капс. 120 мг: 21, 42 или 84 шт.Капсулы от белого до белого с желтоватым оттенком цвета; содержимое капсул - микрогранулы или смесь порошка и микрогранул белого или почти белого цвета; допускается наличие слежавшихся агломератов, легко рассыпающихся при надавливании.
| 1 капс. | |
| орлистат | 120 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки капсул: гипромеллоза, титана диоксид (Е171).
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (12) - пачки картонные.
21 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
21 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
21 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
Препарат для лечения ожирения, специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Оказывает терапевтическое действие в просвете желудка и тонкого кишечника, образуя ковалентную связь с активным сериновым участком желудочной и кишечной липаз. Инактивированный таким образом фермент теряет способность расщеплять пищевые жиры, имеющие форму триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, поступление калорий в организм уменьшается, что приводит к снижению массы тела. Терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток. Действие орлистата приводит к повышению содержания жира в каловых массах уже через 24-48 ч после приема препарата. После отмены препарата содержание жира в каловых массах обычно возвращается к исходному уровню через 48-72 ч.
В исследованиях, проводившихся в течение 2 и 4 лет, группа участников, получавших орлистат, и группа участников, получавших плацебо, находились на низкокалорийной диете. Обобщенные данные по пяти 2-летним исследованиям показали, что после 1 года лечения в сочетании с низкокалорийной диетой процент пациентов, получавших 120 мг орлистата и потерявших 10% или более массы тела, составлял 20% по сравнению с 8% пациентов, получавших плацебо.
Данные 4-летнего клинического исследования также предполагают, что снижение массы тела, связанное с применением орлистата, замедлило развитие сахарного диабета 2 типа во время проведения исследования (обобщенное количество случаев развития сахарного диабета:
Всасывание
Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и с ожирением показали, что степень всасывания орлистата была минимальной. Через 8 ч после приема внутрь 1 капсулы орлистата 120 мг концентрация в плазме крови неизмененного орлистата не определялась, т.к. концентрация орлистата в плазме крови ниже 5 нг/мл. После приема в терапевтических дозах неизмененный орлистат обнаруживался лишь в редких случаях, при этом его концентрация была крайне низка (< 10 нг/мл или 0.02 ммоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата.
Распределение
Связывание орлистата с белками плазмы (в основном с липопротеинами и альбумином) составляет более 99%. Орлистат может проникать в эритроциты в минимальных количествах.
Vd невозможно определить, поскольку всасывание препарата минимально.
Метаболизм
Судя по исследованиям на животных, метаболизм орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. На основании исследования с участием пациентов с ожирением установлено, что из минимальной фракции дозы препарата, которая подвергается системному всасыванию, 2 главных метаболита, M1 (четырехчленное гидролизованное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N -формиллейцина) определяются в приблизительно 42% от общей концентрации в плазме. M1 и М3 имеют открытое бета-лактоновое кольцо и крайне слабую ингибирующую активность в отношении липазы (соответственно в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). Данные метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные, из-за низкой ингибирующей активности низкого уровня концентрации в плазме (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно).
Выведение
Исследования с участием пациентов с нормальной массой тела и с ожирением показали, что основным путем элиминации невсосавшегося препарата является выведение с калом. Около 97% принятой дозы препарата выводилось с калом, где 87% - орлистат в неизменном виде. Кумулятивное выведение почками всех веществ, структурно связанных с орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы препарата. Время полного выведения препарата из организма (с калом и мочой) составляет 3-5 дней. Соотношение путей выведения у добровольцев с нормальной массой тела и с ожирением оказалось одинаковым. Орлистат, M1 и М3 могут выводиться с желчью.
В сочетании с умеренно низкокалорийной диетой:
Рекомендуемая доза препарата Орсотен® для взрослых составляет 120 мг (1 капсула). Препарат принимают внутрь, запивая водой, непосредственно перед каждым основным приемом пищи, во время еды или не позднее, чем через 1 ч после еды. Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием препарата Орсотен® также можно пропустить.
Дозы Орсотена свыше 120 мг 3 раза/сут не усиливают его терапевтический эффект.
Пациент должен получать сбалансированное, умеренно низкокалорийное питание, в котором около 30% калорий содержатся в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, белков и углеводов должно быть распределено на три основных приема пищи.
Для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени или почек коррекция дозы не требуется.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль;
Со стороны дыхательной системы: очень часто - инфекции верхних отделов дыхательных путей;
Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипогликемия*.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - маслянистые выделения из прямой кишки, боль/чувство дискомфорта в области живота, метеоризм, сопровождающийся выделениями, позывы на дефекацию, жирный/масляный стул, жидкий стул, учащение дефекации;
Со стороны мочевыделительной системы: часто - инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половой системы: часто - дисменорея.
Аллергические реакции: редко - зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.
Дерматологические реакции: очень редко - буллезная сыпь.
Прочие: очень часто - грипп;
* Единственные побочные реакции, которые отмечались с частотой > 2% и ≥ 1% по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением и с диабетом 2 типа.
Орсотен® эффективен в плане продолжительного контроля массы тела (снижение массы тела, поддержание ее на соответствующем уровне и предотвращение повторного прибавления массы тела). Лечение Орсотеном приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, вызывающих ожирение, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию и уменьшение количества висцерального жира.
В клинических испытаниях отмечалось, что снижение массы тела в период лечения Орсотеном было меньше у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, чем у остальных пациентов. Снижение массы тела во время лечения Орсотеном может сопровождаться улучшением компенсации углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что может позволить снизить дозу гипогликемических препаратов.
Клинические испытания Орсотена с периодом последующего наблюдения до 2 лет показали, что у большинства пациентов концентрации витаминов A, D, Е, К и бетакаротена оставались на стандартном уровне. Тем не менее, для обеспечения адекватного питания пациентам рекомендуется принимать поливитаминные препараты.
Пациентам следует придерживаться рекомендаций относительно диеты, Они должны получать сбалансированное, умеренно низкокалорийное питание, содержащее не более 30% калорий в виде жиров. Суточное потребление жиров следует распределять на три основных приема пищи. Вероятность развития побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиться, если Орсотен® принимают на фоне питания, богатого жирами (например, 2000 ккал/сут, > 30% суточного потребления калорий поступают в виде жиров, что равняется приблизительно 67 г жира). Пациентов следует проинформировать о возможности развития побочных эффектов. Они должны знать, что чем точнее они соблюдают диету (особенно относительно разрешенного количества жира), тем меньше вероятность развития побочных реакций. Диета с низким содержанием жиров уменьшает вероятность развития побочных реакций со стороны ЖКТ и помогает пациентам контролировать и регулировать потребление жира.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.
Симптомы: усиление побочного действия.
Лечение: наблюдение пациента в течение 24 ч. Проведение симптоматической терапии.
Не рекомендуется одновременно назначать Орсотен® и акарбозу, поскольку исследования фармакокинетического взаимодействия не проводились. Если варфарин или другие антикоагулянты назначают в сочетании с препаратом Орсотен®, необходим контроль показателей свертывающей системы крови.
Взаимодействие с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, нифедипином (GITS), нифедипином с замедленным высвобождением, сибутрамином или алкоголем не наблюдалось.
Лечение Орсотеном потенциально может нарушить абсорбцию жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К). У подавляющего большинства пациентов, получавших в течение почти четырех полных лет орлистат во время проведения клинических испытаний, уровни содержания витаминов A, D, Е, К и бетакаротена оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного питания пациентам, находящимся на диете, контролирующей массу тела, рекомендуется включать в питание много фруктов и овощей и, возможно, мультивитаминные добавки. Если рекомендован прием мультивитаминных добавок, то их следует принимать не ранее чем через 2 ч после приема Орсотена или перед отходом ко сну.
При одновременном приеме Орсотена и циклоспорина отмечалось снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, поэтому рекомендуется чаще проводить определение концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном приеме этих препаратов и продолжить мониторинг при прерывании лечения Орсотеном до стабилизации концентрации циклоспорина. Для предотвращения взаимодействия Орсотена с циклоспорином рекомендуется прием данных препаратов с интервалом в 2 ч.
Незначительное снижение концентрации амиодарона в плазме крови, когда препарат применяли в виде однократной дозы, наблюдалось у ограниченного числа здоровых добровольцев, которым одновременно давали Орсотен®. У пациентов, получающих амиодарон, следует более тщательно проводить клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ.
