Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ОКСАЛИПЛАТИН "ЭБЕВЕ" (OXALIPLATIN "EBEWE") инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010886 от 04.02.2008 - Аннулированное

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий белого или почти белого цвета.

1 фл. 1 мл готового р-ра
оксалиплатин 50 мг 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Флаконы (1) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010888 от 04.02.2008 - Аннулированное

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий белого или почти белого цвета.

1 фл. 1 мл готового р-ра
оксалиплатин 100 мг 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Флаконы (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ОКСАЛИПЛАТИН "ЭБЕВЕ" основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2008 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат нового класса соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1.2-диаминоциклогексаном и оксалатной группой. Оксалиплатин является энантиомером, оказывает цитотоксическое и противоопухолевое действие.

Механизм действия оксалиплатина окончательно не выяснен, однако исследования показали, что водные дериваты, образующиеся при биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК и вызывают формирование меж- и внутринитевых поперечных сшивок в ДНК, вследствие чего нарушается синтез ДНК и наблюдаются цитотоксический и противоопухолевый эффекты.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Изучены фармакокинетические показатели для ультрафильтрованной платины (смеси всех несвязанных, активных и неактивных соединений платины), после двухчасовых инфузий оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели (1-5 курсов) или в дозе 85 мг/м2 поверхности тела каждые 2 недели (1-3 курса).

В конце двухчасовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровотоке, а 85% быстро распределяется в тканях или выводится с мочой. Вследствие необратимого связывания с эритроцитами и плазмой крови T1/2 платины в этих соединениях близки к времени естественного обновления эритроцитов и альбумина плазмы крови.

При введении оксалиплатина каждые 2 недели в дозе 85 мг/м2 поверхности тела или каждые 3 недели в дозе 130 мг/м2 поверхности тела кумуляции платины в ультрафильтрате плазмы крови не наблюдается, а равновесное состояние достигается уже после первого курса терапии.

Метаболизм

В организме человека оксалиплатин интенсивно биотрансформируется. После окончания двухчасовой инфузии препарата неизмененный оксалиплатин уже не обнаруживается в ультрафильтрате плазмы крови. В системном кровотоке были идентифицированы несколько цитотоксичных продуктов биотрансформации оксалиплатина, в частности, монохлор-, дихлор- и диаквосоединения платины. Позже также обнаруживаются неактивные конъюгаты платины.

Выведение

Платина выводится преимущественно с мочой (за 5 суток 54% дозы выводится с мочой и < 3% - с калом). Большая часть платины выводится в течение 48 ч после введения препарата.

У пациентов с нарушенной функцией почек клиренс платины значительно ниже, чем у пациентов без таких нарушений (9.95±1.91 л/ч по сравнению с 17.6±2.18 л/ч). Кроме того, у них статистически значимо ниже Vd (241±36.1 л по сравнению с 330±40.9 л).

Показания к применению

В комбинации с 5-фторурацилом (5-FU) и фолиновой кислотой (FA):

— адъювантное лечение III стадии рака толстого кишечника при полной резекции первичной опухоли;

— лечение метастатического колоректального рака.

Режим дозирования

Препарат назначают только взрослым

Оксалиплатин "Эбеве" следует вводить только путем в/в инфузий.

Раствор Оксалиплатина "Эбеве" с концентрацией 5 мг/мл разводят 250-500 мл 5% раствора глюкозы до концентрации не менее 0.2 мг/мл и вводят в/в в течение 2-6 ч.

Оксалиплатин "Эбеве" применяется преимущественно в комбинации с 5-фторурацилом, который вводится путем продолжительных инфузий. Также применяется схема лечения с комбинацией болюсных введений и длительных инфузий 5-фторурацила.

При экстравазации введение препарата следует прекратить.

Рекомендованная доза при адъювантной терапии рака толстого кишечника – 85 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 2 недели; всего 12 курсов (общая продолжительность лечения – 6 месяцев).

Рекомендованная доза при терапии метастатического колоректального рака – 85 мг/м2 поверхности тела в/в каждые 2 недели.

Дозы корректируют в зависимости от переносимости лечения. Применение препарата не требует гипергидратации.

При нарушении функции почек легкой или средней степени тяжести лечение Оксалиплатином "Эбеве" можно начинать в обычных рекомендованных дозах и корректировать их в зависимости от токсических эффектов.

При нарушении функции печени не отмечено увеличения острой токсичности при лечении пациентов с отклонениями результатов функциональных печеночных тестов перед началом терапии.

У пациентов старше 65 лет при монотерапии или комбинированной терапии оксалиплатином в сочетании с 5-фторурацилом не было отмечено увеличения частоты тяжелых токсических эффектов, поэтому коррекция дозы лекарственного препарата не требуется.

Правила приготовления и введения раствора

Перед применением лиофилизат необходимо растворить, а полученный раствор развести.

Растворение лиофилизата

Во флакон Оксалиплатин "Эбеве" 50 мг добавляют 10 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5мг/мл.

Во флакон Оксалиплатин "Эбеве" 100 мг добавляют 20 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5мг/мл.

Приготовленный раствор проверяют визуально. Можно использовать лишь прозрачные растворы без механических включений. С микробиологической и химической точек зрения раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл должен быть немедленно разведен 5% раствором глюкозы. Допускается только одноразовый отбор препарата из флакона. Неиспользованные остатки препарата уничтожают.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимое количество раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл разводят 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация раствора для инфузий должна быть не меньше 0.2 мг/мл. Разведенный раствор для инфузий является физически и химически стабильным на протяжении 24 ч в случае хранения при температуре от 2° до 8°С.

Особые меры предосторожности при введении

Оксалиплатин "Эбеве" можно вводить одновременно с фолиновой кислотой через Y-образный тройник, размещенный непосредственно перед местом инъекции. Оксалиплатин и фолиновую кислоту запрещается смешивать в одном инфузионном флаконе. Фолиновая кислота должна быть разведена 5% раствором глюкозы.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, нарушения вкуса, стоматит, боли в животе, диарея, запор, увеличение массы тела; часто - икота, желудочно-пищеводный рефлюкс, снижение массы тела; редко - кишечная непроходимость.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка, кашель; часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей, носовые кровотечения; редко - бронхоспазм; очень редко - интерстициальная пневмония, фиброз легких.

Со стороны ЦНС и периферической нервной симстемы: очень часто - утомляемость, головная боль, боль в спине, дизестезии и/или парестезии конечностей с судорогами или без них, астени; часто - головокружение, депрессия, бессонница; редко - выраженная парестезия, нервозность, повышенная возбудимость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - боль в груди, тромбофлебит глубоких вен, легочная эмболия, кровотечение из прямой кишки; очень редко - дизартрия.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; очень редко - гемолитическая анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, дизурия, учащенное мочеиспускание.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгии, боли в костях.

Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, нарушения зрения; редко - ототоксические эффекты; очень редко - транзиторное снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва, глухота.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипокалиемия, повышение уровня ЩФ, повышение уровня билирубина, ЛДГ, печеночных ферментов, отклонение уровня глюкозы; часто - дегидратация; редко - метаболический ацидоз.

Аллергические реакции: очень часто - аллергические реакции.

Дерматологические реакции: часто - кожные высыпания, повышенная потливость, изменения ногтей.

Прочие: очень часто - лихорадка; часто - алопеция.

Противопоказания к применению

— угнетение функции костного мозга до начала первого курса терапии (количество нейтрофилов < 2000/мкл и/или количество тромбоцитов < 100 000/мкл);

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;

— тяжелые нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом.

Исследования безопасности применения препарата при беременности не проводились.

Доклинические исследования свидетельствуют о том, что оксалиплатин может оказывать эмбриолетальное и/или тератогенное действие на плод, поэтому препарат не рекомендуется применять в период беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Не отмечено увеличения острой токсичности при лечении пациентов с отклонениями результатов функциональных печеночных тестов перед началом терапии.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин).

В случае нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести лечение можно начинать в обычных рекомендованных дозах и корректировать их в зависимости от токсических эффектов.

Особые указания

Лечение Оксалиплатином "Эбеве" должно осуществляться только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением опытных врачей-онкологов.

При лечении Оксалиплатином "Эбеве" больных с дисфункцией почек необходим регулярный контроль функции почек и коррекция схемы лечения в зависимости от токсических эффектов.

В случае экстравазации введение оксалиплатина следует немедленно прекратить и назначить соответствующее местное симптоматическое лечение.

Необходимо тщательно контролировать нейротоксическое действие оксалиплатина, особенно в случае комбинированного применения с другими нейротоксичными препаратами. Неврологические обследования необходимо проводить перед каждой инфузией оксалиплатина.

Если во время или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии оксалиплатина у пациента развивается ларингофарингеальная дизестезия, продолжительность следующей инфузии препарата должна составлять 6 ч.

При появлении симптомов нейротоксического действия (парестезии, дизестезии) последующие дозы Оксалиплатина "Эбеве" необходимо снижать в зависимости от продолжительности и тяжести симптомов:

- если симптомы наблюдаются больше 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина снижают с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстой кишки);

- если парестезия без функциональных нарушений наблюдается к началу следующего курса терапии, следующую дозу оксалиплатина снижают с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 поверхности тела (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг/м2 поверхности тела (при адъювантной терапии рака толстой кишки);

- если парестезия с функциональными нарушениями наблюдается к началу следующего курса терапии, Оксалиплатин "Эбеве" необходимо отменить;

- в случае исчезновения симптомов нейротоксического действия после отмены препарата можно рассмотреть целесообразность возобновления терапии.

Пациентов необходимо информировать о том, что симптомы периферической сенсорной невропатии могут сохраняться после окончания лечения оксалиплатином (локализованные парестезии средней тяжести или парестезии, которые мешают функциональной деятельности, могут проявляться до трех лет после окончания адъювантной терапии оксалиплатином). Профилактическое и/или терапевтическое применение противорвотных средств может ослабить желудочно-кишечные токсические эффекты (тошноту и рвоту).

Выраженная диарея, рвота могут вызвать дегидратацию, кишечную непроходимость, обструкцию ЖКТ, гипокалиемию, метаболический ацидоз, нарушение функции почек (особенно при комбинированном применении Оксалиплатина "Эбеве" и 5-фторурацила).

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов < 1500/мкл и/или количество тромбоцитов < 50 000/мкл) следующий курс Оксалиплатином «Эбеве» откладывают до восстановления гематологических показателей.

Перед началом лечения и перед каждым курсом терапии необходимо проводить полный анализ крови с дифференциацией лейкоцитов.

Если у пациента развивается стоматит с/без нейтропении, следующий курс лечения откладывают до уменьшения тяжести стоматита и/или увеличения количества нейтрофилов до 1.500/мкл.

Пациенты должны быть проинформированы о риске возникновения диареи/рвоты, воспаления слизистых оболочек/стоматита и нейтропении, а также о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении указанных симптомов.

Если Оксалиплатин "Эбеве" применяется в сочетании с 5-фторурацилом (с/без фолиновой кислотой), дозы 5-фторурацила корректируют в зависимости от токсических эффектов по обычной схеме.

В случае появления симптомов со стороны дыхательной системы (в т.ч. непроизводительный кашель, одышка, крепитация или инфильтраты на рентгенограмме легких) Оксалиплатин "Эбеве" необходимо отменить до проведения пульмонологического обследования.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Cледует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими движущимися механизмами.

Правила обращения с препаратом

Как и при работе с другими токсичными препаратами, при манипуляциях и приготовлении растворов Оксалиплатина "Эбеве" необходимо соблюдать все меры предосторожности для защиты себя и окружающих. Для манипуляций с препаратом необходимо выделить специальное место, где запрещено курить, есть, пить.

При работе с препаратом персонал должен пользоваться защитной одеждой: халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками. Рабочие поверхности должны быть закрыты специальными покрытиями, а отходы должны собираться в специальные контейнеры и подвергаться утилизации.

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки можно ожидать более тяжелых неблагоприятных побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое, регулярный мониторинг гематологических показателей. Специфический антидот оксалиплатина неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

Одноразовое введение Оксалиплатина "Эбеве" в дозе 85 мг/м2 поверхности тела непосредственно перед ведением 5-фторурацила не влияет на экспозицию 5-фторурацила.

Оксалиплатин "Эбеве" нельзя вводить с помощью инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части, или через иглы, содержащие алюминий.

Раствор оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл нельзя вводить неразведенным.

Оксалиплатин "Эбеве" нельзя растворять в растворе натрия хлорида или смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды.

Оксалиплатин "Эбеве" нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или вводить одновременно через одну инфузионную линию (в особенности 5-фторурацил, щелочные лекарственные средства, трометамол и препараты фолиновой кислоты, содержащие трометамол).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.