лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде спрессованной массы или пористых кусочков белого или почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| оксалиплатин | 50 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
Флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде спрессованной массы или пористых кусочков белого или почти белого цвета.
| 1 фл. | |
| оксалиплатин | 100 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
Флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.
Противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение, производное платины. Проявляет широкий спектр цитотоксичности, в т.ч. в отношении опухолей, устойчивых к цисплатину. Водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, в результате развивается цитотоксический противоопухолевый эффект.
Оксалиплатин in vivo подвергается значительному метаболизму и не выявляется в ультрафильтрате плазмы к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м2, при этом 15% введенного вещества находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками в течение 48 ч. К 5 дню около 54% введенной дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. Значительное снижение клиренса с 17.55 до 9.95 л/ч наблюдалось при хронической почечной недостаточности, вместе с уменьшением Vd с 330 л до 241 л.
В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой:
Препарат назначают только взрослым.
Оксалиплатин Актавис вводят только в/в путем инфузии в течение 2-6 ч. Применение препарата не требует гипергидратации.
При экстравазации введение препарата следует прекратить.
При адъювантной терапии рака толстого кишечника рекомендованная доза составляет 85 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 2 недели, всего 12 курсов (общая продолжительность лечения - 6 месяцев).
При терапии метастатического колоректального рака рекомендованная доза составляет 85 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 2 недели.
Дозы корректируют в зависимости от переносимости лечения.
Оксалиплатин Актавис применяется преимущественно в комбинации с 5-фторурацилом, который вводят путем продолжительных инфузий. Также применяется схема лечения, состоящая из комбинации болюсных введений 5-фторурацила и длительных инфузий оксалиплатина. Оксалиплатин Актавис необходимо вводить только до введения 5-фторурацила. После введения препарата Оксалиплатин Актавис систему следует промыть и затем вводить 5-фторурацил.
Пациенты с нарушением функции почек: в случае незначительных нарушений функции почек или нарушений функции почек средней тяжести лечение можно начинать в обычных рекомендованных дозах и корректировать их в зависимости от токсических эффектов.
Пациенты с нарушением функции печени: не отмечено увеличения острых проявлений токсичности при лечении пациентов с отклонениями результатов функциональных печеночных тестов перед началом терапии.
У пациентов пожилого возраста старше 65 лет при монотерапии или комбинированной терапии оксалиплатином в сочетании с 5-фторурацилом не было отмечено увеличения частоты тяжелых токсических эффектов, поэтому коррекция дозы препарата Оксалиплатин Актавис не требуется.
Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом
Перед применением лиофилизат необходимо растворить, а полученный раствор развести.
Растворение лиофилизата
Во флакон, содержащий лиофилизат 50 мг, добавляют 10 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.
Во флакон, содержащий лиофилизат 100 мг, добавляют 20 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.
Приготовленный раствор проверяют визуально. Можно использовать лишь прозрачные растворы без механических включений. С микробиологической и химической точек зрения раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл должен быть немедленно разведен 5% раствором глюкозы. Допускается только одноразовый отбор препарата из флакона. Неиспользованные остатки препарата уничтожают.
Раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл нельзя вводить неразведенным.
Приготовление раствора для инфузий
Необходимое количество раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл разводят в 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация раствора для инфузий должна быть не менее 200 мкг/мл.
Разведенный раствор для инфузий является физически и химически стабильным на протяжении 24 ч в случае хранения при температуре от 2° до 8°С.
Особые меры предосторожности при введении
Оксалиплатин Актавис можно вводить одновременно с фолиновой кислотой через Y-образный тройник, размещенный непосредственно перед местом инъекции.
Оксалиплатин и фолиновую кислоту запрещается смешивать в одном инфузионном флаконе. Фолиновую кислоту следует развести 5% раствором глюкозы.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - анорексия, нарушения вкуса, стоматит, мукозит, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, повышение активности ЩФ, ЛДГ, АЛТ, ACT, повышение уровня билирубина;
Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, нейтропения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения;
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, острая и кумулятивная периферическая сенсорная невропатия;
Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель, носовые кровотечения;
Со стороны обмена веществ: очень часто - увеличение массы тела, изменение содержания глюкозы, натрия в плазме крови, гипокалиемия;
Дерматологические реакции: очень часто - алопеция;
Аллергические реакции: очень часто - кожная сыпь, крапивница, общие анафилактические реакции, в т.ч. бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, анафилактический шок.
Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, нарушения зрения;
Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, дизурия, учащенное мочеиспускание, повышение уровня креатинина в крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, артериальная гипертензия.
Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечения, в т.ч. желудочно-кишечные, включая ректальное кровотечение.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгии, боли в костях.
Прочие: очень часто - лихорадка, утомляемость, боль в спине, астения;
Лечение препаратом Оксалиплатин Актавис следует проводить только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением опытных врачей-онкологов.
При лечении Оксалиплатином Актавис пациентов с дисфункцией почек необходим регулярный контроль функции почек и коррекция схемы лечения в зависимости от токсических эффектов.
Пациентам с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе требуется тщательное наблюдение для контроля аллергических симптомов. В случае реакции, подобной анафилактической, вливание следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение.
В случае экстравазации введение Оксалиплатина Актавис следует немедленно прекратить и назначить соответствующее местное симптоматическое лечение.
Необходимо тщательно контролировать нейротоксическое действие Оксалиплатина Актавис, особенно в случае комбинированного применения с другими нейротоксичными препаратами. Неврологические обследования необходимо проводить перед каждой инфузией препарата.
Если во время или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии Оксалиплатина Актавис у пациента развивается ларингофарингеальная дизестезия, продолжительность следующей инфузии препарата должна составлять 6 ч.
При появлении симптомов нейротоксического действия (парестезии, дизестезии) последующие дозы Оксалиплатина Актавис необходимо снижать в зависимости от продолжительности и тяжести симптомов:
Пациентов необходимо информировать о том, что симптомы периферической сенсорной невропатии могут сохраняться после окончания лечения оксалиплатином (локализованные парестезии средней тяжести или парестезии, которые мешают функциональной деятельности, могут проявляться до 3 лет после окончания адъювантной терапии оксалиплатином).
Профилактическое и/или терапевтическое применение противорвотных средств может ослабить желудочно-кишечные токсические эффекты (тошноту и рвоту).
Выраженная диарея или рвота могут вызвать дегидратацию, кишечную непроходимость, обструкцию ЖКТ, гипокалиемию, метаболический ацидоз и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении Оксалиплатина Актавис и 5-фторурацила.
В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1.5×109/л и/или количество тромбоцитов <50×109/л) следующий курс Оксалиплатином Актавис откладывают до восстановления гематологических показателей. До начала лечения и перед каждым последующим курсом терапии необходимо проводить анализ крови с развернутой лейкоцитарной формулой.
Если у пациента развивается стоматит с нейтропенией или без нее, следующий курс лечения откладывают до уменьшения тяжести стоматита и/или увеличения количества нейтрофилов до 1.5×109/л.
Пациенты должны быть проинформированы о риске возникновения диареи/рвоты, воспаления слизистых оболочек/стоматита, нейтропении и о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении указанных симптомов.
Если Оксалиплатин Актавис применяется в сочетании с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), дозы 5-фторурацила корректируют в зависимости от токсических эффектов по обычной схеме.
При диарее 4 степени (ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1×109/л) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов < 50×109/л) доза Оксалиплатина Актавис должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстой кишки) в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.
В случае появления симптомов со стороны дыхательной системы (таких как непродуктивный кашель, одышка, диспноэ, хрипы или инфильтраты на рентгенограмме легких) Оксалиплатин Актавис необходимо отменить до проведения пульмонологического обследования.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими движущимися механизмами.
Меры предосторожности
Как и при работе с другими токсичными препаратами, при приготовлении растворов Оксалиплатина Актавис необходимо соблюдать осторожность. Медицинский персонал должен соблюдать все меры предосторожности для защиты себя и окружающих.
Беременные сотрудницы не допускаются к работе с цитотоксическими препаратами.
При работе с препаратом персонал должен пользоваться защитной одеждой:
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: гематологический контроль и симптоматическая терапия
При однократном введении Оксалиплатина Актавис в дозе 85 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед применением 5-фторурацила не наблюдалось влияния на экспозицию 5-фторурацила.
Не наблюдалось существенного изменения связывания оксалиплатина с белками in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, вальпроатом натрия.
Фармацевтическая несовместимость
Оксалиплатин Актавис нельзя вводить с помощью инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий.
Оксалиплатин Актавис нельзя растворять в растворе натрия хлорида, или растворами, содержащими хлориды, или смешивать со щелочными растворами. Оксалиплатин Актавис нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или вводить одновременно через одну инфузионную линию (особенности 5-фторурацил, трометамол и препараты фолиновой кислоты, содержащие трометамол).
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
После разведения содержимого флакона рекомендуется хранение при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ч.
