Инструкция по применению ОСЕТРОН^® (OSETRON) д/инъекций

Ондансетрон - противорвотное средство, высокоселективный и конкурентный антагонист 5НТ₃ рецепторов (подкласса серотониновых рецепторов, локализованных в периферической и центральной нервной системе). Химиотерапевтические препараты и лучевая терапия могут стать причиной высвобождения серотонина из энтерохромафинных клеток слизистой желудочно-кишечного тракта, что вызывает рвотный рефлекс, а также сопровождающее его ощущение тошноты. Ондансетрон селективно блокирует пресинаптические мембраны 5НТ₃ рецепторов периферических нервов, участвующих в этом рефлексе. Кроме того, препарат действует на 5НТ₃ рецепторы, локализованные в стволе головного мозга. Таким образом, ондансетрон предотвращает тошноту и рвоту, вызванную химио- и радиотерапией. Ондансетрон не вызывает каких-либо серьезных побочных экстрапирамидных эффектов.

Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Пиковая концентрация в плазме (C_max) достигается приблизительно через 1,5 ч после перорального приема, после внутривенного введения 8 мг ондансетрона C_max, равная 80 - 100 мкг/л, достигается через 5 мин. Биодоступность препарата составляет около 60%, несколько увеличивается при одновременном приеме пищи.

Распределение ондансетрона одинаково при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении. Связывание с белками плазмы умеренное и составляет 70–76%. Основная часть введенной дозы (85–90%) гидроксилируется в печени с участием цитохрома Р₄₅₀ до соединений индольного цикла, а затем конъюгирует с глюкуроновой и серной кислотами.

Метаболиты выводятся с фекалиями и мочой. Около 10% препарата экскретируется в неизменном виде.

При последующем оральном назначении 8 мг ондансетрона пик концентрации в плазме достигается через 1,6 ч. Общий объем распределения составляет 1,9 л/кг, период полувыведения составляет приблизительно 3 ч, у пожилых пациентов период полувыведения увеличивается до 5 ч. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

• тошнота и рвота, вызванные цитостатической химиотерапией или лучевой терапией;
• послеоперационная тошнота и рвота.

При проведении цитостатической терапии режим дозирования индивидуальный в зависимости от степени выраженности рвотной реакции. Максимальная суточная доза осетрона составляет 32 мг, для пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени — 8 мг.

Осетрон в форме раствора для инъекций можно вводить внутримышечно или внутривенно путем разовой медленной инъекции или путем инфузии. Для приготовления раствора Осетрона для инфузий используются 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Раствор для инфузионного введения готовят непосредственно перед введением; можно хранить до полного использования не более 24 ч при температуре 2–8 °С. Во время проведения инфузии не требуется защиты от света (при нормальном освещении).

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Взрослым назначают в дозе 8 мг внутривенно медленно непосредственно до лечения или внутрь за 1–2 ч до проведения лечения с последующим применением 8 мг внутрь с интервалом 12 ч. Для профилактики поздней или отсроченной рвоты после первых 24 ч необходимо продолжить дальнейший прием внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сут сроком до 5 дней с момента окончания химиотерапии.

Высокоэметогенная химиотерапия

• однократная доза 8–32 мг внутривенно медленно непосредственно перед проведением химиотерапии; при введении в дозе выше 8 мг осетрон необходимо развести в 50–100 мл раствора для внутривенно вливания (0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера) и производить инфузию в течение не менее 15 мин;
• доза 8 мг внутривенно медленно непосредственно перед проведением курса химиотерапии, затем 2 раза внутривенно медленно в дозе 8 мг с интервалом 2–4 ч или внутривенно капельно в дозе 1 мг/ч в течение 24 ч.

Для предотвращения приступов поздней или отсроченной рвоты после первых 24 ч рекомендуется применять Осетрон внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сут сроком до 5 дней после окончания химиотерапии.

Детям можно назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м² непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч после инъекции. Для профилактики рвоты в течение последующих 5 дней ондансетрон назначают внутрь по 4 мг 2 раза в сут.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые:

• для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты осетрон назначают внутрь в дозе 16 мг за 1 ч до анестезии. Возможно альтернативное назначение 4 мг в виде медленной внутривенной или инъекции во время индукции анестезии. Для устранения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократное введение 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.

Дети:

• для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты у детей, Осетрон можно назначить в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до, во время или после индукции анестезии. Для устранения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей Осетрон также можно назначать в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции.

• крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия;
• икота, сухость по рту, диарея, запор, бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови;
• боль в грудной клетке в ряде случаев с депрессией сегмента STна ЭКГ, стенокардия, желудочковая и наджелудочковая тахикардия, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления, случаи удлинения интервала QT-пируэт, сопровождавшиеся развитием аритмии по типу torsa de depointes;
• избегать применения пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT;
• головная боль, головокружение;
• спонтанные двигательные расстройства и судороги;
• боль, жжение и покраснение в месте введения;
• «прилив» крови к лицу, чувство жара;
• временное нарушение остроты зрения;
• гипокалиемия, гиперкреатининемия.

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• пациентам с врожденным удлинением интервала QT;
• одновременное использование с апоморфином;
• не применять больным с фенилкетонурией;
• беременность и период лактации;
• детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась).

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Противопоказан в детском возрасте до 2 лет. Применяется у детей страше 2-х лет по показаниям.

У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5HT₃-рецепторов, наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении осетрона также могут развиться аналогичные реакции.

Так как осетрон вызывает запор, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.

При печеночной недостаточности снижается клиренс осетрона и увеличивается период полувыведения, что требует коррекции дозировки. Рекомендуется не превышать суточную дозу в 8 мг.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у больных при назначении препарата развиваются побочные явления со стороны центральной нервной системы (головная боль, головокружение, временные нарушения зрения), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.

Симптомы:

• манифестация побочных эффектов.

Лечение:

• отмена препарата и симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Специфического антидота нет.

Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохром P₄₅₀ печени, требуется осторожность при совместном применении:
— с ферментативными индукторами P₄₅₀ (CYP2D6 и CYP3A) — барбитуратами, карбамазепином, каризопродолом, глютетимидом, гризеофульвином, закисью азота, папаверином, фенилбутазоном, фенитоином (также с другими гидантоинами), рифампицином, толбутамидом;

• с ингибиторами ферментов P₄₅₀ (CYP2D6 и CYP3A) — аллопуринолом, макролидными антибиотиками, антидепрессантами-ингибиторами МАО, хлорамфениколом, циметидином, пероральными контрацептивами, содержащими эстрогены; дилтиаземом, дисульфирамом, вальпроевой кислотой, вальпроатом натрия, флюконазолом, фторхинолоном, изониазидом, кетоконазолом, ловастатином, метронидазолом, омепразолом, пропранололом, хинидином, хинином, верапамилом.

По рецепту.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ⁰С.