-
26.09.2016
-
23.09.2016
-
22.09.2016
-
22.09.2016
-
20.09.2016
-
20.09.2016
-
19.09.2016
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, с двусторонней риской, с гравировкой "L" и "Z" на одной стороне и "150" и "300" - на другой.
1 таб. | |
ламивудин | 150 мг |
зидовудин | 300 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмала гликолат, натрия стеарилфумарат.
Состав оболочки: Opadry белый YS-1-7003 (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
Ламивудин-зидовудин Тева - комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят ламивудин и зидовудин, которые являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2.Ламивудин является высокоактивным синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М’-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.
Резистентность ВИЧ- 1 к ламивудину вовлекает развитие изменений аминокислоты M184V близко расположенной к активному участку вирусной обратной транскриптазы. Мутации M184V уменьшают восприимчивость к ламивудин. Вирусные штаммы, резистентные к зидовудину, при одновременном приобретении устойчивости к ламивудину, могут стать чувствительными к зидовудину.
Перекрёстная резистентность, присущая M184V RT, ограничивается в пределах класса антиретровирусных средств – нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин, ставудин, абакавир сохраняют свои антиретровирусные действия против ламивудин-резистентного ВИЧ- 1, содержащего только M184V мутацию.
Всасывание
Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80–85%, зидовудина — 60–70%.
После приема Ламивудина и зидовудина внутрь максимальные концентрации отмечались через 0,75 (0,50–2,00) ч и 0,50 (0,25–2,00) ч и составили 1,5 (1,3–1,8) мг/мл и 1,8 (1,5–2,2) мг/мл, соответственно.
Период полувыведения препарата и показатели AUCне менялись в зависимости от приема пищи, хотя скорость абсорбции ламивудина и зидовудина незначительно снижалась. Таким образом, препарат можно принимать вместе с пищей или натощак.
Фармакокинетика таблетки, растворенной в воде или полужидкой пище, не отличается от фармакокинетики таблетки, принятой целиком, при условии ее полного растворения и немедленного приема.
Распределение
Объем распределения зидовудина и ламивудина составляет 1,3 и 1,6 л/кг соответственно. Ламивудин показывает линейную фармакокинетику при назначении доз, выше терапевтических, и ограниченную связь с большинством плазменных альбуминов (менее 36%). Связь с белками плазмы зидовудина составляет 34%-38%. Средний период полувыведения, средний общий клиренс 1,1 часа, 27,1 мл/мин/кг. Ламивудин и зидовудин проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.
Метаболизм
Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Вероятность взаимодействия с ламивудином довольно низка в связи с низким уровнем печеночного метаболизма (5-10%) и незначительным связыванием с белками плазмы.
Метаболит зидовудина 5’-глюкоронид обнаруживается в плазме и моче в количестве 50-80% от принятой дозы и выводится посредством почечной экскреции.
Выведение
Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Системный клиренс ламивудина составляет примерно 0.32 л/ч/кг, с преимущественным почечным клиренсом (более 70%) посредством катионной транспортной системы.
Почечный клиренс зидовудина составляет 0.34 л/ч/кг, идущий посредством гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции.
Пожилые
Фармакокинетика ламивудина и зидовудина не изучалась у пациентов старше 65 лет.
Дети
Фармакокинетический профиль зидовудина у детей в возрасте 5-6 месяцев сходен с профилем взрослых. Биодоступность составляет 60-74 %. Сssmax 4,45 микроМ (1,19 мкг/мл) для дозы 120 мг/m2и 7.7 микроМ (2.06 мкг/мл) для дозы 180 mg/m2. Показатель AUC 40,0 hr микроМ или 10,7 hrмкг/мл у детей при приеме 180 мг/м2 4 раза в сутки соответствует AUC при приеме взрослыми 200 мг 6 раз в сутки.
Исследование фармакокинетики зидовудина в плазме крови у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет показало, что для лечения наиболее оптимальная доза составляет 120 мг/м2 три раза в сутки или 180 мг/м2 два раза в сутки. При таких дозировках AUCи Cmaxв плазме крови при двухразовом назначении соответствует трехразовому приему.
Фармакокинетика ламивудина в педиатрии схожа с фармакокинетикой взрослых. Однако, абсолютная биодоступность (приблизительно 55-65%) была снижена у детей младше 12 лет. Системный клиренс у детей младшего возраста выше, чем у более старших детей, и понижается с возрастом, приближаясь к 12 годам к значениям взрослых. На основании этих различий, рекомендуемая доза ламивудина для детей от 3 месяцев до 12 лет, и весом от 6 до 40 кг составляет 8 мг/кг/день. При таком назначении AUC0-12составляет от 3,800 до 5,300 ннг ч/мл.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность приводит к снижению скорости выведения ламивудина, что требует снижения дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Концентрации зидовудина в плазме также увеличиваются у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Ограниченные данные, полученные от пациентов с циррозом печени, преполагают возможность кумуляции зидовудина у пациентов с печеночной недостаточностью в связи со снижением процессов глюкуронизации. Доза препарата должна корректироваться у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Лечение должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения терапии ВИЧ-инфекции.
Ламивудин-зидовудин Тева можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Рекомендуется глотать таблетку целиком, не разжевывая. В случае, когда пациент не в состоянии проглотить целую таблетку, допускается ее измельчение и растворение в небольшом количестве жидкости или полужидкой пище. Смесь следует употребить сразу же после приготовления.
Взрослые и дети весом более 30 кг: по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Дети весом от 21 кг до 30 кг: по ? таблетки утром и целой таблетке вечером.
При возникновении желудочно-кишечной непереносимости, в целях улучшения переносимости можно назначить альтернативный режим дозирования по половине таблетки три раза в сутки.
Дети весом от 14 кг до 21 кг: по ? таблетки 2 раза в сутки.
Дети весом менее 14 кг: Ламивудин-зидовудин Тева не показан детям с весом менее 14 кг.
Пожилые пациенты: специальных исследований не проводилось, но у данной группы необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в связи со снижением функции почек и изменениями гематологических параметров.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в плазме крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.
У пациентов с печеночной недостаточностью может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.
Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами: при выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией. Поскольку при применении Ламивудин-зидовудин Тева невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять эти препараты по отдельности.
Не всегда ясно, относятся ли побочные реакции, выявленные в процессе терапии ВИЧ, при назначении препарата Ламивудин-зидовудин Тева непосредственно к ламивудину/зидовудину, или же являются результатом применения широкого спектра препраратов, используемых для лечения ВИЧ либо последствиями самого заболевания. Аддитивная токсичность при назначении комбинации ламивудина/зидовудина отсутствует.
В соответствии с частотой проявления побочные реакции определяются как очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (≥1/10, 000 и <1/1000), очень редкие (<1/10, 000).
Реакции на ламивудин
Часто:
Нечасто:
Редко:
Очень редко:
Реакции на зидовудин
Очень часто:
Часто:
Нечасто:
Редко:
— выраженная гепатомегалия со стеатозом;
Очень редко:
Не рекомендуется применять Ламивудин-зидовудин Тева в первом триместре беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает вероятного риска для плода.
Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорожденным снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Относительно ламивудина таких данных нет. Следовательно, Ламивудин-зидовудин Тева можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Женщинам, которые принимают Ламивудин-зидовудин Тева, не рекомендуется кормить ребенка грудью.
У новорожденных и младенцев, которые во время беременности или родов подвергались воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, отмечено небольшое временное повышение в крови уровня вещества, называемого лактатом. Имеются также редкие сообщения о случаях задержки развития и судорожных припадков. В целом, для детей, матери которых во время беременности принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, польза от снижения риска заражения ВИЧ, очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами этих препаратов.
При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в плазме крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.
Специальных исследований не проводилось, но у данной группы необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в связи со снижением функции почек и изменениями гематологических параметров.
Данные указания относятся к двум активным компонентам препарата – ламивудину и зидовудину.
Рекомендуется назначение данных компонентов по отдельности в случае необхоимости корректирования/отмены одного из компенентов.
Пациенты должны быть предостережены от самостоятельного назначения лекарственных препаратов во время терапии Ламивудин-зидовудин Тева.
Пациенты должны быть предупреждены, что современная терапия ВИЧ, включая терапию препаратом Ламивудин-зидовудин Тева, не предотвращает передачу ВИЧ при половых контактах или заражении крови, в связи с чем необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.
У пациентов, применяющих Ламивудин-зидовудин Тева или другие антиретровирусные препараты, могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Побочные реакции со стороны крови
Анемия,нейтропения и лейкопения может встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ инфекции, получающих Ламивудин-зидовудин Тева, особенно в высоких дозах (1200 мг - 1500 мг/сутки), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения.
Во время приема Ламивудин-зидовудин Тевау пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. В ранней стадии СПИДа (когда костномозговое кроветворение еще в пределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже в зависимости от общего состояния пациента один раз в 1-3 месяца.
В случае тяжелой анемии или миелосупрессии на фоне приема Ламивудин-зидовудин Тева может потребоваться снижение дозы зидовудина. Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л), количество нейрофилов снижается до 0,75x109/л-1,0x109/л, суточная доза должна Ламивудин-зидовудин Тева быть уменьшена до восстановления показателей крови, или Ламивудин-зидовудин Теваотменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего Ламивудин-зидовудин Тевав сниженной дозировке может быть назначен повторно. Пациенты с выраженной анемией, несмотря на снижение дозы Ламивудин-зидовудин Тева, нуждаются в переливании крови.
Панкреатит
У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или самой ВИЧ-инфекцией. Лечение Ламивудин-зидовудин Тева необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита.
Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
Эти осложнения могут иметь фатальный исход как при монотерапии, так и при многокомпонентной терапии Ламивудин-зидовудин Тева. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Ламивудин-зидовудин Теваследует отменить во всех случаях появления клинических (слабость, анорексия, внезапная и необъяснимая потеря веса, гастроинтестинальные симптомы, одышка, тахипноэ) или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или токсического поражения печени.
Перераспределение жировых отложений
Перераспределение / накопление жировых отложений, включая центральное ожирение, ожирение по дорсоцервикальному типу (горб буйвола), периферические отложения, включая лицевую область, гинекомастия, повышение уровня липидов и глюкозы в крови наблюдались по отдельности или совместно у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию.
В то время как все препараты из группы ингибиторов протеаз и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ассоциируются с одним или более из вышеперечисленных побочных явлений, данные показывают, что между отдельными группами соответствующих терапевтических классов имеются различия в степени риска.
Кроме того, синдром липодистрофии имеет мультифакторную природу:
Долгосрочные последствия этих явлений в настоящее время неизвестны.
Клиническое обследование должно включать физикальную оценку признаков перераспределения жира. Следует решить вопрос об определении уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения уровня липидов требует соответствующего клинического подхода.
Синдром иммунного восстановления
У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (АРТ) воспалительная реакция на асимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые воспалительные симптомы должны своевременно выявляться, и при необходимости должна проводиться соответствующая противовоспалительная терапия. Аутоиммунные нарушения (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) также встречались при приеме препарата, тем не менее время приступов заболеваний довольно вариабельно и может наступить через много месяцев после начала терапии и может проходить с присутствием атипичных симптомов.
Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом В
У некоторых пациентов ссопутствующим вирусным гепатитом B(HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина, что, в свою очередь, у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени может приводить к более тяжелым последствиям. При назначении препарата Ламивудин-зидовудин Тева пациентам ссопутствующим вирусным гепатитом Bследует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять уровень маркеров репликации HBV.
Пациенты с сопутствующей инфекцией вируса гепатита С
Обострение анемии в связи с приемом рибавирина наблюдалось на фоне сочетанного лечения с Ламивудин-зидовудин Тева в составе АРТ при лечении ВИЧ; точный механизм взаимодействия не выяснен. Одновременное назначение рибавирина и Ламивудин-зидовудин Тева не рекомендуется, при этом следует решить вопрос о замене зидовудина в составе режима АРТ при его наличии. Это особенно важно у пациентов с наличием в анамнезе анемии на фоне лечения зидовудином.
Беременность и период лактации
Не рекомендуется применять Ламивудин-зидовудин Тева в первом триместре беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает вероятного риска для плода.
Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорожденным снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Относительно ламивудина таких данных нет. Следовательно, Ламивудин-зидовудин Тева можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Женщинам, которые принимают Ламивудин-зидовудин Тева, не рекомендуется кормить ребенка грудью.
У новорожденных и младенцев, которые во время беременности или родов подвергались воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, отмечено небольшое временное повышение в крови уровня вещества, называемого лактатом. Имеются также редкие сообщения о случаях задержки развития и судорожных припадков. В целом, для детей, матери которых во время беременности принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, польза от снижения риска заражения ВИЧ, очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами этих препаратов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не проводилось специального изучения влияния Ламивудин-зидовудин Тева на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов.
Симптомы: сведений о случаях передозировки Ламивудин-зидовудин Тева нет. Вместе с тем, есть ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина и зидовудина. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.
Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).
Поскольку Ламивудин-зидовудин Тева содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Взаимодействия, указанные ниже, не являются исчерпывающими, а представляют группы продуктов, при назначении которых следует соблюдать осторожность.
По рецепту.
Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.