон А® в одном шприце.
Интрон А® в шприц-ручках может применяться самостоятельно пациентами для многократного п/к введения точно назначенной врачом дозы благодаря наличию многодозового картриджа с готовым раствором и простого механизма для отмеривания точной дозы препарата. Необходимо использовать только те иглы, которые прилагаются к упаковке. Каждая шприц-ручка предназначена для применения максимум в течение 4 недель; по истечении данного срока препарат применению не подлежит. Для каждого следующего введения следует использовать новую иглу. После инъекции иглу необходимо выбросить (с соблюдением правил безопасности), а шприц-ручку немедленно поместить в холодильник. Общая продолжительность нахождения шприц-ручки вне холодильника при температуре 15-25°С не должна превышать 48 ч в течение 4 недельного периода ее применения.
В картонную коробку со шприц-ручкой помещено необходимое количество игл и салфеток из расчета на количество введений, заявленных на упаковке. Следует проинструктировать пациента относительно утилизации игл и салфеток, которые остались в упаковке после введения последней дозы из шприц-ручки.
Со стороны организма в целом: часто - лихорадка, усталость, недомогание, головная боль, миалгии, озноб, дрожь, гриппоподобный синдром.
Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, тошнота;
Дерматологические реакции: менее часто - алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь, повышенная потливость, особенно в ночное время;
Со стороны костно-мышечной системы: менее часто - боль в спине, мышечно-скелетные боли, боль в грудной клетке, миозит, артралгии.
Со стороны нервной системы: менее часто - депрессия, суицидальные мысли и действия, суицид, раздражительность, бессонница, сонливость, беспокойство, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, головокружение;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто - артериальная гипотензия, гипертензия;
Со стороны органов чувств: редко - конъюнктивит, боль в глазах, затуманенность зрения, геморрагии сетчатки, ретинопатии, очаговые изменения сетчатки, обструкция артерии или вены сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов, дисфункции слезных желез, нарушение или потеря слуха;
Со стороны дыхательной системы: редко - носовые кровотечения, заложенность носа, синусит, ринит, кашель, фарингит, легочные инфильтраты, пневмония, диспноэ, респираторные нарушения;
Со стороны обмена веществ: редко - снижение массы тела, рабдомиолиз (иногда тяжелый);
Со стороны половой системы: редко - снижение либидо, нарушение менструального цикла (аменорея, меноррагия).
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, нефротический синдром, почечная недостаточность, гиперурикемия.
Со стороны эндокринной системы: редко - гипер- и гипотиреоз, гепатотоксичность (в т.ч. с летальным исходом);
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения;
Аллергические реакции: очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны лабораторных показателей: очень редко при монотерапии препаратом Интрон А® (чаще при дозе более 10 млн. ME/сут) или в комбинации с рибавирином - снижение числа гранулоцитов, снижение уровня гемоглобина, повышение активности АЛТ, ACT (отмечается при применении по всем показаниям, кроме хронических вирусных гепатитов), ЩФ, ЛДГ, уровня креатинина и азота мочевины сыворотки.
Местные реакции: редко - воспаление, покраснение, раздражение в месте инъекции;
Прочие: редко - вирусная инфекция (в т.ч. простой герпес), отек лица;
У детей, включая комбинированную терапию с рибавирином (>1% от количества пациентов, получавших комбинированную терапию препаратом Интрон А® и рибавирином)
Со стороны организма в целом: очень часто - слабость, лихорадка, озноб, гриппоподобные симптомы, недомогание, задержка физического развития (задержка в росте и/или массе тела по сравнению с возрастными показателями);
Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, нейтропения;
Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз;
Со стороны нервной системы: очень часто - депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, раздражительность, головная боль, головокружение;
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея;
Дерматологические реакции: очень часто - алопеция, сыпь;
Инфекционные осложнения: очень часто - вирусная инфекция, фарингит;
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгии, миалгии.
Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение, кашель, диспноэ, средний отит, заложенность носа, раздражение слизистой оболочки носа, ринорея, чихание, тахипноэ.
Со стороны обмена веществ: часто - гипертриглицеридемия, гиперурикемия.
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, дисфункция слезных желез.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - инфекции мочевого тракта, расстройства со стороны мочеиспускания, энурез.
Со стороны половой системы: нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагия, вагинальные нарушения, вагинит, боль в области яичек (у мальчиков).
Местные реакции: очень часто - воспалительные реакции, в т.ч. боль, гиперемия.
Прочие: часто - болезнь Рейно, новообразования неклассифицированные, боль в грудной клетке, боль в правом верхнем квадранте живота.
При назначении препарата Интрон А® в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания, указанные в инструкции по медицинскому применению рибавирина.
Данных о применении препарата Интрон А® при беременности недостаточно. Интрон А® следует применять при беременности только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Вследствие возможного неблагоприятного воздействия на грудного ребенка решение о прекращении грудного вскармливания или отмены препарата следует принимать с учетом степени необходимости данной терапии для матери.
У женщин, получавших Интрон А®, отмечалось снижение уровня эстрадиола и прогестерона в сыворотке. Поэтому в период лечения женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
Препарат следует с осторожностью применять у мужчин репродуктивного возраста.
Гепатит В
Перед началом лечения больных гепатитом В рекомендовано провести биопсию печени для подтверждения хронического гепатита и выяснения степени поражения, а также убедиться в отсутствии в настоящее время и в анамнезе энцефалопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, асцита или других клинических признаков декомпенсации. Перед началом терапии препаратом Интрон А® необходимо ориентироваться на следующие показатели:
| Билирубин | норма |
| Альбумин | стабильный и в пределах нормы |
| Протромбиновое время | взрослые - удлинение не более чем на 3 сек дети - удлинение не более чем на 2 сек |
| Лейкоциты | ≥ 4000/мкл |
| Тромбоциты | взрослые ≥ 100 000/мкл дети ≥ 150 000/мкл |
Гепатит С
Оптимальный путь лечения - комбинированная терапия с рибавирином. Монотерапию препаратом Интрон А® проводят, главным образом, в случае непереносимости или при наличии противопоказаний к применению рибавирина.
При применении препарата Интрон А® в составе комбинированной терапии с рибавирином хронического гепатита С следует изучить информацию, представленную в инструкции по медицинскому применению рибавирина (препарат Ребетол).
Всем пациентам с хроническим гепатитом С рекомендуется проводить биопсию печени, но в определенных случаях (например, пациенты с вирусным генотипом 2 и 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения.
У взрослых перед началом терапии препаратом Интрон А® необходимо убедиться в отсутствии в настоящее время и в анамнезе энцефалопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода, асцита или других клинических признаков декомпенсации, при этом ориентироваться на следующие показатели:
| Билирубин | < 2 мг/дл |
| Альбумин | стабильный и в пределах нормы |
| Протромбиновое время | взрослые - удлинение не более чем на 3 сек дети - удлинение не более чем на 2 сек |
| Лейкоциты | ≥ 3000/мкл |
| Тромбоциты | ≥ 70 000/мкл |
| Сывороточный креатинин | в норме или близко к норме |
При применении препарат Интрон А® в комбинации с рибавирином у пациентов с нарушением функции почек (КК >50 мл/мин) следует проводить мониторинг общего анализа крови, содержания креатинина в сыворотке и моче, учитывая возможность развития анемии. У пациентов старше 50 лет данный мониторинг следует проводить 1 раз в неделю.
Монотерапия
Во время лечения препаратом Интрон А® возможно нарушение функции щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз. Перед началом применения препарата Интрон А® следует определить уровень ТТГ в сыворотке крови и провести УЗИ щитовидной железы. При выявлении каких-либо отклонений следует провести соответствующую терапию.
Применение при совместном инфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С
У пациентов, которые дополнительно инфицированы ВИЧ и получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск возникновения лактацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение препаратом Интрон А® и рибавирином к ВААРТ.
У пациентов с циррозом, дополнительно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, получающих ВААРТ, может возрастать риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает этот риск у данной категории больных.
Дентальные и периодонтальиые нарушения
Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и тщательно полоскать ротовую полость после возникшей рвоты, а также регулярно проходить стоматологическое обследование.
Лабораторные исследования
Перед началом лечения препаратом Интрон А® и периодически в процессе терапии у всех пациентов проводят контроль картины периферической крови (с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов), биохимических показателей крови (определение уровня электролитов, печеночных ферментов, в т.ч. АЛТ, билирубина, общего белка и фракций, в т.ч. альбумина, и креатинина). Перед и на протяжении лечения препаратом Интрон А® значения показателей крови должны быть в пределах нормы.
Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом рекомендуется следующая схема проведения контроля лабораторных показателей:
У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов (с формулой) следует контролировать каждую неделю во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.
Гиперчувствительность немедленного типа
Появление транзиторной кожной сыпи не требует прекращения лечения.
Сопутствующие заболевания
Интрон А® с осторожностью назначают пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями в анамнезе:
Одновременное проведение химиотерапии
Применение препарата Интрон А® в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами (например, цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышает риск развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности), которые вследствие совместного применения могут угрожать жизни или стать причиной смерти. Вследствие риска повышения токсичности необходимо тщательно подбирать дозы препарата Интрон А® и сопутствующих химиотерапевтических средств.
Аутоантитела и аутоиммунные заболевания
Лечение препаратом Интрон А® может привести к появлению аутоантител и развитию аутоиммунных заболеваний. Пациентам с наследственной предрасположенностью или подозрением на развитие симптомов аутоиммунных заболеваний необходимо постоянное наблюдение с целью их ранней диагностики. В случае подозрения на синдром Вогт-Коянаги-Харада у пациентов с хроническим гепатитом С следует отменить антивирусную терапию и рассмотреть необходимость проведения терапии кортикостероидами.
Лихорадка
Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, который часто встречается при терапии интерферонами, однако следует исключить другие причины ее возникновения.
Для снижения температуры тела и уменьшения головной боли при гриппоподобном синдроме, который может возникать на фоне терапии препаратом Интрон А®, рекомендовано применение жаропонижающей терапии.
Применение при нарушении функции печени
Редко наблюдались летальные случаи вследствие токсического гепатита. В случае появления на фоне применения препарата Интрон А® признаков нарушения функции печени пациент нуждается в тщательном наблюдении и при прогрессировании симптомов - в отмене препарата.
Пациенты с хроническим гепатитом В в случае снижения синтетической функции печени (например, снижение альбумина или удлинение протромбинового времени), но которые отвечают критериям отбора для начала лечения, могут иметь повышенный риск развития клинической декомпенсации в случае повышения активности аминотрансфераз в ходе лечения. Перед лечением таких больных, следует определить преимущества применения препарата Интрон А® перед возможным риском.
Отторжение аллотрансплантатов
Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения почечного трансплантата. Также сообщалось об отторжении печеночного трансплантата, хотя причинная связь с терапией интерфероном альфа не была установлена.
Гидратация
При лечении препаратом Интрон А® необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, т.к. в некоторых случаях наблюдалась артериальная гипотензия, вызванная обезвоживанием (что может требовать дополнительного введения жидкости).
Сердечно-сосудистая система
Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмии) необходимо тщательное медицинское наблюдение при назначении препарата Интрон А®.
Сообщалось о единичных случаях развития кардиомиопатии, иногда с обратимым развитием после прекращения лечения препаратом Интрон А®. Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе рекомендуется проведение ЭКГ до и во время терапии препаратом Интрон А®. Аритмии, в основном суправентрикулярные, возникали редко и преимущественно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или при предварительном лечении кардиотоксическими препаратами. Такие нарушения ритма, как правило, поддаются стандартной терапии, но могут нуждаться в модификации дозы или прекращении применения препарата Интрон А®.
Дыхательная система
Любому пациенту с лихорадкой, кашлем, одышкой или другими симптомами со стороны дыхательной системы необходимо провести рентгенологическое исследование грудной клетки. При обнаружении инфильтратов или наличии нарушения функции легких необходимо тщательное наблюдение за пациентом, а при необходимости - отмена терапии препаратом Интрон А®. Такие изменения чаще возникали у пациентов с хроническим гепатитом С, которые получали терапию альфа интерфероном, однако были сообщения о случаях их развития у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые также получали терапию интерфероном альфа. Своевременная отмена терапии интерфероном альфа и применение кортикостероидов приводит к исчезновению побочных легочных реакций. Кроме того, сообщалось о более частом возникновении данных симптомов на фоне применения Шосайкото (китайского травяного лекарственного средства) одновременно с интерфероном альфа.
Психические нарушения и ЦНС
Серьезные нарушения со стороны ЦНС, в частности, депрессия, суицидальные мысли и попытки к суициду наблюдались у некоторых пациентов во время лечения препаратом Интрон А® и даже после окончания лечения, главным образом, в течение 6 месяцев. Среди детей и подростков, принимавших Интрон А® в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки к суициду наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2.4% против 1%). У взрослых пациентов, детей и подростков наблюдались также и другие психические нарушения, например, депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость. При появлении таких симптомов следует учитывать потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, или при выявлении суицидальных мыслей, или агрессивного поведения рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.
Если было принято решение о том, что терапия препаратом Интрон А® является необходимой для взрослых пациентов с существующими психическими нарушениями или нарушениями в анамнезе, а также с алкогольной и наркотической зависимостью, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и под постоянным контролем психического состояния.
Лечение интерфероном может способствовать обострению симптомов психических нарушений у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, с существующими психическими нарушениями или имеющимися в анамнезе, а также с алкогольной и наркотической зависимостью. Если лечение интерфероном является необходимым для пациентов с такими нарушениями, то для достижения успешного лечения интерфероном проводят соответствующее лечение психических симптомов. Кроме того, обязательным является требование индивидуального скрининга поведения пациентов и частоты симптомов психических нарушений. Рекомендуется предварительная терапия для таких пациентов до появления или развития психических симптомов.
Офтальмологические нарушения
Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Следует прекратить терапию препаратом Интрон А® при появлении новых или ухудшении существующих офтальмологических нарушений.
Изменения щитовидной железы
При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение препаратом Интрон А® можно начинать или продолжать, если содержание ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне.
Прекращение применения препарата Интрон А® не приводит к нормализации функции щитовидной железы, нарушенной во время лечения.
Метаболические расстройства
В связи со случаями развития или прогрессирования гипертриглицеридемии до тяжелых форм рекомендуется контролировать уровень липидов крови.
Другие нарушения
Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза на фоне лечения интерфероном альфа, применять Интрон А® у таких пациентов следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.
Использование в педиатрии
Решение о начале комбинированной терапии у детей следует принимать индивидуально, учитывая как признаки прогрессирования болезни (активность воспалительного процесса в печени и фиброз), так и прогностические факторы развития вирусологического ответа, HCV-генотип и вирусную нагрузку. Важно иметь в виду, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста, прибавку массы тела у некоторых детей, получавших лечение в течение года, обратимость которых до конца не ясна. В связи с этим рекомендуется наблюдать за физическим развитием детей во время терапии и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Чтобы снизить риск задержки роста, ребенка следует, по возможности, лечить после быстрого роста в пубертатный период. Отсутствуют данные о влиянии длительного лечения на половое созревание.
Применение интерферона альфа-2b у детей и подростков с существующими психическими нарушениями или нарушениями в анамнезе противопоказано.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Необходимо предупредить пациента о возможном развитии слабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендовать избегать управления автомобилем или сложной техникой.
Случаи передозировки препарата Интрон А® не описаны.
В случае передозировки показано симптоматическое лечение с мониторингом симптомов и наблюдением за пациентом
Лекарственное взаимодействие между препаратом Интрон А® и другими лекарственными средствами полностью не изучено.
С осторожностью следует применять Интрон А® одновременно с опиоидными анальгетиками, снотворными и седативными средствами, с препаратами, потенциально оказывающими миелосупрессивный эффект.
При одновременном применении препарата Интрон А® и зидовудина возможен синергизм действия в отношении снижения количества лейкоцитов. У пациентов, получавших такую терапию, наблюдались более частые дозозависимые случаи нейтропении, чем ожидалось при монотерапии зидовудином. У пациентов, которые получают Интрон А® в составе комбинированной терапии с рибавирином или зидовудином, повышается риск развития анемии.
Неизвестны эффекты от применения препарата Интрон А® в комбинации с антиретровирусными препаратами.
Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися путем окисления (в т.ч. с производными ксантина - аминофиллином и теофиллином). При одновременном применении препарата Интрон А® с теофиллином необходимо контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови, и при необходимости корректировать режим дозирования.
Фармацевтическое взаимодействие
Интрон А® нельзя смешивать с другими лекарственными веществами кроме 0.9% раствора натрия хлорида.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.
Транспортировать при температуре от 2° до 8°С. Допускается транспортировка при температуре до 25°С не более 7 дней. В течение этого периода препарат может быть возвращен на дальнейшее хранение в холодильник (температура хранения от 2° до 8°С), срок годности препарата при этом сохраняется. Если же препарат не был использован и не был возвращен на хранение в холодильник в течение 7 дней, то дальнейшему применению он не подлежит.
После вскрытия флакона или упаковки шприц-ручки химическая и физическая стабильность препарата, микробиологическая чистота раствора и пригодность препарата для применения сохраняются в течение 28 дней при хранении при температуре от 2° до 8°С.
