капс. твердые желатиновые 10 мг: 28 шт.Капсулы твердые желатиновые с синей крышечкой и желтым корпусом, с надписями; содержимое капсул - легкосыпучий порошок от белого до почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| сибутрамина гидрохлорида моногидрат | 10 мг, |
| что соответствует содержанию сибутрамина | 8.37 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), желатин, натрия лаурилсульфат, хинолиновый желтый (Е104).
Состав чернил для нанесения надписей на капсулы: железа оксид черный (Е172), шеллак, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль.
14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
капс. твердые желатиновые 15 мг: 28 шт.Капсулы твердые желатиновые с синей крышечкой и белым корпусом, с надписями; содержимое капсул - легкосыпучий порошок от белого до почти белого цвета.
| 1 капс. | |
| сибутрамина гидрохлорида моногидрат | 15 мг, |
| что соответствует содержанию сибутрамина | 12.55 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), желатин, натрия лаурилсульфат.
Состав чернил для нанесения надписей на капсулы: железа оксид черный (Е172), шеллак, титана диоксид (Е171), пропиленгликоль.
14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
Препарат для лечения ожирения центрального действия. Сибутрамин подавляет обратный захват моноаминов (прежде всего серотонина и норадреналина) и действует за счет метаболитов (М1 и М2), являющихся первичными и вторичными аминами.
Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейротрансмиттерных рецепторов, включая серотониновые (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), адренорецепторы (β1, β2, β3, α1, α2), допаминовые (D1, D2), мускариновые, гистаминовые (H1), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы.
Уменьшение прироста массы тела осуществляется за счет влияния сибутрамина на центры насыщения (т.е. препарат обеспечивает чувство насыщения). Показано, что эти эффекты происходят вследствие замедления обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина.
Всасывание
Сибутрамин хорошо всасывается из ЖКТ. После однократного приема препарата внутрь в дозе 20 мг Cmax в плазме крови достигается через 1.2 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови сибутрамина - 97%, метаболитов М1 и М2 - 94%.
Метаболизм и выведение
Экстенсивно метаболизируется в печени. Печеночный метаболизм является основным путем выведения сибутрамина и его активных метаболитов М1 и М2.
Сибутрамин существенно не влияет на активность основных изоферментов цитохрома Р450, включая CYP3A4.
Время достижения Сmax активных метаболитов М1 и М2 - 3 ч.
Выведение
T1/2 сибутрамина - 1.1 ч, М1 - 14 ч, М2 - 16 ч. Неактивные метаболиты выводятся, в основном, с мочой и калом (в соотношении 10:
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Сибутрамин не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на диализе.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени биодоступность активных метаболитов после разового приема препарата была на 24% выше, чем сибутрамина.
В составе комплексной программы по уменьшению массы тела:
Начальная доза составляет 10 мг/сут. При недостаточной эффективности (снижение массы тела менее 2 кг за 4 недели), но при условии хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 15 мг. Если после увеличения дозы эффективность препарата остается недостаточной (снижение массы тела менее 2 кг за 4 недели), продолжение лечения следует прекратить.
Капсулы Меридиа® следует принимать 1 раз/сут утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Препарат можно принимать как натощак, так и сочетать с приемом пищи.
Лечение не следует продолжать у больных, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию, т.е. потеря массы тела составила менее 5% от исходного значения, или, если в течение 3 месяцев лечения не удается достичь 5% уровня снижения массы тела по сравнению с исходным уровнем.
Лечение не следует продолжать, если на фоне терапии Меридиа® после достигнутого снижения массы тела, пациент прибавляет в массе тела 3 кг и более.
Пациентам с сопутствующими заболеваниями рекомендуется продолжать лечение препаратом только в том случае, если снижение массы тела сопровождается другими клинически позитивными эффектами, такими как улучшение липидного профиля у пациентов с дислипидемией или улучшение гликемического контроля при сахарном диабете типа 2.
Длительность лечения Меридиа® не должна превышать 2 года, поскольку в отношении более продолжительного периода приема препарата данные отсутствуют.
Побочные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы, представлены в следующем порядке:
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - запор, сухость во рту;
Со стороны ЦНС: очень часто - бессонница;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, сердцебиение, повышение АД, вазодилатация (покраснение кожи с ощущением тепла), обострение геморроя.
Прочие: часто - потливость.
Клинически значимые побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и при практическом применении (в клинике)
Со стороны пищеварительной системы: редко - диарея, рвота, желудочно-кишечные геморрагии, транзиторное повышение уровней печеночных ферментов.
Со стороны ЦНС: редко - депрессия, психоз, мания, суицидальные мысли и суицид (причинно-следственная связь между их развитием и приемом сибутрамина не установлена). В таком случае лечение сибутрамином рекомендуется прекратить. Редко - судороги, серотониновый синдром при применении в комбинации с другими средствами, влияющими на высвобождение серотонина, транзиторное кратковременное расстройство памяти.
Со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.
Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения, пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: фибрилляция предсердий, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия.
Аллергические реакции: незначительная кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия.
Со стороны кожных покровов: редко - алопеция, сыпь, крапивница, кожные реакции, сопровождающиеся кровоточивостью (экхимозы, петехии).
Со стороны мочевыделительной системы: редко - острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит, задержка мочи.
Со стороны половой системы: редко - нарушения эякуляции/оргазма, импотенция, нарушение менструального цикла, маточное кровотечение.
Прочие: очень редко - симптомы отмены (головная боль и повышение аппетита).
Чаще всего нежелательные эффекты возникали в начале лечения (первые 4 недели). Их тяжесть и частота со временем уменьшались. Нежелательные эффекты, в целом, имели нетяжелый и обратимый характер и не требовали прекращения лечения.
Препарат Меридиа® противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины детородного возраста должны применять надежные средства контрацепции во время лечения и в течение 5 недель после окончания применения сибутрамина.
С осторожностью назначают при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести
При тяжелых нарушениях функции печени препарат противопоказан
С осторожностью назначают при нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести
При тяжелых нарушениях функции почек препарат противопоказан
Меридиа® следует принимать только в тех случаях, когда все другие мероприятия относительно уменьшения массы тела были малоэффективными, т.е. если уменьшение массы тела (или ее стабилизация) в течение 3 мес составляла менее 5%.
Лечение с помощью Меридиа® должно осуществляться в рамках комплексной терапии по уменьшению массы тела под наблюдением врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Важным компонентом терапии является создание предпосылок к стойкому изменению привычек питания и способа жизни во время лечения Меридиа®, что поможет длительно сохранить достигнутое снижение массы тела и после отмены медикаментозного лечения. Пациенты должны осознавать, что не соблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела, поэтому даже после прекращения лечения они должны находиться под наблюдением врача.
В клинических исследованиях и при практическом применении (в клинике) наблюдалось повышение систолического и диастолического АД в состоянии покоя, в среднем, на 2-3 мм рт. ст., а также увеличение ЧСС, в среднем, на 3-7 уд./мин. В единичных случаях нельзя исключать большего повышения АД и ЧСС.
Обычно клинически значимое повышение АД и ЧСС возникает на ранних этапах лечения (первые 4-12 недель). В таких случаях терапию следует прекратить.
У всех больных, принимающих Меридиа®, необходимо контролировать уровень АД и пульс. В первые 3 месяца лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 недели, в течение 4-6-го месяцев лечения – 1 раз в месяц и потом регулярно, но не реже 1 раза в 3 месяца. Лечение препаратом следует прекратить у пациентов, у которых дважды при повторном измерении ЧСС в состоянии покоя ускорялась ≥ 10 уд./мин или систолическое/диастолическое АД повышалось ≥ 10 мм рт. ст. У пациентов, уровень АД которых дважды при повторном измерении превышал 145/90 мм рт. ст., лечение препаратом следует прекратить. Следует особенно тщательным образом контролировать АД у пациентов с синдромом апноэ во время сна.
Хотя связи между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии не установлено, при регулярном медицинском осмотре необходимо обращать особое внимание на симптомы:
У больных эпилепсией Меридиа® следует применять с особой осторожностью.
Исследования, проведенные у больных с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени, показали повышение концентрации сибутрамина в плазме крови. У таких больных Меридиа® следует применять с особой осторожностью.
Несмотря на то, что почками выводятся только неактивные метаболиты, назначать Меридиа® больным с легкой или умеренной степенью нарушений функции почек следует с осторожностью.
С осторожностью также применяется препарат у пациентов, у которых в семейном анамнезе были зафиксированы моторные или вербальные тики.
Существует возможность развития лекарственной зависимости при применении препаратов, действующих на ЦНС. Клинические данные не содержат подтверждений развития лекарственной зависимости к сибутрамину.
Применение некоторых препаратов от ожирения связано с повышением риска поражения сердечных клапанов. Однако клинические данные не имеют доказательств увеличения количества таких случаев при применении сибутрамина.
Нет данных относительно применения сибутрамина для лечения пациентов с нарушениями питания, связанными с психическими расстройствами.
Сибутрамин необходимо с осторожностью назначать пациентам с открытоугольной глаукомой и пациентам с риском повышения внутриглазного давления (например, в семейном анамнезе).
Как и в случае применения средств, угнетающих обратный захват серотонина, у пациентов, принимающих сибутрамин, существует потенциальный риск кровотечения (включая гинекологическое, желудочно-кишечное и другие виды кожного или слизистого кровотечения). Поэтому сибутрамин следует с осторожностью применять у пациентов, склонных к кровотечению, или у тех, которые одновременно принимают лекарственные средства с известным влиянием на гемостаз или функцию тромбоцитов.
Редко сообщалось о случаях депрессии, суицидального мышления и суицида у пациентов, находящихся на терапии сибутрамином. Следует уделять особое внимание пациентам со случаями депрессии в анамнезе. При возникновении признаков или симптомов депрессии следует рассмотреть необходимость прекращения применения сибутрамина и начала соответствующего лечения.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы lapp или мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Средства, действующие на ЦНС, могут влиять на умственную активность, память, скорость реакций. Следует соблюдать осторожность во время лечения Меридиа®, учитывая возможность влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Симптомы: тахикардия, артериальная гипертензия, головная боль и головокружение.
Лечение:
Сибутрамин и его метаболиты выводятся путем печеночного метаболизма. Основной изофермент, принимающий участие в их метаболизме – CYP3A4, но изоферменты CYP2С9 и CYP1A2 также могут быть задействованными. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сибутрамина с лекарственными средствами, влияющими на активность изофермента CYP3A4. К ингибиторам CYP3A4 относятся кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин и циклоспорин. Одновременный прием кетоконазола или эритромицина с сибутрамином приводит к повышению концентраций метаболитов сибутрамина в плазме крови (на 23% и 10% соответственно). Средняя ЧСС увеличивается, в среднем, на 2.5 уд./мин по сравнению с применением сибутрамина самостоятельно.
Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон индуцируют изофермент CYP3A4 и могут ускорять метаболизм сибутрамина.
Одновременное применение нескольких препаратов, повышающих уровень серотонина в крови, может привести к серьезным взаимодействиям. В единичных случаях при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин) или с некоторыми опиоидами (пентазоцин, петидин, фентанил, декстрометорфан), или в случае применения двух ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно может развиться серотониновый синдром.
Поскольку сибутрамин блокирует обратный захват серотонина, его не следует назначать с препаратами подобного действия, а также с препаратами, повышающими уровень серотонина в мозге.
Взаимодействие Меридиа® со средствами, повышающими АД и ЧСС (например, симпатомиметики), изучено недостаточно. К таким средствам принадлежат некоторые препараты, применяющиеся при кашле, простудных заболеваниях, противоаллергические препараты, противоотечные средства (например, эфедрин, псевдоэфедрин) и некоторые деконгестанты (например, ксилометазолин). Поэтому, в случае одновременного применения таких средств, следует соблюдать осторожность.
Препарат не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.
При разовом одновременном применении сибутрамина и этанола усиления негативного действия последнего отмечено не было.
Данные по применению Меридиа® с орлистатом отсутствуют.
Ингибиторы МАО можно принимать не ранее, чем через 2 недели после прекращения приема сибутрамина.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке.
