МЕЛОКСИКАМ-РАТИОФАРМ (MELOXICAM-RATIOPHARM) таблетки инструкция по применению

НПВС из группы оксикамов с противовоспалительным, анальгезирующим и антипиретическим действием.

Механизм действия связан со снижением биосинтеза простагландинов в результате угнетения ферментативной активности ЦОГ-2.

Всасывание и распределение

Биодоступность мелоксикама после приема внутрь составляет около 89%. C_max в плазме крови достигается приблизительно через 5-6 ч после приема. Одновременный прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции препарата.

Степень связывания мелоксикама с белками плазмы крови высокая (99%).

Метаболизм и выведение

Мелоксикам метаболизируется преимущественно в печени. В метаболическом превращении около 2/3 количества препарата важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. Около 1/3 дозы препарата метаболизируется другими системами, например, путем перекисного окисления.

При одновременном применении с мелоксикамом лекарственных препаратов, обладающих известной способностью ингибировать CYP2С9 и/или CYP3А4, или метаболизирующихся с участием этих ферментов, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

Средний Т_1/2 составляет около 20 ч. Общий клиренс в плазме крови составляет 8 мл/мин.

— остеоартроз;

— ревматоидный артрит;

— анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева).

Таблетки следует принимать во время еды, запивая водой или другой жидкостью. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом.

При остеоартрозе рекомендуемая доза составляет 7.5 мг/сут. При отсутствии улучшения доза может быть увеличена до 15 мг/сут.

При ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите рекомендуемая доза составляет 15 мг/сут. В зависимости от результатов терапии доза может быть снижена до 7.5 мг/сут.

При нарушении функции почек легкой или средней степени (КК снижен не более чем на 25 мл/мин от нормы) коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (если не проводится гемодиализ) противопоказано применение препарата.

У подростков в возрасте 18 лет и старше максимальная суточная доза составляет 0.25 мг/кг, но не должна превышать 15 мг.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия; редко - лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость; редко - эмоциональная лабильность; частота неизвестна - спутанность сознания, нарушение ориентации.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертиго; редко - шум в ушах.

Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, нарушения зрения, включая нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ощущение сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, диспепсия; нечасто - отрыжка, гастрит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, колит, перфорация ЖКТ, скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение (желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация потенциально могут приводить к летальному исходу), преходящие изменения показателей функции печени (повышение активности трансаминаз или содержания билирубина); редко - язвенный стоматит, эзофагит; очень редко - гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - изменения показателей функции почек (повышение концентрации креатинина и/или мочевины); очень редко - острая почечная недостаточность у пациентов с наличием факторов риска.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, кожная сыпь; очень редко - буллезный дерматит, многоформная эритема; редко - тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - реакции фоточувствительности.

Аллергические реакции: нечасто - отек Квинке, анафилактический шок.

Прочее: нечасто - задержка натрия и воды, гиперкалиемия; редко - приступы астмы (у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС.

— желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные кровотечения или другие геморрагические заболевания, в т.ч. в анамнезе;

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— почечная недостаточность тяжелой степени (если не проводится гемодиализ);

— выраженная сердечная недостаточность;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту.

Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.

Применение препарата Мелоксикам-ратиофарм, также как и любого другого препарата, ингибирующего ЦОГ или синтез простагландинов, может нарушать способность к зачатию и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящим обследование по поводу подобных проблем, следует отменить препарат.

Противопоказано применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

У пациентов с компенсированным циррозом печени снижение дозы не требуется.

При нарушении функции почек легкой или средней степени (КК снижен не более чем на 25 мл/мин от нормы) коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (если не проводится гемодиализ) противопоказано применение препарата.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, препарат не следует назначать в дозе более 7.5 мг/сут.

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 16 лет.

У подростков в возрасте 16 лет и старше максимальная суточная доза составляет 0.25 мг/кг, но не должна превышать 15 мг.

Мелоксикам-ратиофарм не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС наблюдались симптомы бронхиальной астмы, полипы слизистой оболочки носа, ангионевротический отек, крапивница.

Как и другие НПВС, Мелоксикам-ратиофарм следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями верхних отделов ЖКТ в анамнезе, а также у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию. В случае возникновения пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения Мелоксикам-ратиофарм следует отменить.

Имеются редкие сообщения о развитии таких серьезных кожных реакций, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, вплоть до летального исхода. Нежелательные явления со стороны кожи и слизистых оболочек у пациентов с риском развития перечисленных реакций отмечаются в течение первого месяца лечения. При появлении кожной сыпи или повреждении слизистой оболочки следует немедленно прекратить применение препарата Мелоксикам-ратиофарм.

НПВС подавляют синтез простагландина, участвующего в поддержании почечного кровотока. У пациентов со снижением почечного кровотока возможно ускорение декомпенсации функции почек. Однако после отмены НПВС функция почек восстанавливается. Особенно велик риск развития подобных реакций у пациентов с обезвоживанием, застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом, тяжелыми заболеваниями почек, у пациентов, получающих диуретики, а также перенесших обширное оперативное вмешательство, приведшее к гиповолемии. У таких пациентов с самого начала необходимо контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях применение НПВС может вызывать развитие интерстициального нефрита, гломерулонефрита, некроза мозгового вещества почек или нефротического синдрома.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, препарат не следует назначать в дозе более 7.5 мг/сут. Снижение дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (КК >25 мл/мин).

В редких случаях сообщалось о повышении уровня сывороточных трансаминаз или изменении других параметров, характеризующих функцию печени. В большинстве случаев отклонения от нормы были незначительными и преходящими. Если отклонения от нормы выражены или носят постоянный характер, следует прекратить применение препарата и провести контрольные лабораторные исследования.

У пациентов с компенсированным циррозом печени снижение дозы не требуется.

Ослабленные и истощенные больные могут переносить побочные эффекты тяжелее, поэтому за такими пациентами необходимо тщательное наблюдение.

Как и другие НПВС, Мелоксикам-ратиофарм следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, у которых чаще нарушены функции почек, печени или сердца.

Мелоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Таблетки Мелоксикам-ратиофарм 7.5 мг и 15 мг содержат лактозу, поэтому пациентам, страдающим врожденной непереносимостью галактозы (например, галактоземией), лактазной недостаточностью или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорции не следует принимать препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата, такие как нарушение зрения (включая нарушение аккомодации), головокружение, сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Симптомы: сонливость, тошнота, рвота, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, повышение АД, почечная недостаточность, нарушение функции печени, угнетение дыхания, кома, судороги, сердечно-сосудистый коллапс, анафилактоидные реакции.

Лечение: проведение симптоматической терапии; колестирамин в дозе 4 г 3 раза/сут ускоряет выведение мелоксикама.

Не рекомендуется одновременное применение с другими НПВС, в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах (1 г однократно или >3 г/сут).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мелоксикама с ГКС вследствие увеличения риска образования язв ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками повышается риск возникновения кровотечений вследствие подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и кишечника. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, например, варфарина. Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина не рекомендуется. При необходимости применения данной комбинации следует соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг МНО.

При одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.

НПВС могут снижать действие диуретиков и антигипертензивных препаратов (ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II). У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II, которые ингибируют ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенту необходимо употреблять достаточное количество жидкости. Целесообразно проверить функцию почек до начала лечения.

Мелоксикам снижает гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов за счет подавления синтеза простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

НПВС усиливают нефротоксичность циклоспорина, поэтому при одновременном применении необходим регулярный контроль функции почек.

Имеются сообщения о том, что НПВС снижают эффективность внутриматочных контрацептивов.

НПВС повышают концентрацию лития в сыворотке крови (за счет снижения выведения лития почками), которая может достигать токсичных значений. Одновременное применение препаратов лития и НПВС не рекомендуется. Если избежать совместного применения не удается, необходимо определять содержание лития в плазме в начале и в конце лечения, а также после изменения дозы мелоксикама.

НПВС уменьшают канальцевую секрецию метотрексата, тем самым увеличивая плазменные концентрации метотрексата. По этой причине для пациентов, принимающих метотрексат в высоких дозах (более 15 мг/неделю), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия между НПВС и метотрексатом необходимо учитывать у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При проведении комбинированной терапии следует контролировать анализ крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются в течение 3 дней, т.к. концентрация метотрексата в плазме может увеличиваться и приводить к повышению токсичности. Сопутствующее применение мелоксикама не влияет на фармакокинетику метотрексата (в дозе 15 мг/неделю), однако следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при применении НПВС.

Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама путем прерывания энтерогепатической циркуляции, таким образом, клиренс мелоксикама увеличивается на 50%, а Т_1/2 уменьшается до 13±3 ч. Это взаимодействие имеет клиническое значение.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении антацидов, циметидина и дигоксина не выявлено.