порошок д/пригот. р-ра д/инъекций 40 мг: фл. 1, 5, 10 или 20 шт.Порошок для приготовления раствора для инъекций в виде лиофилизированной однородной пористой массы белого или почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| пантопразол натрия* | 42.3 мг, |
| что соответствует содержанию пантопразола | 40 мг |
* эквивалентно 45.1 мг пантопразола натрия сесквигидрата.
Вспомогательные вещества: маннитол для парентерального использования, натрия цитрат дигидрат, натрия гидроксида раствор 1 М, вода д/и.
Флаконы бесцветного стекла (1) - коробки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (5) - коробки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (10) - коробки картонные.
Флаконы бесцветного стекла (20) - коробки картонные.
Противоязвенный препарат, ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Нольпаза® является замещенным бензимидазолом, подавляющим базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке.
Пантопразол преобразовывается в активную форму, которая подавляет активность фермента Н+-К+-АТФ-азы париетальных клеток и блокирует заключительный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование секреции соляной зависит от дозы препарата.
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированными с Helicobacter pylori, снижение секреции соляной кислоты повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам.
После в/в введения 80 мг пантопразола антисекреторный эффект достигает максимального уровня в течение 1 ч и сохраняется 24 ч.
Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного в/в введения. В диапазоне дозы от 10 мг до 80 мг кинетика пантопразола в плазме крови остается линейной, как после приема внутрь, так и после в/в введения.
Распределение
Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет приблизительно 98%. Vd - около 0.15 л/кг.
Метаболизм
Пантопразол практически полностью метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма - деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей конъюгацией с сульфатом; другие пути метаболизма включают окисление CYP3A4. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, который связывается с сульфатом.
Выведение
Конечный Т1/2 составляет приблизительно 1 ч, клиренс - около 0.1 л/ч/кг. Метаболиты выводятся, в основном с мочой (приблизительно 80%), и около 20% - с калом. Т1/2 основного метаболита длиннее (приблизительно 1.5 ч), чем у пантопразола.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2C19 (примерно 3% европейского населения, так называемых медленных метаболизаторов), метаболизм пантопразола, вероятно, в основном, катализируется с помощью CYP3A4. После однократного применения пантопразола в дозе 40 мг AUC в плазме крови примерно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у пациентов с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы) и средние Cmax в плазме крови приблизительно на 60% выше.
Пациентам с нарушенной функцией почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) нет необходимости в снижении дозы пантопразола. Так же, как и у здоровых добровольцев, Т1/2 препарата у таких больных короткий. Незначительное количество пантопразола диализируется. Несмотря на то, что Т1/2 основного метаболита несколько увеличивается (2-3 ч), он выводится быстро и, таким образом, не накапливается в организме.
Хотя у пациентов с циррозом печени (класс А и В) Т1/2 пантопразола увеличивается до 7-9 ч и, соответственно в 5-7 раз увеличивается AUC, Cmax пантопразола в плазме крови повышается в 1/5 раза по сравнению с таковой у пациентов со здоровой печенью.
У пациентов пожилого возраста небольшое увеличение AUC и повышение Cmax по сравнению с соответствующими данными у пациентов младшего возраста не являются клинически значимыми.
Препарат следует применять у взрослых по назначению врача.
Пантопразол следует вводить в/в только при отсутствии эффекта при пероральном применении препарата. Поэтому, как только появляется возможность для проведения пероральной терапии, в/в применение пантопразола следует прекратить и начать применение пантопразола внутрь в виде таблеток 40 мг.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Рекомендуемая доза - 1 флакон препарата Нольпаза® (40 мг)/сут в/в после приготовления соответствующего раствора (для струйного или капельного ведения).
Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические гиперсекреторные состояния
При длительной терапии пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями рекомендовано применение препарата Нольпаза® в дозе 80 мг/сут. После этого доза может быть увеличена или уменьшена по необходимости, в зависимости от клинической картины.
При применении препарата в дозе 80 мг/сут следует разделить дозу на 2 введения. Если требуется быстрый контроль кислотности, начальная доза 2×80 мг (160 мг) пантопразола в/в достаточна для уменьшения секреции кислоты в диапазоне (<10 мЭкв/ч) в течение 1 часа у большинства пациентов.
Для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не следует превышать ежедневную дозу пантопразола 20 мг (1/2 флакона пантопразола 40 мг).
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Опыт применения препарата в педиатрии ограничен, поэтому препарат Нольпаза® не рекомендуется для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Способ приготовления раствора
Для приготовления раствора для в/в введения порошок во флаконе растворяют в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Готовый раствор следует вводить в/в струйно или, после смешивания с 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, в/в капельно через 2-15 мин после приготовления.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 ч после приготовления.
В/в введение следует проводить на протяжении 2-15 мин.
Для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не следует превышать ежедневную дозу пантопразола 20 мг (1/2 ампулы пантопразола 40 мг).
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
У пациентов с печеночной недостаточностью, особенно во время длительного лечения, необходимо наблюдать за уровнем активности печеночных ферментов. В случае повышения активности ферментов печени в/в введение пантопразола следует прекратить.
Перед началом терапии следует исключить новообразование, т.к. применение пантопразола может сгладить симптоматику и отсрочить постановку правильного диагноза.
Пациенту следует получить консультацию врача в следующих случаях:
У пациентов с рецидивами симптомов нарушения пищеварения, изжогой в течение продолжительного времени рекомендовано регулярное наблюдение врача.
У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как все препараты, снижающие уровень кислотности, может вызвать снижение абсорбции витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Данный фактор следует учитывать при лечении пациентов с факторами риска для абсорбции витамина В12 и у пациентов с соответствующими клиническими симптомами.
Снижение уровня рН повышает концентрацию условно-патогенных бактерий, присутствующих в ЖКТ. Лечение препаратами, снижающими кислотность, приводит к повышенному риску развития желудочно-кишечных инфекций, вызванными патогенными микроорганизмами, такими как Salmonella spp., Campylobacter spp.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Из-за вероятности возникновения головокружения и нарушения зрения следует воздержаться от управления транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.
Симптомы: неизвестны.
Лечение: пантопразол посредством гемодиализа выводится не полностью. Рекомендовано проведение симптоматической и поддерживающей терапии признаков интоксикации.
При одновременном применении пантопразола с препаратами, всасывание которых зависит от рН среды желудка, (например, эрлотиниб и некоторые противогрибковые препараты из группы азолов, такие как кетоконазол, итраконазол, позаконазол), возможно изменение абсорбции последних.
Одновременное применение пантопразола и атазанавира значительно уменьшает биодоступность последнего и, тем самым, снижает его эффективность.
При одновременном применении с фенпрокумоном или варфарином отмечены единичные случаи изменения МНО, поэтому пациентам, получающим кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон, варфарин) рекомендуется контроль протромбинового времени/МНО после начала терапии, завершения применения пантопразола или в случаях нерегулярного применения пантопразола.
Пантопразол имеет высокую химическую стабильность при нейтральном рН и низкий потенциал взаимодействия с системой цитохрома Р450, поэтому риск побочных реакций, вызванных взаимодействием препарата Нольпаза® с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохром Р450, можно считать минимальным.
Исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия препарата Нольпаза® с кофеином, карбамазепином, диазепамом, этанолом, диклофенаком, напроксеном, метопрололом, нифедипином, фенитоином, пироксикамом, теофиллином, пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол.
При одновременном применении пантопразола с антибиотиками, такими как кларитромицин, метронизадол, амоксициллин, клинически значимого взаимодействия не выявлено.
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре на выше 25°С.
Приготовленный раствор следует хранить не более 12 ч.
