таб. 5 мг: 30 шт.| Таблетки | 1 таб. |
| амлодипин (в форме безилата*) | 5 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РК принято написание международного наименования амлодипин (в форме бесилата).
таб. 10 мг: 30 шт.| Таблетки | 1 таб. |
| амлодипин (в форме безилата*) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РК принято написание международного наименования амлодипин (в форме бесилата).
Амлодипин – активное вещество препарата Норваск® является производным дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует "медленные" кальциевые каналы (антагонист поступления ионов кальция), ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладкой мышцы сердца и сосудов (в большей степени – в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект. Механизм гипотензивного действия Норваска® обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Полностью антиангинальный эффект Норваска® еще не изучен, но снижение общей ишемической нагрузки происходит за счет следующих двух механизмов действия:
1) амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), направленное против работы сердца. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, это приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
2) амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.
У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза Норваска® обеспечивает снижение арте?риального давления на протяжении 24 ч как в положении "лежа", так и "стоя". Благодаря медленному началу действия Норваска® не вызывает резкого снижения артериального давления.
У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.
Прием Норваска® не сопровождался какими бы то ни было нежелательными метаболическими эффектами или изменениями липидных параметров плазмы крови; препарат может применяться у пациентов с астмой, диабетом или подагрой.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение Норваска® предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий. Также применение Норваска® значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Применение у пациентов детского возраста (от 6 до 17 лет)
Эффективность Норваска® при применении у пациентов детского возраста от 6 до 17 лет была продемонстрирована у 268 пациентов с артериальной гипертензией. По сравнению с исходным состоянием прием 5 мг Норваска®один раз в сутки привел к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления. Анализ возрастных подгрупп показал, что у юных пациентов в возрасте от 6 до 13 лет показатели эффективности сопоставимы с показателями более старших пациентов в возрасте от 14 до 17 лет.
Всасывание
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64 - 80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина, проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация и элиминация
Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35 - 50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится с мочой. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа не выводится.
Применение у пациентов пожилого возраста
Время достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме крови аналогично у пожилых и молодых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что ведет к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым значениям для изучаемых возрастных групп населения19.
Применение в педиатрии
Показатели клиренса пациентов с медианной массой тела 45 кг составляли 23,7 л/ч у мальчиков и 17,6 л/ч у девочек. Эти показатели находятся в диапазоне, близком к опубликованному расчетному значению, равному 24,8 л/ч для взрослого человека с массой тела 70 кг. Средний расчетный объем распределения для пациентов с массой тела 45 кг составлял 1130 л (25,11 л/кг). Препарат поддерживал артериальное давление на протяжении всего 24-часового интервала между дозами, при этом колебания концентрации препарата от максимальной до минимальной незначительно влияли на гипотензивный эффект препарата. При сравнении с ранее наблюдавшейся фармакокинетикой у взрослых, результаты указывают на то, что прием препарата с частотой 1 раз/сут является приемлемым.
При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного ее можно увеличить до максимальной - 10 мг.
Курс лечения устанавливается лечащим врачом.
Норваск® принимается внутрь, 1 раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл).
При сопутствующем приеме тиазидного диуретика, бета-блокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента коррекция дозы Норваск® не требуется.
Применение у пожилых людей
Рекомендуются обычные режимы дозирования. Коррекция дозы препарата не требуется.
Применение у детей
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза для детей в возрасте 6–17 лет составляет от 2,5 до 5 мг 1 раз в сутки. Дозы свыше 5 мг в сутки не исследовались для данной популяции пациентов. Эффект Норваска® на артериальное давление у детей младше 6 лет неизвестен.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени; для таких пациентов рекомендации по дозировке не установлены. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек Норваск® может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от интенсивности нарушения функции почек. Норваск® не поддается диализу, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.
Изменение режима дозирования Норваска® при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не требуется.
Норваск® хорошо переносится.
Наиболее часто: головная боль, головокружение, сонливость, учащенное сердцебиение, покраснение лица, боль в животе, тошнота, утомляемость, отеки.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата
Менее часто: лейкопения, тромбоцитопения, гипергликемия, бессонница, лабильность настроения, гипестезия/парастезия, периферическая нейропатия, обморок, дисгевзия, тремор, снижение остроты зрения, звон в ушах, гипертония, гипотония, васкулит, кашель, одышка, ринит, сухость во рту, диспепсия (включая гастрит), гипертрофический гингивит, панкреатит, рвота, изменение стула, алопеция, гипергидроз, пурпура, изменение цвета кожи, крапивница, артралгии, боль в спине, мышечные спазмы, миалгии, поллакиурия, расстройства мочеиспускания, никтурия, гинекомастия, эректильная дисфункция, общая слабость, дискомфорт, боль, увеличение/снижение веса.
Редко: аллергические реакции, включая кожный зуд, сыпь, отек Квинке, мультиформную эритему, гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном наблюдались явления, характерные для холестаза).
Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, следующие нежелательные явления, несмотря на редкие сообщения о них, невозможно отделить от естественного течения основного заболевания:
Пациенты детского возраста (6–17 лет)
Нежелательные явления у детей были аналогичны наблюдаемым у взрослых. Чаще всего сообщалось о перечисленных ниже нежелательных явлениях:
Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения амлодипина удлиняется у пациентов с нарушением функции печени; для таких пациентов рекомендации по дозировке не установлены. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
У пациентов с нарушением функции почек Норваск® может применяться в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от интенсивности нарушения функции почек. Норваск® не поддается диализу, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2.
Изменение режима дозирования Норваска® при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не требуется.
Рекомендуются обычные режимы дозирования. Коррекция дозы препарата не требуется.
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза для детей в возрасте 6–17 лет составляет от 2,5 до 5 мг 1 раз в сутки. Дозы свыше 5 мг в сутки не исследовались для данной популяции пациентов. Эффект Норваска® на артериальное давление у детей младше 6 лет неизвестен.
Необходимо соблюдать осторожность при приеме Норваска® больными с синдромом слабости синусового узла, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией.
В исследованиях никаких клинически значимых отклонений в лабораторных тестах, связанных с применением Норваска®, не наблюдалось.
Некоторые достаточно тяжелые случаи побочных эффектов, требующие госпитализации, были зарегистрированы в связи с использованием Норваска®. Во многих случаях причинно-следственная связь была неопределена.
Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью
В исследовании (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) неишемической этиологии, применение Норваска® сопровождалось увеличением числа случаев развития отека легких, несмотря на отсутствие достоверных различий в частоте возникновения ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Как и в случае других антагонистов кальция, период полувыведения Норваска® удлиняется у пациентов с нарушением функции печени. В связи с этим данный препарат должен применяться с осторожностью у таких пациентов.
Беременность и период лактации
Безопасность применения Норваска® во время беременности и кормления грудью не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможные побочные действия Норваска® следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с потенциально опасными механизмами.
Симптомы:
Лечение: назначение активированного угля (сразу после или в течение двух часов после приема дозы 10 мг Норваска® показало значительное уменьшение абсорбции амлодипина). В некоторых случаях может быть оправданным промывание желудка. Клинически значимая гипотензия вследствие передозировки амлодипина требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включающей регулярный мониторинг сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимание к объему циркулирующей жидкости и выводимой мочи. Восстановлению сосудистого тонуса и артериального давления может способствовать вазоконстриктор, если нет противопоказаний к его применению. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать обращению эффекта блокады кальциевых каналов.
Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов (допамин, норадреналин). Используют внутривенное введение глюконата кальция, который может помочь в противодействии блокаде кальциевых каналов. Поскольку Норваск® в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ вряд ли окажется полезным.
Норваск® безопасно назначать с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин - превращающего фермента, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами.
Данные исследований in vitro показывают, что Норваск® не влияет на связывание с белками крови таких препаратов, как дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин.
Симавастатин
Совместный многократный прием Норваска® в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг привел к росту зкспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому максимальная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, должна быть до 20 мг в сутки.
Сок грейпфрута
Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозой 10 мг Норваска® не оказывало значимого влияния на фармакокинетику амлодипина. Исследование не позволило изучить влияния генетического полиморфизма CYP3A4, основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина, поэтому применение Норваска® с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку возможно повышение биодоступности, что может вызвать у некоторых пациентов с повышенным артериальным давлением резкий гипотензивный эффект.
Иигибиторы CYP3A4
Одновременное применение суточной дозы 180 мг дилтиазема с 5 мг Норваска® у пожилых пациентов (69 - 87 лет) с артериальной гипертензией привело к 57%-ному увеличению системного воздействия амлодипина. При одновременном применении эритромицина у здоровых (от 18 до 43 лет) системное воздействие амлодипина существенно не изменилось (22% увеличение AUC). Хотя клиническое значение этих данных не выяснено, у пожилых людей фармакокинетические изменения могут быть более выражены.
Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени повысить плазменные концентрации Норваска®, чем дилтиазем. Поэтому следует с осторожностью использовать Норваск® вместе с ингибиторами CYP3A4.
Индукторы CYP3A4
Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на Норваск® отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина или препаратов зверобоя (hypericum perforatum) может значительно снизить концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому следует с осторожностью использовать Норваск® вместе с индукторами CYP3A4.
В следующих исследованиях, перечисленных ниже, при одновременном применении не было никаких значительных изменений в фармакокинетике ни Норваска®, ни другого исследуемого препарата.
Специальные исследования влияния других лекарственных препаратов на Норваск®
Циметидин
Одновременное назначение Норваска® с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина.
Алюминий/Магний (антацид)
Одновременное применение антацидов алюминия/магния с однократной дозой Норваска® не оказывал существенного влияния на фармакокинетику Норваска®.
Силденафил (Виагра)
Однократная доза 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертонией не оказывала влияния на фармакокинетические параметры Норваска®. При применении комбинации Норваска® и силденафила каждый препарат самостоятельно оказывал понижающий кровяное давление эффект.
Специальные исследования влияния Норваска®на другие лекарственные препараты
Аторвастатин
Одновременное применение многократных доз 10 мг Норваска® и 80 мг аторвастатина не привело к значительным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии.
Дигоксин
Одновременное применение Норваска® с дигоксином не изменяло концентрацию дигоксина в сыворотке или почечный клиренс дигоксина.
Этанол (спирт)
Однократные и многократные дозы 10 мг Норваска® не оказывали существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Варфарин
Одновременное применение амлодипина с варфарином не изменяло ответные изменения протромбинового времени под влиянием варфарина.
Циклоспорин
Фармакокинетические исследования с циклоспорином показали, что Норваск® существенно не изменяет фармакокинетику циклоспорина.
По рецепту.
Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.
