Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

НОРВАСК (NORVASC) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 5 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014061 от 03.06.2014 - Действующее
Таблетки 1 таб.
амлодипин (в форме безилата*) 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РК принято написание международного наименования амлодипин (в форме бесилата).


Препарат отпускается по рецепту таб. 10 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014062 от 03.06.2014 - Действующее
Таблетки 1 таб.
амлодипин (в форме безилата*) 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РК принято написание международного наименования амлодипин (в форме бесилата).


Описание лекарственного препарата НОРВАСК создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Амлодипин – активное вещество препарата Норваск® является производным дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует "медленные" кальциевые каналы (антагонист поступления ионов кальция), ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладкой мышцы сердца и сосудов (в большей степени – в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект. Механизм гипотензивного действия Норваска® обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Полностью антиангинальный эффект Норваска® еще не изучен, но снижение общей ишемической нагрузки происходит за счет следующих двух механизмов действия:

1) амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), направленное против работы сердца. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, это приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.

2) амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.

У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза Норваска® обеспечивает снижение арте?риального давления на протяжении 24 ч как в положении "лежа", так и "стоя". Благодаря медленному началу действия Норваска® не вызывает резкого снижения артериального давления.

У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.

Прием Норваска® не сопровождался какими бы то ни было нежелательными метаболическими эффектами или изменениями липидных параметров плазмы крови; препарат может применяться у пациентов с астмой, диабетом или подагрой.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение Норваска® предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий. Также применение Норваска® значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Применение у пациентов детского возраста (от 6 до 17 лет)

Эффективность Норваска® при применении у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет была продемонстрирована у 268 пациентов с артериальной гипертензией. По сравнению с исходным состоянием прием 5 мг Норваска®один раз в сутки привел к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления. Анализ возрастных подгрупп показал, что у юных пациентов в возрасте от 6 до 13 лет показатели эффективности сопоставимы с показателями более старших пациентов в возрасте от 14 до 17 лет.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64 - 80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина, проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация и элиминация

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35 - 50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится с мочой. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа не выводится.

Применение у пациентов пожилого возраста

Время достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме крови аналогично у пожилых и молодых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что ведет к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым значениям для изучаемых возрастных групп населения19.

Применение в педиатрии

Показатели клиренса пациентов с медианной массой тела 45 кг составляли 23,7 л/ч у мальчиков и 17,6 л/ч у девочек. Эти показатели находятся в диапазоне, близком к опубликованному расчетному значению, равному 24,8 л/ч для взрослого человека с массой тела 70 кг. Средний расчетный объем распределения для пациентов с массой тела 45 кг составлял 1130 л (25,11 л/кг). Препарат поддерживал артериальное давление на протяжении всего 24-часового интервала между дозами, при этом колебания концентрации препарата от максимальной до минимальной незначительно влияли на гипотензивный эффект препарата. При сравнении с ранее наблюдавшейся фармакокинетикой у взрослых, результаты указывают на то, что прием препарата с частотой 1 раз/сут является приемлемым.

Показания к применению

— артериальная гипертензия;

— стенокардия Принцметала;

— хроническая стабильная стенокардия.

Режим дозирования

При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного ее можно увеличить до максимальной - 10 мг.

Курс лечения устанавливается лечащим врачом.

Норваск® принимается внутрь, 1 раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).

При сопутствующем приеме тиазидного диуретика, бета-блокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента коррекция дозы Норваск® не требуется.

Применение у пожилых людей

Рекомендуются обычные режимы дозирования. Коррекция дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза для детей в возрасте 6–17 лет составляет от 2,5 до 5 мг 1 раз в сутки. Дозы свыше 5 мг в сутки не исследовались для данной популяции пациентов. Эффект Норваска® на артериальное давление у детей младше 6 лет неизвестен.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени; для таких пациентов рекомендации по дозировке не установлены. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек Норваск® может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от интенсивности нарушения функции почек. Норваск® не поддается диализу, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.

Изменение режима дозирования Норваска® при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не требуется.

Побочное действие

Норваск® хорошо переносится.

Наиболее часто: головная боль, головокружение, сонливость, учащенное сердцебиение, покраснение лица, боль в животе, тошнота, утомляемость, отеки.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата

Менее часто: лейкопения, тромбоцитопения, гипергликемия, бессонница, лабильность настроения, гипестезия/парастезия, периферическая нейропатия, обморок, дисгевзия, тремор, снижение остроты зрения, звон в ушах, гипертония, гипотония, васкулит, кашель, одышка, ринит, сухость во рту, диспепсия (включая гастрит), гипертрофический гингивит, панкреатит, рвота, изменение стула, алопеция, гипергидроз, пурпура, изменение цвета кожи, крапивница, артралгии, боль в спине, мышечные спазмы, миалгии, поллакиурия, расстройства мочеиспускания, никтурия, гинекомастия, эректильная дисфункция, общая слабость, дискомфорт, боль, увеличение/снижение веса.

Редко: аллергические реакции, включая кожный зуд, сыпь, отек Квинке, мультиформную эритему, гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном наблюдались явления, характерные для холестаза).

Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, следующие нежелательные явления, несмотря на редкие сообщения о них, невозможно отделить от естественного течения основного заболевания:

— инфаркт миокарда;

— аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия);

— боль в груди.

Пациенты детского возраста (6–17 лет)

Нежелательные явления у детей были аналогичны наблюдаемым у взрослых. Чаще всего сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях:

— головная боль, головокружение;

— вазодилатация;

— носовое кровотечение;

— боль в животе;

— общая слабость.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения Норваска® во время беременности и кормления грудью не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

Применение при нарушениях функции печени

Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени; для таких пациентов рекомендации по дозировке не установлены. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек Норваск® может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от интенсивности нарушения функции почек. Норваск® не поддается диализу, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.

Изменение режима дозирования Норваска® при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Рекомендуются обычные режимы дозирования. Коррекция дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза для детей в возрасте 6–17 лет составляет от 2,5 до 5 мг 1 раз в сутки. Дозы свыше 5 мг в сутки не исследовались для данной популяции пациентов. Эффект Норваска® на артериальное давление у детей младше 6 лет неизвестен.

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность при приеме Норваска® больными с синдромом слабости синусового узла, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией.

В исследованиях никаких клинически значимых отклонений в лабораторных тестах, связанных с применением Норваска®, не наблюдалось.

Некоторые достаточно тяжелые случаи побочных эффектов, требующие госпитализации, были зарегистрированы в связи с использованием Норваска®. Во многих случаях причинно-следственная связь была неопределена.

Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью

В исследовании (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) неишемической этиологии, применение Норваска® сопровождалось увеличением числа случаев развития отека легких, несмотря на отсутствие достоверных различий в частоте возникновения ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения Норваска® удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у таких пациентов.

Беременность и период лактации

Безопасность применения Норваска® во время беременности и кормления грудью не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая возможные побочные действия Норваска® следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода, несмотря на отсутствие сообщений о подобных случаях).

Лечение: назначение активированного угля (сразу после или в течение двух часов после приема дозы 10 мг Норваска® показало значительное уменьшение абсорбции амлодипина). В некоторых случаях может быть оправданным промывание желудка. Клинически значимая гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включающей регулярный мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и выводимой мочи. Восстановлению сосудистого тонуса и артериального давления может способствовать вазоконстриктор, если нет противопоказаний к его применению. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать обращению эффекта блокады кальциевых каналов.

Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов (допамин, норадреналин). Используют внутривенное введение глюконата кальция, который может помочь в противодействии блокаде кальциевых каналов. Поскольку Норваск® в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ вряд ли окажется полезным.

Лекарственное взаимодействие

Норваск® безопасно назначать с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин - превращающего фермента, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами.

Данные исследований in vitro показывают, что Норваск® не влияет на связывание с белками крови таких препаратов, как дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин.

Симавастатин

Совместный многократный прием Норваска® в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг привел к росту зкспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому максимальная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, должна быть до 20 мг в сутки.

Сок грейпфрута

Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозой 10 мг Норваска® не оказывало значимого влияния на фармакокинетику амлодипина. Исследование не позволило изучить влияния генетического полиморфизма CYP3A4, основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина, поэтому применение Норваска® с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку возможно повышение биодоступности, что может вызвать у некоторых пациентов с повышенным артериальным давлением резкий гипотензивный эффект.

Иигибиторы CYP3A4

Одновременное применение суточной дозы 180 мг дилтиазема с 5 мг Норваска® у пожилых пациентов (69 - 87 лет) с артериальной гипертензией привело к 57%-ному увеличению системного воздействия амлодипина. При одновременном применении эритромицина у здоровых (от 18 до 43 лет) системное воздействие амлодипина существенно не изменилось (22% увеличение AUC). Хотя клиническое значение этих данных не выяснено, у пожилых людей фармакокинетические изменения могут быть более выражены.

Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени повысить плазменные концентрации Норваска®, чем дилтиазем. Поэтому следует с осторожностью использовать Норваск® вместе с ингибиторами CYP3A4.

Индукторы CYP3A4

Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на Норваск® отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина или препаратов зверобоя (hypericum perforatum) может значительно снизить концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому следует с осторожностью использовать Норваск® вместе с индукторами CYP3A4.

В следующих исследованиях, перечисленных ниже, при одновременном применении не было никаких значительных изменений в фармакокинетике ни Норваска®, ни другого исследуемого препарата.

Специальные исследования влияния других лекарственных препаратов на Норваск®

Циметидин

Одновременное назначение Норваска® с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.

Алюминий/Магний (антацид)

Одновременное применение антацидов алюминия/магния с однократной дозой Норваска® не оказывал существенного влияния на фармакокинетику Норваска®.

Силденафил (Виагра)

Однократная доза 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертонией не оказывала влияния на фармакокинетические параметры Норваска®. При применении комбинации Норваска® и силденафила каждый препарат самостоятельно оказывал понижающий кровяное давление эффект.

Специальные исследования влияния Норваска®на другие лекарственные препараты

Аторвастатин

Одновременное применение многократных доз 10 мг Норваска® и 80 мг аторвастатина не привело к значительным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.

Дигоксин

Одновременное применение Норваска® с дигоксином не изменяло концентрацию дигоксина в сыворотке или почечный клиренс дигоксина.

Этанол (спирт)

Однократные и многократные дозы 10 мг Норваска® не оказывали существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Варфарин

Одновременное применение амлодипина с варфарином не изменяло ответные изменения протромбинового времени под влиянием варфарина.

Циклоспорин

Фармакокинетические исследования с циклоспорином показали, что Норваск® существенно не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 4 года.