Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МИКАМИН (MYCAMINE) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019317 от 16.10.2012 - Действующее

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы белого цвета.

1 фл.
микафунгин (в форме микафунгина натрия*) 50 мг

* - количество микафунгина в форме микафунгина натрия с учетом избытка 52.6 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лимонная кислота, натрия гидроксид.

Флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019318 от 16.10.2012 - Действующее

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы белого цвета.

1 фл.
микафунгин (в форме микафунгина натрия*) 100 мг

* - количество микафунгина в виде микафунгина натрия с учетом избытка 106.0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, лимонная кислота, натрия гидроксид.

Флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МИКАМИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат. Микафунгин неконкурентно ингибирует синтез 1,3-β-D-глюкана, важного компонента клеточной стенки грибов. 1,3-β-D-глюкан отсутствует в клетках млекопитающих. Микафунгин обладает фунгицидной активностью в отношении грибов рода Candida spp. и оказывает выраженное фунгистатическое действие в отношении грибов рода Aspergillus spp.

Микафунгин in vitro активен в отношении различных видов Candida spp. (в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida krusei, Candida kefyr, Candida parapsilosis, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae) и Aspergillus spp. (в т.ч. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor), а также диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis).

Препарат in vitro не активен в отношении Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. и Zygomycetes spp.

Фармакокинетика

Распределение

При в/в введении в диапазоне суточных доз 12.5-200 мг и 3-8 мг/кг микафунгин характеризуется линейной фармакокинетикой. Нет данных о системной кумуляции препарата при повторном введении, Css устанавливается в течение 4-5 дней с момента начала применения.

После в/в введения концентрация микафунгина биэкспоненциально снижается. Микафунгин быстро распределяется в тканях. В системном кровотоке микафунгин активно связывается с белками плазмы (> 99%), главным образом, с альбумином. Связывание с альбумином остается стабильным в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Vd при достижении Css составляет 18-19 л.

Метаболизм

Микафунгин циркулирует в системном кровотоке преимущественно в неизмененном виде. Было показано, что микафунгин метаболизируется с образованием нескольких соединений; из них М-1 (катехоловая форма), М-2 (метоксипроизводное M-1) и М-5 (образуется в результате гидроксилирования боковой цепи). Производные микафунгина определяются в небольших количествах в системном кровотоке. Метаболиты не оказывают существенного влияния на эффективность микафунгина.

Несмотря на то, что in vitro микафунгин может метаболизироваться изоферментами CYP3A, гидроксилирование при участии изоферментов CYP3A не является основным путем метаболизма препарата in vivo.

Выведение

T1/2 микафунгина составляет 10-17 ч, не меняется в диапазоне доз до 8 мг/кг после однократного и повторных введений препарата. Общий клиренс у здоровых добровольцев и взрослых пациентов как при однократном, так и при повторных введениях, составил 0.15--.3 мл/мин/кг и не зависел от дозы. Через 28 дней после однократного введения 25 мг 14C-микафунгина здоровым добровольцам только 11.6% радиоактивной метки обнаруживали в моче, а 71% - в кале, что свидетельствует о преимущественно непочечной элиминации микафунгина. Метаболиты М-1 и М-2 обнаруживали в плазме в следовых концентрациях, а метаболит М-5 составил 6.5% от исходного соединения.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей AUC пропорциональна дозе препарата в диапазоне 0.5-4 мг/кг. Клиренс зависит от возраста; средние величины клиренса у детей младшего возраста (2-11 лет) примерно в 1.3 раза выше, чем у детей старшего возраста (12-17 лет) и взрослых. Средний клиренс у недоношенных новорожденных (около 26 недель) примерно в 5 раз больше, чем у взрослых.

При инфузионном введении 50 мг микафунгина в течение 1 ч фармакокинетические параметры у лиц пожилого возраста (66-78 лет) существенно не отличались от таковых у молодых (20-24 года).

В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), фармакокинетика микафунгина незначительно отличалась от фармакокинетики у 8 здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетику микафунгина не изучали.

В исследовании, проводившемся с участием 8 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (10-12 баллов по шкале Чайлд-Пью), наблюдалась сниженная концентрация микафунгина в плазме и повышенная концентрация в плазме гидроксида метаболита (М-5) по сравнению с данными, полученными у 8 здоровых добровольцев

Почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин) не оказывала существенного влияния на фармакокинетику микафунгина.

Пол и раса не оказывали существенного влияния на фармакокинетические параметры микафунгина.

Показания к применению

Взрослые, в т.ч. пожилые и подростки в возрасте 16 лет и старше:

— лечение инвазивного кандидоза;

— лечение кандидоза пищевода у пациентов, которым требуется в/в применение противогрибковых препаратов;

— профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

Дети (в т.ч. новорожденные) и подростки до 16 лет:

— лечение инвазивного кандидоза;

— профилактика кандидоза у пациентов после аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток или больных, у которых предполагается нейтропения (количество нейтрофилов < 500/мкл) в течение 10 дней и более.

Режим дозирования

Микамин предназначен для в/в введения.

Режим дозирования Микамина с учетом показаний, возраста и массы тела пациента представлен в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Режим дозирования Микамина у взрослых, в т.ч. пожилых, и подростков в возрасте 16 лет и старше.

Показание Масса тела > 40 кг Масса тела ≤40 кг
Лечение инвазивного кандидоза 100 мг/сут* 2 мг/кг/сут*
Лечение кандидоза пищевода 150 мг/сут 3 мг/кг/сут
Профилактика кандидоза 50 мг/сут 1 мг/кг/сут

* При отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела ≤40 кг.

Таблица 2. Режим дозирования Микамина у детей и подростков в возрасте до 16 лет.

Показание Масса тела > 40 кг Масса тела ≤40 кг
Лечение инвазивного кандидоза 100 мг/сут* 2 мг/кг/сут*
Профилактика кандидоза 50 мг/сут 1 мг/кг/сут

* При отсутствии положительной клинической динамики или персистенции возбудителя доза может быть увеличена до 200 мг/сут для пациентов с массой тела > 40 кг или до 4 мг/кг/сут для пациентов с массой тела ≤40 кг.

Продолжительность лечения инвазивного кандидоза составляет не менее 14 дней. Противогрибковое лечение следует продолжать в течение, по меньшей мере, одной недели после получения двух последовательных отрицательных результатов исследования крови и исчезновения клинических признаков кандидоза.

Для лечения кандидоза пищевода Микамин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после разрешения клинических признаков.

Для профилактики кандидоза Микамин следует применять, по меньшей мере, в течение одной недели после восстановления уровня нейтрофилов. Опыт профилактического применения Микамина у детей младше 2 лет ограничен.

При легком и умеренном нарушении функции печени коррекции режима дозирования препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении Микамина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому использовать его у данной категории пациентов не рекомендуется.

При почечной недостаточности режим дозирования не меняется.

Правила приготовления раствора для инфузий

Раствор Микамина для инфузий готовят при комнатной температуре с соблюдением правил асептики следующим образом:

1. Пластиковый колпачок необходимо снять с флакона, а пробку продезинфицировать спиртом.

2. 5 мл 0.9% раствора хлорида натрия для инфузий или 5% раствора декстрозы, отбираемых из флакона/пакета на 100 мл, следует медленно ввести в каждый флакон с порошком по внутренней стенке. При приготовлении раствора свести к минимуму количество образующейся пены. Необходимо использовать указанное в таблице количество флаконов Микамина, чтобы получить необходимую для инфузий дозу препарата в мг (см. ниже).

3. Флакон следует поворачивать осторожно. Не встряхивать. Порошок должен раствориться полностью. Концентрат следует использовать немедленно. Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует выбросить.

4. Полученный концентрат забирают из флакона и перемещают во флакон/пакет с инфузионным раствором, из которых он был первоначально взят (см. п. 2). Приготовленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Он остается стабильным до 96 ч при температуре 25°С при условии защиты от света и приготовлении в соответствии с приведенным выше описанием.

5. Флакон/пакет для инфузий следует осторожно перевернуть, но не взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Нельзя использовать раствор, если он мутный или содержит осадок.

6. Флакон/пакет, содержащий приготовленный раствор для инфузий, следует поместить в закрывающийся непрозрачный мешок для защиты от света.

Таблица 3. Приготовление раствора для инфузий.

Доза (мг) Флакон Микамина, предназначенный для применения Количество 0.9% р-ра хлорида натрия или 5% р-ра декстрозы, добавляемых во флаконы Объем восстановленного р-ра и концентрация активного вещества Концентрация готового р-ра (при использовании 100 мл растворителя)
50 1 × 50 5 мл примерно 5 мл (10 мг/мл) 0.5 мг/мл
100 1 × 100 5 мл примерно 5 мл (20 мг/мл) 1.0 мг/мл
150 1 × 100 + 1 × 50 5 мл примерно 10 мл 1.5 мг/мл
200 2 × 100 5 мл примерно 10 мл 2.0 мг/мл

После приготовления раствора его следует вводить в/в в течение 1 ч. Более быстрая инфузия может увеличивать риск гистамин-опосредованных реакций.

Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора во флаконе сохраняется до 48 ч при 25°С, если в качестве растворителя используется 0.9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.

Химическая и физическая стабильность готового раствора для инфузий сохраняется до 96 ч при 25°С, если обеспечивается защита от света, а в качестве растворителя используется 0.9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы. Микамин не содержит консервантов.

Приготовленные растворы следует использовать немедленно. В норме время хранения не должно превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

Побочное действие

При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.

Нежелательные реакции по разным органам и системам с указанием частоты приведены ниже: часто (от 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до 1/1000), частота неизвестна (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).

Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения, нейтропения, анемия; нечасто - панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны свертывающей системы крови: редко - гемолитическая анемия, гемолиз.

Со стороны иммунной системы: нечасто - анафилактические/анафилактоидные реакции, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - шок.

Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия; нечасто - гипонатриемия, гиперкалиемия, гипофосфатемия.

Со стороны ЦНС и психики: часто - головная боль; нечасто - сонливость, тремор, головокружение, извращение вкуса, гипергидроз, бессонница, тревожность, нарушение сознания, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - флебит (преимущественно у ВИЧ-инфицированных пациентов с периферическими катетерами); нечасто - тахикардия, сердцебиение, брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение "приливов" крови.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение активности ЩФ, ACT, АЛТ, уровня билирубина в сыворотке крови, изменение функциональных печеночных тестов; нечасто - диспепсия, запоры, печеночная недостаточность, повышение уровня ГГТ, желтуха, холестаз, гепатомегалия, гепатит; частота неизвестна - гепатоцеллюлярные поражения, в т.ч. случаи летального исхода.

Дерматологические реакции: часто - сыпь; нечасто - крапивница, зуд, эритема.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение уровня креатинина, мочевины в сыворотке крови, прогрессирование почечной недостаточности; частота неизвестна - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - гипертермия, озноб; нечасто - образование тромба, боль в месте инъекции, воспаление в месте инфузии, боль в месте инъекции, периферический отек.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение активности ЛДГ в сыворотке крови, гипоальбуминемия.

Частота некоторых нежелательных реакций, перечисленных ниже, у детей была выше, чем у взрослых. Кроме того, у детей до 1 года в 2 раза чаще, чем у детей старшего возраста, выявляли увеличение АЛТ, ACT и ЩФ.

Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - гипербилирубинемия, гепатомегалия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - острая почечная недостаточность, повышение уровня мочевины в сыворотке крови.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— перекрестная чувствительность к другим эхинокандинам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические исследования безопасности микафунгина при беременности не проводились. Микамин не следует применять во время беременности, если нет четкой необходимости.

Неизвестно, выделяется ли микафунгин с грудным молоком у человека. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения Микамином следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения Микамином для матери.

Микафунгин может оказать неблагоприятное воздействие на фертильность мужчин.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что микафунгин проникает через плацентарный барьер; отмечалось токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Было установлено, что микафунгин выделяется с грудным молоком. Кроме того, отмечалось токсическое влияние на яички.

Применение при нарушениях функции печени

При легком и умеренном нарушении функции печени коррекции режима дозирования препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении Микамина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому использовать его у данной категории пациентов не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности режим дозирования не меняется. При использовании микафунгина отмечено изменение функции почек, в т.ч. развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

Применение у пожилых пациентов

Применяют по показаниям

Применение у детей

Применяют по показаниям. Опыт профилактического применения Микамина у детей младше 2 лет ограничен. У пациентов в возрасте до 2 лет увеличен риск гепатотоксичности.

Особые указания

Не рекомендуется во время лечения превышать установленные суточные дозы для взрослых и детей.

Необходимо следовать рекомендациям, содержащимся в официальных/ национальных руководствах по надлежащему применению противогрибковых средств.

Лечение Микамином должен проводить врач, имеющий опыт лечения грибковых инфекций.

Перед проведением лечения необходимо провести микологические и другие необходимые лабораторные исследования. Лечение может проводиться до того, как станут известны результаты изучения культур и других лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов противогрибковая терапия должна быть надлежащим образом скорректирована.

При введении микафунгина возможны анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок. При их возникновении необходимо прекратить инфузию микафунгина и назначить необходимое лечение.

При применении микафунгина возможно появление эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, их следует тщательно контролировать и прекратить прием микафунгина в случае ее прогрессирования.

В редких случаях у пациентов на фоне лечения микафунгином наблюдались гемолиз, включая острый внутрисосудистый гемолиз, и гемолитическая анемия. При появлении клинических или лабораторных признаков гемолиза, следует обеспечить тщательный мониторинг за состоянием пациента и оценить соотношение риска и пользы продолжения лечения.

При применении микафунгина отмечено изменение функции почек, в т.ч. развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

После периода лечения, длившегося 3 месяца и более, у крыс наблюдалось образование очагов измененных гепатоцитов и почечно-клеточных опухолей. Предположительный порог образования опухолей у крыс находится примерно в диапазоне клинической экспозиции. Значимость этого факта для применения препарата с целью лечения пациентов не может быть исключена. В процессе лечения микафунгином необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции печени. Для того, чтобы свести к минимуму риск адаптивной регенерации и потенциально возможного последующего образования опухоли в печени, рекомендуется раннее прерывание лечения при выявлении значительного и устойчивого уровня АЛТ, АСТ. Лечение микафунгином следует проводить, тщательно взвешивая соотношение польза/риск, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции печени или хроническими болезнями печени, которые представляют собой преднеопластические заболевания, такие как запущенный фиброз печени, цирроз, вирусный гепатит, болезни печени у новорожденных или врожденные ферментативные дефекты или у пациентов, проходящих одновременную терапию, включающую гепатоксические и/или генотоксические факторы.

Лечение микафунгином может сопровождаться значительным ухудшением функции печени (увеличение уровня АЛТ, АСТ или общего билирубина, более чем в три раза превышающие ВГН). У некоторых пациентов отмечались более тяжелая дисфункция печени, гепатит или печеночная недостаточность с летальным исходом. При принятии решения о применении Микамина следует принимать во внимание потенциальный риск развития опухолей печени. Микамин следует применять только в тех случаях, когда другие противогрибковые препараты не предназначены.

Имеются сообщения об эксфолиативных реакциях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов развивается сыпь, их следует тщательно контролировать и прекратить прием микафунгина в случае прогрессирования повреждений.

Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата возможно только в случае явного превышения пользы над риском под тщательным мониторингом токсического воздействия амфотерицина В дезоксихолата.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами, а именно, с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не следует назначать Микамин.

Использование в педиатрии

Дети в возрасте менее 1 года могут быть более предрасположены к поражению печени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования не проводились. Однако возможны неблагоприятные реакции, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Передозировка

Лечение: в случае возможной передозировки следует применять симптоматическое и поддерживающее лечение.

Микафунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками и не выводится при диализе.

Лекарственное взаимодействие

Микафунгин обладает низким потенциалом взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP3А.

При одновременном применении микафунгина с такими препаратами, как мофетил, циклоспорин, такролимус, преднизолон, сиролимус, нифедипин, флуконазол, ритонавир, рифампицин, итраконазол, вориконазол и амфотерицин В, коррекции режима дозирования микафунгина не требуется.

При применении микафунгина AUC итраконазола, сиролимуса и нифедипина незначительно увеличивалась - на 22%, 21% и 18% соответственно. Пациентам, получающим сиролимус, нифедипин или итраконазол в комбинации с Микамином, необходим мониторинг с целью выявления токсического действия сиролимуса, нифедипина или итраконазола и, при необходимости, снижения дозы указанных препаратов.

Совместное применение микафунгина и амфотерицина В дезоксихолата ассоциировалось с повышением экспозиции амфотерицина В дезоксихолата на 30%. Поскольку это может иметь клиническое значение, к такому совместному приему следует прибегать только в том случае, если польза явно превышает риск, с тщательным контролем токсичности амфотерицина В дезоксихолата.

Микамин нельзя смешивать или вводить пациентам одновременно с другими лекарственными препаратами, за исключением 0.9% раствора хлорида натрия и 5% раствора декстрозы.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.