Инструкция по применению МИВАРА^® (MIVARA^®)

Блокатор кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина. Блокируя вольтаж-зависимые кальциевые каналы L-типа (медленные), фелодипин уменьшает поступление ионов кальция через клеточные мембраны в клетки гладкой мускулатуры сосудов и миокарда, что приводит к расширению сосудов.

Фелодипин обладает значительно более высоким сродством к кальциевым каналам гладкомышечных клеток артериальных сосудов, чем к кальциевым каналам кардиомиоцитов. Блокируя кальциевые каналы и нарушая поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки артериальных сосудов, вызывает их расширение. Уменьшает ОПСС и вызывает дозозависимое снижение как систолического, так и диастолического АД. Гемодинамическое действие фелодипина сопровождается рефлекторной тахикардией. В терапевтических дозах фелодипин не оказывает прямого действия на сократимость и проводимость миокарда. Фелодипин уменьшает сопротивление сосудов почек. Уровень клубочковой фильтрации остается неизменным.

Всасывание

Фелодипин быстро и полностью всасывается после приема внутрь. C_max достигается через 3-5 ч (из-за пролонгированного высвобождения). В связи с эффектом "первого прохождения" через печень биодоступность составляет приблизительно 15%. Одновременный прием жирной пищи приводит к увеличению в 2-2.5 раза C_max фелодипина в плазме крови.

Распределение

C_ss достигается приблизительно через 3 дня после начала лечения. Связывание фелодипина с белками плазмы составляет более 99%. V_d составляет 10 л/кг. Фелодипин быстро распределяется в экстраваскулярные ткани. Фелодипин выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Фелодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных гидрофильных метаболитов.

Выведение

Препарат выводится в виде неактивных метаболитов почками (приблизительно до 70%), остальное количество - с калом.

Фелодипин выводится в несколько этапов. Приблизительно 50% от введенной дозы выводится с T_1/2 равным 4 ч, а средний конечный T_1/2 составляет 18 ч. Средний плазменный клиренс составляет 1100 мл/л.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции печени и у лиц пожилого возраста отмечалось увеличение концентрации фелодипина в плазме крови.

При нарушениях функции почек не отмечено изменений фармакокинетики фелодипина, хотя при выраженной почечной недостаточности происходит накопление неактивных метаболитов.

Препарат рекомендуется принимать утром. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая и не разламывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды, но не соком грейпфрута).

Препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз/сут. Через 2 недели после начала лечения при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется медленный подбор дозы, начиная с 2.5 мг. Последующее увеличение дозы должно проводиться с особой осторожностью.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени необходимо начинать лечение с дозы 2.5 мг 1 раз/сут. Увеличение дозы должно проводиться только после оценки соотношения польза/риск.

Под частотой побочных реакций понимается:

• очень часто (>10%), часто (>1%, но <10%), иногда (>0.1%, но <1%), редко (>0.01%, но <0.1%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• очень часто - покраснение лица;
• часто – периферические отеки;
• приступы стенокардии;
• иногда – артериальная гипотензия, обморок, учащение сердцебиения, тахикардия и одышка;
• в отдельных случаях сообщалось об инфаркте миокарда.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:

• очень часто – головные боли, звон в ушах (особенно в начале лечения, при увеличении дозы или при применении препарата в высоких дозах);
• иногда - головокружение, утомляемость, беспокойство, парестезии, тремор.

Со стороны пищеварительной системы:

• иногда – тошнота, рвота, диарея, запор, гиперплазия десен, гингивит;
• в отдельных случаях - нарушения функции печени (повышение активности трансаминаз).

Со стороны костно-мышечной системы:

• иногда - миалгия, артралгия.

Дерматологические реакции:

• иногда – фотосенсибилизация;
• в отдельных случаях - эксфолиативный дерматит.

Аллергические реакции:

• иногда - зуд, крапивница, сыпь;
• в отдельных случаях - ангионевротический отек, лихорадка.

Прочие:

• иногда - увеличение массы тела, повышенное потоотделение, поллакиурия;
• редко - лейкоцитобластический васкулит;
• в отдельных случаях - нарушения эрекции, гинекомастия.

• перенесенный инсульт в течение последних 6 месяцев;
• кардиогенный шок;
• аортальный или митральный стеноз;
• обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;
• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 8 недель);
• AV-блокада II и III степени;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин, концентрация креатинина в сыворотке более 1.8 мг/дл);
• тяжелые нарушения функции печени;
• беременность;
• детский возраст;
• повышенная чувствительность к фелодипину или любому из компонентов препарата.

С особой осторожностью препарат следует применять при лечении пациентов с тахикардией и при лечении пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, т.к. антигипертензивное действие препарата может усиливаться.

Фелодипин противопоказан к применению при беременности.

Фелодипин выделяется с грудным молоком. При приеме в терапевтических дозах фелодипин выделяется с грудным молоком в низких дозах и следовательно, ребенок, находящийся полностью на грудном вскармливании, получает только очень небольшое количество действующего вещества. Однако данных о безопасности для ребенка нет, поэтому во время терапии Миварой следует прекратить кормление грудью.

Препарат следует отменять, постепенно уменьшая дозы, т.к. при резкой отмене препарата может развиваться гипертонический криз.

Необходимо исключить одновременный прием жирной пищи.

Грейпфрут (и грейпфрутовый сок) содержит флавоноиды, подавляющие микросомальные печеночные ферменты, поэтому при одновременном применении также может повышать концентрацию фелодипина в плазме крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При приеме препарата нарушается способность пациентов заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания (вождение автотранспорта или работа с механизмами). Особенно это относится к началу лечения, к периоду увеличения дозы, замене препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Симптомы:

• чрезмерное расширение периферических сосудов с выраженной артериальной гипотензией, редко – с брадикардией.

Лечение:

• должно включать выведение действующего вещества и восстановление стабильности показателей сердечно-сосудистой системы. При артериальной гипотензии необходимо начать симптоматическое лечение;
• пациенту следует придать горизонтальное положение (лежа на спине с приподнятыми ногами). При брадикардии вводят атропин в/в в дозе 0.5-1 мг. Дополнительное введение жидкости проводят только при контроле гемодинамики во избежание перегрузки сердца. Возможно применение альфа-адреномиметиков. Фелодипин выводится при диализе до минимального содержания (приблизительно до 9%).

Антигипертензивное действие фелодипина может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами и трициклическими антидепрессантами.

Одновременный прием фелодипина и препаратов - ингибиторов CYP3А4 (например, эритромицин, итраконазол или кетоконазол) приводит к увеличению концентрации фелодипина в плазме.

Одновременный прием фелодипина и индукторов микросомальных ферментов печени (например, карбамазепин, фенитоин, барбитураты) приводит к снижению концентрации фелодипина в плазме, что может потребовать увеличения дозы фелодипина.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.