-
26.09.2016
-
23.09.2016
-
22.09.2016
-
22.09.2016
-
20.09.2016
-
20.09.2016
-
19.09.2016
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
1 таб. | |
лозартан калия | 50 мг |
гидрохлоротиазид | 12.5 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Комбинированный антигипертензивный препарат.
Лозартан/гидрохлоротиазид
Компоненты Лориста® Н оказывают аддитивное воздействие, снижая АД более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Предполагается, что данный эффект вызван благоприятным воздействием обоих компонентов. Более того, в результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и увеличивает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и посредством ингибирования альдостерона может снизить потери калия, вызываемые диуретиками.
Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида приводит к уменьшению гиперурикемии, вызываемой диуретиками.
Антигипертензивный эффект комбинации лозартан/гидрохлоротиазид поддерживается в течение 24 ч. При проведении клинических исследований продолжительностью 1 год минимум антигипертензивный эффект поддерживался посредством продолжительного лечения. Несмотря на значительное снижение АД, применение комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не показало клинически значимого воздействия на ЧСС. В клинических исследованиях после 12 недель лечения лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12.5 мг, минимальное диастолическое АД понижалось в среднем на 13.2 мм рт.ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД независимо от пола, расового происхождения и возраста (молодых (<65 лет) и пожилых (>65 лет)) пациентов, а также степени артериальной гипертензии.
Лозартан
Лозартан является синтетически произведенным пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа АТ1.
Ангиотензин II, обладающий выраженным сосудосуживающим действием, является основным активным гормоном РААС и важной детерминантой патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, имеющимися во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических эффектов, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует рецепторы AT1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза.
Лозартан не обладает эффектом агониста и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент, который участвует в метаболизме брадикинина, следовательно, не оказывает неблагоприятных воздействий, связанных с брадикинином.
Во время применения лозартана устранение отрицательного эффекта ангиотензина II при секреции ренина приводит к усилению активности ренина плазмы (АРП). Усиление АРП приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживаются антигипертензивное действие и подавление концентрации альдостерона плазмы, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП и показатели ангиотензина II снижаются в течение 3 дней до обычных показателей.
Лозартан и его основной активный метаболит обладают более высоким связыванием с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.
В исследовании, целью которого была оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан/гидрохлоротиазид, была сходной, и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.
У пациентов с артериальной гипертензией без сахарного диабета и с протеинурией применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0.4 мг/дл), которое является устойчивым при проведении длительной терапии.
Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает поддерживающего действия на норэпинефрин плазмы.
У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 и 50 мг дает положительный гемодинамический и нейрогормональный эффекты, что характеризуется увеличением сердечного индекса и снижением давления в концевых легочных капиллярах, снижением ОПСС, среднего АД и ЧСС, а также снижением уровней циркуляции альдостерона и норэпинефрина.
У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение гипотензии зависит от дозировки.
Клинические исследования подтвердили, что прием лозартана 1 раз/сут у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического АД. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению АД (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение АД лозартан не имеет клинически значимого воздействия на ЧСС.
Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды воздействуют на почечно-канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, увеличению активности ренина плазмы и увеличению секреции альдостерона, с последовательным увеличением выведения калия с мочой и потерь бикарбонатов, а также снижает уровень калия в плазме крови. РААС поддерживается ангиотензином II, и поэтому совместный прием антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, вызываемой тиазидными диуретиками.
После перорального применения диуретический эффект развивается в течение 2 ч, достигает пика примерно через 4 ч и продолжается около 6-12 ч, антигипертензивный эффект длится до 24 ч.
Лозартан
Всасывание
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет примерно 33%. Средняя Cmax лозартана и его активного метаболита достигается в течение 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.
Распределение
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы более чем на 99% (преимущественно, с альбумином). Vd лозартана равен 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан очень плохо проникает или не проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Примерно 14% лозартана, вводимого в/в или перорально, трансформируется в его активный метаболит. После перорального и в/в приема лозартана калия с отметкой 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы в основном определяется лозартаном и его активным метаболитом.
Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит отмечалась примерно у 1% исследуемых пациентов.
Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит - N-2-тетразол глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг.
После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный Т1/2 составляет примерно 2 ч и 6-9 ч, соответственно.
При приеме 1 раз/сут в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме в больших количествах.
Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана 14С у мужчин около 35% радиоактивности восстанавливается в моче и 58% в кале.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через ГЭБ и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но выводится быстро через почки. При наблюдении за уровнями плазмы в течение 24 ч Т1/2 изменялся от 5.6 до 14.8 ч. Минимум 61% принятой дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбция гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительным образом от соответствующих показателей у пациентов молодого возраста с таким же диагнозом.
После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1.7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом.
Препарат Лориста® Н можно сочетать с другими антигипертензивными препаратами.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Чтобы не пропускать приема препарата, таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день. Если пациент забыл принять таблетку, не следует удваивать следующую дозу. В следующий прием пациенту следует принять обычную дозу препарата в установленное время.
Препарат Лориста® Н показан для лечения пациентов, у которых АД не контролируется должным образом монотерапией лозартаном калия или гидрохлоротиазидом в отдельности. Рекомендуется подбирать дозу с индивидуальными компонентами (лозартан и гидрохлоротиазид).
При необходимости, у пациентов, у которых АД не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза лозартана/гидрохлортиазида составляет 1 таб. Лориста® Н 50 мг/12.5 мг (лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12.5 мг) 1 раз/сут. При недостаточном терапевтическом ответе доза 50 мг/12.5 мг может быть увеличена до 100 мг/25 мг (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг), принимаемой 1 раз/сут. Максимальная доза составляет 1 таб. 100 мг/25 мг 1 раз/сут.
В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.
Длительность лечения устанавливается лечащим врачом.
Перед применением препарата Лориста® Н у пациентов с истощением внутрисосудистого объема необходимо предварительно скорректировать объем жидкости и/или уровень натрия.
Коррекция начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин) не требуется. Лориста® Н не рекомендуются пациентам, находящихся на гемодиализе. Препарат противопоказан для применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин).
Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.
Опыта применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет, поэтому комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид в детском и подростковом возрасте применять не следует.
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):
Лозартан/гидрохлоротиазид
Очень часто: головокружение.
Редко: гепатит;
Лозартан
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница;
Со стороны органа зрения: нечасто - затуманенное зрение, чувство жжения или острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха: нечасто - головокружение и шум в ушах, связанные с расстройством функции внутреннего уха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, усиленное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа;
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия;
Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушения функции почек, почечная недостаточность;
Со стороны половой системы и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, зуд, сыпь, потливость.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги, миалгия;
Со стороны системы кроветворения: часто - умеренное снижение гематокрита и гемоглобина;
Аллергические реакции: нечасто - крапивница, фоточувствительность;
Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, гипогликемия;
Прочие: часто - астения, усталость, боль в области грудной клетки, боль в спине, боль в ногах, синусит, заболевания пазух;
Гидрохлоротиазид
Со стороны нервной системы: часто - головная боль;
Со стороны органа зрения: нечасто - преходящее затуманенное зрение, ксантопсия.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - капиллярные кровоизлияния, некротический васкулит (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы: нечасто - респираторные заболевания, включая пневмонию и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - анорексия;
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги.
Аллергические реакции: нечасто - фотоочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз;
Со стороны лабораторных показателей: нечасто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Прочие: нечасто - лихорадка.
Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять при беременности. До тех пор пока лечение комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения при беременности. При диагностировании беременности, лечение комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид следует немедленно прекратить и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.
Применение препарата в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени.
Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Лозартан
Пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует находиться под тщательным наблюдением врача.
Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с дефицитом объема жидкости и/или натрия, вызванными применением сильнодействующих диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом.
Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом.
Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени нет, поэтому комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана у данной группы пациентов.
В результате ингибирования РААС наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от РААС, с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти нарушения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Нет опыта относительно безопасности применения препарата у пациентов, перенесших трансплантацию почки.
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения РААС. Поэтому у этой группы пациентов применение лозартана/гидрохлоротиазида не рекомендуется.
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярным заболеванием может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Как и при применении других вазодилататоров, особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Лозартан и другие антагонисты ангиотензина II менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина в группе негроидных пациентов с артериальной гипертензией.
Гидрохлоротиазид
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Пациентов необходимо наблюдать на предмет клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, уменьшение ОЦК, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть при случайной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, определять электролиты в плазме крови. У пациентов с отеками в жаркое время года может возникнуть дилюционная гипонатриемия.
Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин. При лечении гидрохлоротиазидом может проявиться латентный сахарный диабет.
Тиазидные диуретики могут снизить выделение кальция с мочой, а также вызывать периодическое незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед проведением тестов на определение функции паращитовидной железы прием тиазидных диуретиков необходимо прекратить.
Повышение содержания холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может усилить гиперурикемию и/или подагру. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его сочетание с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, и незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
При наличии либо отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе у пациентов, принимающих тиазидные диуретики, может возникнуть реакция повышенной чувствительности.
После применения тиазидных диуретиков наблюдались обострение или активация СКВ.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать препарат.
Использование в педиатрии
Для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет препарат не применяется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований влияния на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы не проводилось. Однако при управлении транспортным средством или использовании различных механизмов необходимо учитывать, что иногда при приеме антигипертензивных средств могут возникать головокружение или сонливость, особенно, в начале лечения или при увеличении дозы.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапию лозартаном/гидрохлоротиазидом необходимо прекратить и тщательно наблюдать за пациентом. Предлагаемые меры включат вызывание рвоты, если лекарство было принято недавно, и восстановление водно-электролитного баланса, лечение печеночной комы и гипотензии согласно утвержденным процедурам.
Лозартан
Имеются ограниченные данные в отношении передозировки лозартаном. Возможные симптомы: гипотензия и тахикардия;
Лечение: если возникает симптоматическая гипотензия, необходимо начать поддерживающую терапию. Посредством гемодиализа вывести лозартан или активный метаболит невозможно.
Гидрохлоротиазид
Наиболее частые симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, вызванные снижением уровня электролитов, а также обезвоживанием, возникающим в связи с избыточным мочеиспусканием. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугубить сердечную аритмию.
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Степень выведения гидрохлоротиазида из организма с помощью гемодиализа не установлена.
Лозартан
Рифампицин и флуконазол снижают уровни активных метаболитов. Клинические последствия этого взаимодействия не оценивались.
Как и при применении других лекарственных препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Совместное применение не рекомендуется.
Выведение лития может быть снижено. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови.
Одновременное применение антагонистов ангиотензина II с НПВС (в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2) и неселективными НПВС может привести к уменьшению антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует принимать достаточное количество жидкости; необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии, а также периодически впоследствии. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к прогрессированию нарушения функции почек. Такой эффект обычно обратим.
Двойная блокада РААС (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, т.к. ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС.
Другие препараты, вызывающие гипотензию, у которых снижение АД является основным или побочным эффектом (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин), могут увеличить риск развития гипотензии.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т.к. лечение тиазидными диуретиками может повлиять на толерантность к глюкозе. Метформин следует назначать с осторожностью в связи с существующим риском развития лактацидоза, вызываемого возможным функциональным нарушением почек, связанным с гидрохлоротиазидом.
При приеме в комбинации с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.
Колестирамин и колестиполовые смолы нарушают всасывание гидрохлоротиазида. Однократная доза колестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из ЖКТ вплоть до 85% и 43%, соответственно.
При одновременном применении с кортикостероидами отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия.
Гидрохлоротиазид снижает эффект прессорных аминов (например, эпинефрина), но недостаточно, чтобы исключить их применение.
Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное применение не рекомендуется).
Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты т.к. гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут способствовать увеличению биологической доступности тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Тиазидные диуретики могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усилить их миелосупрессивное действие.
При применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
Существуют данные о гемолитической анемии, возникающей при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Совместное применение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с сердечными гликозидами.
Во время применения лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывают влияние нарушения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания калия в плазме крови и ЭКГ. При применении следующих препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к возникновению желудочковой тахикардии:
В результате снижения экскреции тиазидные диуретики могут повысить концентрацию кальция в плазме крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать содержание кальция в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу кальция.
Благодаря своему воздействию на кальциевый обмен тиазидные диуретики могут препятствовать проведению тестов на определение функции паращитовидной железы.
При одновременном применении с карбамазепином возрастает риск развития симптоматической гипонатриемии, поэтому необходим клинический и биологический мониторинг.
В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного препарата в высоких дозах. Перед применением у пациентов следует восстановить водный баланс.
При одновременном применении с амфотерицином В (для парентерального введения), кортикостероидами, стимулирующими слабительными препаратами или глицирризином (содержится в лакрице) гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.