Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

КЕППРА® (KEPPRA) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014389 от 15.10.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, продолговатые, с риской для разлома, с выдавленной надписью "ucb" и цифрой "250" на одной стороне.

1 таб.
леветирацетам 250 мг

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки Опадрай 85F20694 голубой: краситель FD&C голубой №2/индигокармин алюминиевый лак (Е132), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014410 от 15.10.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, с риской для разлома, с выдавленной надписью "ucb" и цифрой "500" на одной стороне.

1 таб.
леветирацетам 500 мг

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки Опадрай 85F32004 желтый: железа оксид желтый (Е172), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014390 от 15.10.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с риской для разлома, с выдавленной надписью "ucb" и цифрой "1000" на одной стороне.

1 таб.
леветирацетам 1000 мг

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки Опадрай 85F18422 белый: макрогол/полиэтиленгликоль 3350, поливиниловый спирт частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/приема внутрь 100 мг/1 мл: фл. 300 мл в компл. с мерн. шприцем
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014608 от 07.10.2014 - Действующее

Раствор для приема внутрь прозрачный, практически бесцветный, с характерным запахом.

1 мл
леветирацетам 100 мг

Вспомогательные вещества: натрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, аммония глицирризинат, глицерол 85%, мальтитол, ацесульфам калия, ароматизатор виноградный 501040А, вода очищенная.

300 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерным шприцем - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КЕППРА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году.

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). Одним из предполагаемых механизмов является связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на GABA-рецепторы и на глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные вещества. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов.

Препарат не показал эффективность на острых моделях судорог, вызванных химическими веществами и максимальным электрошоком, однако показал высокую противоэпилептическую активность на генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция полная и имеет линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Cmax достигается через 1.3 ч после приема внутрь леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Cmax достигается через 0.5-1 ч.

Распределение и метаболизм

Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет менее 10%. Vd составляет примерно 0.5-0.7 л/кг.

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов системы цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Выведение

T1/2 из плазмы крови у взрослых составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и метаболита (ucb L057) составляет 0.6 и 4.2 мл/мин/кг соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории пациентов. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

T1/2 у детей после однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мг/кг составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Показания к применению

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:

— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;

— миоклоническнх судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;

— первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Режим дозирования

Препарат Кеппра® принимают внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата делят на 2 одинаковых приема.

В качестве монотерапии

Взрослым и подросткам старше 16 лет в начале лечения препарат назначают в дозе 500 мг/сут в 2 приема (по 250 мг 2 раза/сут). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1 г/сут (по 500 мг 2 раза/сут). Максимальная суточная доза составляет 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут).

В составе комплексной терапии

Детям старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза/сут). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела можно осуществлять каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы 60 мг/кг (по 30 мг/кг 2 раза/сут). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Масса тела Начальная доза: по 10 мг/кг 2 раза/сут Максимальная доза: по 30 мг/кг 2 paза/сут
15 кг по 150 мг 2 раза/сут по 450 мг 2 раза/сут
20 кг по 200 мг 2 раза/сут по 600 мг 2 раза/сут
25 кг по 250 мг 2 раза/сут по 750 мг 2 раза/сут
Более 50 кг* по 500 мг 2 раза/сут по 1.5 г 2 раза/сут

* - детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг в начале лечения препарат назначают в дозе 1 г/сут в 2 приема (по 500 мг 2 раза/сут). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной – 3 г (по 1.5 г 2 раза/сут). Изменение дозы на 500 мг 2 раза/сут может осуществляться каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от КК.

КК для мужчин можно рассчитать, исходя из содержания сывороточного креатинина по следующей формуле:

КК (мл/мин) = (140 – возраст) х масса тела (кг)/72 х креатинин сыворотки (мг/дл).

Для женщин: результат вычисления следует умножить на 0.85.

Почечная недостаточность КК (мл/мин) Режим титрования дозы
Норма > 80 от 500 мг до 1.5 г 2 раза/сут
Легкая 50-79 от 500 мг до 1 г 2 раза/сут
Средняя 30-49 от 250 до 750 мг 2 раза/сут
Тяжелая < 30 от 250 до 500 мг 2 раза/сут
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) от 500 мг до 1 г 1 раз/сут**

* - в первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

** - после диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.

При КК < 70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Препарат предназначен для длительного применения. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Таблетки принимают, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозирование раствора осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект препарата, вместимостью 10 мл (что соответствует 1 г леветирацетама) с ценой деления 25 мг (что соответствует 0.25 мл). Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды.

Правила применения раствора для приема внутрь

Следует открыть флакон, для этого нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки, затем взять шприц, и опустить его во флакон. Заполнить шприц раствором, потянув поршень, до деления, соответствующего количеству мг назначенной дозы. Вытащить шприц из флакона. Содержимое шприца ввести в стакан с водой, надавив на поршень до упора. Необходимо выпить полностью все содержимое стакана. Затем следует промыть шприц водой и закрыть флакон пластиковой крышкой.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), включая отдельные сообщения.

Со стороны ЦНС: очень часто - сонливость или бессонница, депрессивный синдром, эмоциональная неустойчивость, агрессивность, нервозность; часто - головокружение, головная боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, диплопия, нарушение аккомодации; в отдельных случаях - нарушение поведения, состояние гнева, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и мысли о самоубийстве.

Со стороны пищеварительной системы: часто - абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия.

Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь; в отдельных случаях - алопеция (во многих случаях восстановление волосяного покрова наблюдалось поcлe отмены препарата).

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

Прочие: часто - кашель, случайные травмы.

Выраженной корреляции частоты возникновения побочных эффектов с возрастом пациента не наблюдается.

Противопоказания к применению

— нарушение толерантности к фруктозе (для раствора);

— детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к другим производным пирролидона;

— повышенная чувствительность компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, с почечной недостаточностью, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью.

Особые указания

Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 раза/сут каждые 2 недели.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Кеппра® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в связи с различной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны ЦНС в период лечения пациент должен избегать вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующим и повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде - индукция рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама - 60%, для его первичного метаболита – 74%).

Лекарственное взаимодействие

Препарат не взаимодействует с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, примидон).

Леветирацетам в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2 г не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию с этанолом нет.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Таблетки следует хранить в сухом света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности при хранении в оригинальной упаковке - 3 года.

Раствор для приема внутрь следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Срок годности при хранении в оригинальной упаковке - 2 года, после первого вскрытия флакона - 2 месяца.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.