Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

НАРОПИН® (NAROPIN) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениВозможно применение для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ASTRAZENECA, AB (Швеция)
Активное вещество: ропивакаин
Клинико-фармакологическая группа: Местный анестетик

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 2 мг/1 мл: амп. 20 мл 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012505 от 18.06.2014 - Действующее

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 амп.
ропивакаина гидрохлорид 2 мг 40 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

20 мл - ампулы полипропиленовые (1) - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 10 мг/1 мл: амп. 10 мл 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012507 от 18.06.2014 - Действующее

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 амп.
ропивакаина гидрохлорид 10 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

10 мл - ампулы полипропиленовые (1) - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 7.5 мг/1 мл: амп. 10 мл 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012506 от 18.06.2014 - Действующее

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 амп.
ропивакаина гидрохлорид 7.5 мг 75 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (до рН 4-6), вода д/и.

10 мл - ампулы полипропиленовые (1) - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата НАРОПИН® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Наропин®– первый местный анестетик амидного типа длительного действия, являющийся чистым энантиомером. Oбладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Высокие дозы препарата применяются для местной анестезии при хирургических вмешательствах, низкие дозы препарата обеспечивают аналгезию (сенсорный блок) с минимальным и не прогрессирующим моторным блоком. На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, добавление адреналина не влияет. Обратимо блокируя вольтаж-зависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.

Наропин®может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде). Если избыточное количество местного анестетика достигает системного кровотока за короткий промежуток времени, возможно, проявление признаков системной токсичности. Признаки токсичности со стороны центральной нервной системы предшествуют признакам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, так как наблюдаются при более низких концентрациях препарата в плазме крови.

Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и, при выраженной передозировке, аритмии и остановку сердца. Внутривенное введение высоких доз Наропин®приводит к таким же эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы.

Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение АД, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.

Фармакокинетика

Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и степени васкуляризации области инъекции. Фармакокинетика ропивакаина линейная, максимальная концентрация (Cmax) пропорциональна введенной дозе. После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется. Абсорбция носит двухфазный характер, период полувыведения (T1/2) для двух фаз составляет соответственно 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный T1/2 после эпидурального введения по сравнению с внутривенным введением.

Общий плазменный клиренс ропивакаина – 440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества 8 л/мин, почечный клиренс 1 мл/мин, объем распределения в равновесном состоянии 47 л, показатель печеночной экстракции около 0.4, T1/2-1.8 ч.

Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с a1-кислыми гликопротеинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%. Ропивакаин проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия до несвязанной фракции. Степень связывания с белками плазмы у плода ниже, чем у матери, что влечет за собой более низкую общую концентрацию в плазме крови плода. Ропивакаин активно метаболизируется в печени, главным образом путем ароматического гидроксилирования до 3-гидрокси-ропивакаина с помощью цитохрома Р4501A2 и путем N-дезалкилирования до РРХ (N-депропилат ропивакаин - pipecoloxylidide) с помощью CYP3A4.

Около 37% 3-гидрокси-ропивакаина, основного метаболита ропивакаина, выводится с мочой как в связанном, так и в несвязанном виде. Экскреция с мочой PPXи других метаболитов составляет менее 3% всей дозы.

При эпидуральной инфузии основные метаболиты PPX и 3-гидрокси-ропивакаин выводятся с мочой. Общая концентрация PPX в плазме составляет около половины от общей концентрации ропивакаина, однако, значение концентрации несвязанного PPX в 7-9 раз выше, чем концентрация несвязанного ропивакаина при последующей непрерывной эпидуральной инфузии до 72 ч.

Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ропивакаина. Почечный клиренс PPX значимо коррелирует с клиренсом креатинина. Отсутствие корреляции
между общей экспозицией, выраженной в AUC, и клиренсом креатинина указывает, что общий клиренс PPX включает внепочечную элиминацию в дополнение к почечной экскреции. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек может отмечаться повышение экспозиции PPX в результате низкого почечного клиренса. Из-за пониженной нейротоксичности PPX по сравнению с ропивакаином клинические последствия считаются незначительными при краткосрочном применении.

Свидетельства рацемизации ропивакаина in vivo отсутствуют.

Показания к применению

Анестезия при хирургических вмешательствах:

— эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, в том числе при кесаревом сечении;

— блокада крупных нервов и нервных сплетений;

— блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия.

Купирование острого болевого синдрома:

— продленная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение, например, для устранения послеоперационной боли или обезболивания родов;

— блокада отдельных нервов и инфильтрация;

— продленная блокада периферических нервов;

— внутрисуставная инъекция.

Купирование острого болевого синдрома в педиатрии:

— каудальная эпидуральная блокада у новорожденных и детей до 12-летнего возраста включительно

— блокада переферических нервов у детей с 1 до 12-летнего возраста включительно

— продленная эпидуральная инфузия у новорожденных и детей до 12-летнего возраста включительно

Режим дозирования

Наропин®должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения регионарной анестезии.

Взрослые и дети старше 12 лет

В целом для анестезии при хирургических вмешательствах (например, при эпидуральном введении) требуются более высокие дозы и более концентрированные растворы препарата. При обезболивании (например, эпидуральное введение для купирования болевого синдрома) рекомендуются более низкие дозы и концентрации препарата.

Рекомендации по дозированию препарата Наропин®для взрослых:

Концентрация препарата
(мг/мл)
Объем раствора
(мл)
Доза
(мг)
Начало действия
(мин)
Длитель-ность действия
(ч)
Анестезия при хирургических вмешательствах:
Эпидуральная анестезия на поясничном уровне
Хирургические
вмешательства
7.5 15 - 25 113 - 188 10 - 20 3 - 5
10.0 15 - 20 150 - 200 10 - 20 4 - 6
Кесарево сечение 7.5 15 - 20 113 - 150 10 - 20 3 - 5
Эпидуральная анестезия на грудном уровне
Послеоперационная обезболивающая блокада 7.5 5 - 15 38 - 113 10 - 20 -
Блокада крупных нервных сплетений
Например, блокада плечевого сплетения 7.5 10 - 40 75 - 300 10 - 25 6 – 10
Проводниковая и инфильтрационная анестезия 7.5 1 - 30 7,5 - 225 1 - 15 2 - 6
Купирование острого болевого синдрома:
Эпидуральное введение на поясничном уровне:
Болюс 2.0 10 - 20 20 - 40 10 - 15 0,5 – 1,.5
Периодическое
введение
(например, при обезболивании родов)
2.0 10 – 15
(минимальный интервал -30 мин)
20 - 30
Продленная инфузия для:
- обезболивания родов
2.0 6 - 10 мл/ч 12 – 20 мг/ч - -
-послеоперационного обезболивания 2.0 6 - 14 мл/ч 12 – 28 мг/ч - -
Блокада периферических нервов
Блокада бедренного нерва (инфузии или инъекции) 2,0 5 - 10 мл/ч 10– 20
мг/ч
- -
Эпидуральное введение на грудном уровне
Продленная инфузия
(например, для послеоперационного обезболивания)
2.0 6 - 14 мл/ч 12 – 28 мг/ч - -
Проводниковая блокада и инфильтрация 2.0 1 - 100 2 - 200 1 - 5 2 - 6
Внутрисуставное введение
Однократная инъекция при артроскопии коленного сустава 7.5 20 150 - 2-6

Указанные в таблице дозы считаются необходимыми для надежной блокады и должны рассматриваться как руководство для применения у взрослых. Может наблюдаться индивидуальная вариабельность начала и продолжительности действия. Цифры отражают средний диапазон ожидаемых дозировок. Для справок о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства.

Дозировка для блокады крупных нервов должна быть скорректирована в зависимости от места введения и состояния пациента. Межлестничная и надключичная блокада плечевого сплетения может быть связана с большей частотой серьезных побочных реакций, независимо от местного анестетика (см. также раздел «Особые указания»).

Если Наропин дополнительно использовался для других видов анестезии, максимальная доза не должна превышать 225 мг.

Для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует обязательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Если предполагается использовать препарат в высокой дозе, рекомендуется ввести тест дозу - 3-5 мл лидокаина с адреналином. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение - по признакам спинального блока.

До введения и во время введения Наропин (которое следует проводить медленно или путем увеличения вводимых последовательно доз препарата со скоростью 25-50 мг/мин) необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента и поддерживать с ним вербальный контакт. Однократное введение Наропин®в дозе до 250 мг при эпидуральной блокаде для проведения хирургического вмешательства обычно хорошо переносилось пациентами. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. При длительном проведении блокады путем продленной инфузии или повторного болюсного введения следует учитывать возможность создания токсических концентраций анестетика в крови и местного повреждения нерва. Введение Наропин®в течение 24 ч в дозе до 800 мг суммарно при хирургических вмешательствах и для послеоперационного обезболивания, а также продленная эпидуральная инфузия после операции со скоростью 28 мг/ч в течение 72 ч хорошо переносится взрослыми пациентами.

Для купирования послеоперационной боли рекомендуется следующая схема применения препарата: если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, после его установки выполняется эпидуральная блокада Наропин®(7.5 мг/мл). Анальгезия поддерживается инфузией Наропин®(2 мг/мл). В большинстве случаев для купирования послеоперационной боли от умеренной до выраженной, инфузия со скоростью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч) обеспечивает адекватную анальгезию с минимальной непрогрессирующей двигательной блокадой (при использовании данной методики наблюдалось значительное снижение потребности в опиоидных анальгетиках). Для послеоперационного обезболивания Наропин®(2 мг/мл) можно вводить непрерывно в виде эпидуральной инфузии в течение 72 ч без фентанила или в смеси с ним (1-4 мкг/мл). При применении Наропин®2 мг/мл (6-14 мл/ч) обеспечивалось адекватное обезболивание у большинства пациентов.

Использование Наропин®в концентрации выше 7.5 мг/мл при кесаревом сечении не изучено.

При длительной периферической блокаде с помощью непрерывной инфузии или путем повторных инъекций, следует учитывать риск достижения токсической концентрации препарата в плазме, а также локального повреждения нерва.

Рекомендации по дозированию препарата Наропин®для детей до 12 лет:

Концентрация препарата
(мг/мл)
Объем раствора
(мл/кг)
Доза
(мг/кг)
Купирование острого болевого синдрома (пред-операционное и пост-операционное):
Каудальное эпидуральное введение:
Блокада в области ниже Т12 у детей с весом до 25 кг. 2,0 1 2
Блокада периферических нервов у детей с 1 до 12 летнего возраста включительно:
(например, для блокады подвздошно-пахового нерва) 5,0 0,6 3
Продленная эпидуральная инфзия у детей с массой тела до 25кг
Возраст от 0 до 6 мес
Болюс* 2,0 0,5 - 1 1 - 2
Инфузия до 72 ч 2,0 0,1мл/кг/ч 0,2мл/кг/ч
Возраст от 6 до 12 мес
Болюс* 2,0 0,5 - 1 1 - 2
Инфузия до 72 ч 2,0 0,2мл/кг/ч 0,4мл/кг/ч
Возраст от 1 до 12 лет включительно
Болюс** 2,0 1 2
Инфузия до 72 ч 2,0 0,2мл/кг/ч 0,4мл/кг/ч

*Меньшие дозировки из предлагаемого интервала рекомендуются для эпидурального введения на грудном уровне, в то время как большие дозы рекомендованы для эпидурального введения на поясничном или каудальном уровнях.

**Рекомендуется для эпидурального введения на поясничном уровнях. Обоснованным является снижение болюса для эпидуральной анальгезии на грудном уровне.

Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются руководством к использованию препарата в педиатрической практике. В то же время существует индивидуальная вариабельность скорости развития блока и его длительности.

У детей с избыточным весом часто требуется постепенное снижение дозы препарата; при этом необходимо руководствоваться «идеальным» весом пациента. Для справок о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных блокад и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства. Объем раствора для каудального эпидурального введения и объем болюса для эпидурального введения не должны превышать 25 мл для любого пациента.

Для предотвращения непреднамеренного внутрисосудистого введения анестетика следует тщательно проводить аспирационную пробу до введения и в процессе введения препарата. Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции пациента. При появлении токсических симптомов следует немедленно прекратить введение препарата.

Однократное введение ропивакаина в дозе 2 мг/мл (из расчета 2 мг/кг, объём раствора 1 мл/кг) для послеоперационной каудальной аналгезии обеспечивает адекватное обезболивание ниже уровня Т12 у большинства пациентов. Дети старше 4 лет хорошо переносят дозы до 3 мг/кг. Объем вводимого раствора для эпидурального введения на каудальном уровне может быть изменен с целью достижения различной распространенности сенсорного блока, что описано в стандартных руководствах.

Независимо от типа анестезии, рекомендуется дозированное введение рассчитанной дозы препарата. Применение препарата в концентрации выше 5 мг/мл, а также интратекальное применение Наропин®у детей не исследовалось. Применение Наропин®у недоношенных детей не изучалось.

Побочное действие

Очень часто (>1/10): гипотензия, тошнота.

Часто (>1/100): парестезия, головокружение, головная боль, брадикардия, тахикардия, гипертония, рвота, задержка мочеиспускания, реакции в месте введения (повышение температуры, озноб, боль в спине).

Нечасто (>1/1000): беспокойство, признаки интоксикации со стороны ЦНС (конвульсии, большой эпилептический припадок, судороги, легкое головокружение, периоральная парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах, нарушение зрения, дизартрия, мышечные подергивания, тремор), гипестезия, синкопе, одышка, осложнения общего характера и реакции в месте введения (гипотермия).

Редко (>1/10000): остановка сердца, аритмия, аллергические реакции (анафилактический шок, ангионевротический отек и крапивница).

Наропин®может вызывать острые системные токсические реакции при использовании высоких доз или при быстром повышении концентрации в крови при случайном внутрисосудистом введении препарата либо его передозировке.

Противопоказания к применению

— известная повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.

Применение при беременности и кормлении грудью

C осторожностью применяется при беременности

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует вводить препарат пациентам с прогрессирующим циррозом печени.

Поскольку Наропина®метаболизируется в печени, следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с тяжелыми заболеваниями печени; в некоторых случаях из-за замедленной элиминации может возникнуть необходимость уменьшения повторно вводимых доз анестетика.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует вводить препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью.

Обычно у больных с почечной недостаточностью при введении препарата однократно или при использовании препарата в течение непродолжительного периода времени не требуется корректировать дозу. Однако, ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови, часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск системного токсического действия препарата.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует вводить препарат ослабленным пожилым пациентам.

Применение у детей

Применение у детей возможно согласно режиму дозирования.

Особые указания

Регионарная анестезия должна проводиться опытными специалистами. Обязательно наличие оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должен быть установлен внутривенный катетер.

Персонал, обеспечивающий выполнение анестезии, должен быть соответствующим образом подготовлен и знаком с диагностикой и лечением возможных побочных эффектов, системных токсических реакций и других возможных осложнений.

Эпидуральная анестезия может приводить к снижению АД и брадикардии. Введение сосудосуживающих препаратов или увеличение объёма циркулирующей крови может уменьшить риск развития подобных побочных эффектов.

Имеются сообщения о единичных случаях остановки сердца у пожилых пациентов и у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями при применении Наропина®для эпидуральной анестезии или блокад периферических нервов, особенно после случайного внутрисосудистого попадания препарата. В ряде случаев реанимационные мероприятия были затруднительны. Остановка сердца, как правило, требует более длительных реанимационных мероприятий. Поскольку Наропина®метаболизируется в печени, следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с тяжелыми заболеваниями печени; в некоторых случаях из-за замедленной элиминации может возникнуть необходимость уменьшения повторно вводимых доз анестетика.

Обычно у больных с почечной недостаточностью при введении препарата однократно или при использовании препарата в течение непродолжительного периода времени не требуется корректировать дозу. Однако, ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови, часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск системного токсического действия препарата.

Следует своевременно корректировать гипотензию путем внутривенного введения 5-10 мг эфедрина, с повторным введением, при необходимости. Применение препарата у новорожденных требует учета возможной незрелости органов и физиологических функций, что особенно важно при продленной инфузии. Наропина®– может являться порфириногенным и может применяться у пациентов с диагнозом острая порфирия только в случае, если нет более безопасной альтернативы.

Имеются сообщения о случаях хондролиза у пациентов, получавших послеоперационную внутрисуставную продленную инфузию. Большая часть этих сообщений касалась плечевого сустава. Из-за возможности влияния различных факторов и противоречивых литературных данных, точной причинно-следственной связи не установлено. Наропина®не показан для продленной внутрисуставной инфузии.

С осторожностью: следует вводить препарат ослабленным пожилым пациентам или пациентам с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, такими как блокады сердца (синоатриальная, атриовентрикулярная, внутрижелудочковая), прогрессирующий цирроз печени, тяжелая хроническая почечная недостаточность. Для данных групп пациентов регионарная анестезия является предпочтительной.

Передозировка

Симптомы: нарушение зрения и слуха, онемение вокруг рта, головокружение, парестезии, дизартрия, мышечный гипертонус, мышечные подергивания, аритмии; при прогрессировании интоксикации – снижение АД, брадикардия, аритмия, потеря сознания, генерализованные судороги, остановка сердца.

Лечение: при появлении первых признаков интоксикации следует прекратить введение; при развитии судорог поддерживают адекватное поступление кислорода с помощью кислородного мешка или маски, в/в вводят 100-120 мг тиопентала или 5-10 мг диазепама; после интубации и начала ИВЛ вводят суксаметоний. Необходимо поддерживать оптимальный газовый состав крови с одновременной коррекцией ацидоза.

Лекарственное взаимодействие

Возможно суммирование токсических эффектов при одновременном назначении с другими местными анестетиками или препаратами структурно сходными с местными анестетиками амидного типа.

Взаимодействие ропивакаина и антиаритмических препаратов класса III (например, амиодарона) специально не изучалось, но следует соблюдать осторожность при совместном назначении.

Клиренс ропивакаина уменьшается на 77% при совместном назначении с флувоксамином, являющимся сильным конкурентным ингибитором цитохрома Р4501А2. Таким образом, одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP1А2, таких как флувоксамин и эноксацин, с Наропином® может послужить причиной метаболического взаимодействия, которое приводит к повышению концентрации ропивакаина в плазме крови. Поэтому пациентам, принимающим лечение сильными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин и эноксацин, не следует назначать продолжительное введение ропивакаина.

Повышение рН раствора выше 6.0 может привести к образованию преципитата из-за плохой растворимости ропивакаина при данных условиях.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок хранения - 3 года.