Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ИРИНОТЕКАН АКТАВИС (IRINOTECAN ACTAVIS) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 40 мг/2 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018566 от 26.12.2011 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого раствора.

1 мл 1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 40 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, натрия гидроксида раствор 0.1 М, вода д/и.

2 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/5 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018567 от 26.12.2011 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого раствора.

1 мл 1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, натрия гидроксида раствор 0.1 М, вода д/и.

5 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ИРИНОТЕКАН АКТАВИС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I . В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.

Иринотекан Актавис также активен в отношении опухолей, выделяющих Р-гликопротеин MDR (устойчивый к доксорубицину и розевину Р388 лейкоз).

Кроме противоопухолевой активности, наиболее значимый фармакологический эффект препарата - ингибирование ацетилхолинэстеразы.

Фармакокинетика

Фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита - SN-38, была изучена при 30-минутной внутривенной инфузий препарата в дозе 100-750 мг/м2. Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Иринотекан метаболизируется в основном под действием печеночного фермента карбоксиэстеразы до метаболита SN-38. Распределение препарата в плазме крови было двух- или трехфазным.

Средний T1/2 препарата в плазме крови в первую фазу трехфазной модели составлял 12 мин, во вторую фазу - 2.5 ч, в последней фазе T1/2 составлял 14.2 ч.

Максимальная Cmax иринотеканаи SN-38 достигалась к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 поверхности тела. С мочой в течение 24 ч выделяется в среднем 19.9% в виде неизмененного иринотекана и 0.25% в виде SN-38.

Связывание с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65% и для SN-38 - 95%.

Фармакокинетические исследования подтвердили отсутствие влияния фторурацила и фолината кальция на фармакокинетику иринотекана.

Показания к применению

Лечение местно-распространенного или метастатического колоректального рака:

— в комбинации с 5-фторурацилом и фолинатом кальция у больных, ранее не получавших химиотерапию;

— в качестве монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Режим дозирования

Препарат предназначен только для взрослых.

Иринотекан Актавис применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с фторурацилом и фолинатом кальция. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе.

Иринотекан Актавис вводят в/в в виде инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин. В режиме монотерапии Иринотекан Актавис применяется в дозе 350 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели. В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и фолинатом кальция доза Иринотекан Актавис составляет при еженедельном введении - 80 мг/м2, при введении 1 раз в 2 недели - 180 мг/м2 и 1 раз в 6 недель - 350 мг/м2.

Лечение препаратом Иринотекан Актавис следует продолжать до появления объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития неприемлемой токсичности.

Пациентам с нарушением функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении, следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 3 раза лечение препаратом Иринотекан Актавис следует прекратить.

Правила приготовления инфузионного раствора

Раствор препарата Иринотекан Актавис следует готовить в асептических условиях. Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5% раствора глюкозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор вращением контейнера или флакона. Перед введением раствор следует визуально осмотреть на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: очень часто (≥1/10) - диарея, тошнота, рвота, преходящие увеличения сывороточного уровня трансаминаз, ЩФ и билирубина, липазы, амилазы; часто (≥1 /100, < 1/10) - запор; нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - кишечная непроходимость, псевдомембранозный колит, желудочно-кишечное кровоизлияние; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - колит, включая тифлит, ишемизированный и язвенный колит, кишечная перфорация, симптоматический или бессимптомный панкреатит, брюшная боль, анорексия.

Со стороны системы кроветворения: очень часто (≥1/10) - нейтропения, анемия; часто (≥1 /100, < 1/10) - тромбоцитопения, лихорадка с выраженной нейтропенией.

Дерматологические реакции: очень часто (≥1/10) - обратимое облысение.

Со стороны обмена веществ: часто (≥1 /100, < 1/10) - дегидратация; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - гипокалиемия и гипонатриемия, вызванные диареей и рвотой.

Острый холинергический синдром: часто (≥1 /100, < 1/10) - ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, вазодилатация, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - почечная недостаточность, преходящие увеличение сывороточного уровня креатинина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - артериальная гипертензия во время или после вливания.

Со стороны дыхательной системы: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - интерстициальная легочная болезнь, представленная в виде легочных инфильтратов, диспноэ.

Со стороны костно-мышечной системы: редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - мышечные сокращения, судороги и парестезия.

Аллергические реакции: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - умеренные кожные или аллергические реакции; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - анафилактические или анафилактоидные реакции.

Прочие: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) - сепсис, серьезная астения, лихорадка в отсутствии инфекции и без сопутствующей серьезной нейтропении, реакции в месте введения; редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - мукозит; очень редко (< 1/10 000) - преходящие нарушения речи.

Противопоказания к применению

— неспецифический язвенный колит и/или нарушения кишечной
проходимости, хронические заболевания кишечника;

— выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

— тяжелые нарушения функции почек;

— уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 3 раза ВГН;

— общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушением функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении, следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек

Особые указания

Лечение препаратом Иринотекан Актавис следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. У пациентов, получающих Иринотекан Актавис, необходимо еженедельно проводить развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам с общим состоянием по шкале ВОЗ ≥ 2, пациентам женского пола, а также пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, в этих случаях повышается риск возникновения диареи.

Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 ч после введения препарата Иринотекан Актавис (у большинства пациентов в среднем через 5 дней). Противодиарейная терапия включает прием лоперамида в высоких дозах (4 мг на первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). При одновременном возникновении выраженной нейтропении, с профилактической целью внутрь дополнительно назначаются антибиотики широкого спектра действия. Лоперамид не следует назначать профилактически.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥ 38°С и количество нейтрофилов ≤1000 клеток/мм3) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

При развитии острого холинергического синдрома, при отсутствии противопоказаний, назначают 0.25 мг атропина сульфата п/к.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой.

У пациентов с указаниями в анамнезе на развитие острого холинергического синдрома, в т.ч. и в тяжелой форме, перед назначением Иринотекан Актавис рекомендовано профилактическое введение атропина сульфата.

Перед каждым циклом терапии Иринотекан Актавис рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Т.к. лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, Иринотекан Актавис нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения препаратом Иринотекан Актавис и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после прекращения терапии, должны применяться меры контрацепции.

Меры предосторожности

Какие-либо специальные инструкции по применению Иринотекан Актавис у пациентов пожилого возраста отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью. При обращении с препаратом Иринотекан Актавис, следует соблюдать стандартные процедуры обращения и утилизации цитотоксических препаратов. Необходимо пользоваться перчатками, маской и очками. При попадании раствора на кожу, следует промыть ее водой с мылом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения препарата. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: наиболее значимыми проявлениями передозировки являются тяжелая нейтропения и диарея. Передозировка, вызванная дозой, которая вдвое превышает рекомендуемую терапевтическую дозу, может быть смертельной. Специфического антидота нет.

Лечение: пациента следует госпитализировать и немедленно применить интенсивную поддерживающую терапию для предотвращения дегидратации в результате диареи и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.

Лекарственное взаимодействие

Иринотекан Актавис обладает антихолинэстеразной активностью, поэтому возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном применении с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Сопутствующее применение СYP3А-индуцирующих противосудорожных препаратов (например, карбамазепина, фенобарбитала или фенитоина) приводит к снижению действия иринотекана, SN-38 и SN-38 глюкуронида и уменьшению фармакодинамических эффектов на 50% и более.

Совместное применение иринотекана с кетоконазолом может привести к уменьшению плазменных концентраций метаболита аминопентановой кислоты и увеличению плазменных концентраций метаболита SN-38.

При одновременном применении лекарственных средств, ингибирующих (кетоконазол) или индуцирующих (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) CYP3А4-опосредованный метаболизм, возможно изменение метаболизма иринотекана.

При одновременном применении иринотекана с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) возможно снижение плазменных концентраций активного метаболита иринотекана, SN-38.

Совместное применение 5-фторурацила и фолината кальция в режиме комбинированной терапии не изменяет фармакокинетику иринотекана.

При одновременном применении комбинации иринотекана/5-фторурацила/фолината кальция с бевацизумабом возможно небольшое повышение плазменных концентраций метаболита SN-38.

Фармацевтическое взаимодействие

Иринотекан Актавис не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.