Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ПАКЛИТАКСЕЛ-ТЕВА (PACLITAXEL-TEVA) инструкция по применению

C осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/инф. 30 мг/5 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020242 от 10.12.2013 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного вязкого раствора бесцветного или слегка желтоватого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 30 мг

Вспомогательные вещества: этанол, макроглицерола рицинолеат, лимонная кислота безводная.

5 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг/25 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020244 от 10.12.2013 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного вязкого раствора бесцветного или слегка желтоватого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 150 мг

Вспомогательные вещества: этанол, макроглицерола рицинолеат, лимонная кислота безводная.

25 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/инф. 300 мг/50 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020245 от 10.12.2013 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного вязкого раствора бесцветного или слегка желтоватого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 300 мг

Вспомогательные вещества: этанол, макроглицерола рицинолеат, лимонная кислота безводная.

50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/16.7 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020243 от 10.12.2013 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного вязкого раствора бесцветного или слегка желтоватого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: этанол, макроглицерола рицинолеат, лимонная кислота безводная.

16.7 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ПАКЛИТАКСЕЛ-ТЕВА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Паклитаксел-Тева является ингибитором митоза. Препарат специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к накоплению в клетке аномальных пучков нефункционирующих микротрубочек и нарушает процесс митоза.

Фармакокинетика

После в/в введения концентрации паклитаксела определяли после 3- и 24-часовой инфузии в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2. Возможно, печеночный метаболизм и желчный клиренс являются основным механизмом распределения паклитаксела.

Средние значения выведения неизмененного препарата почками составляют от 1.3 до 12.6% от принятой дозы. T1/2 варьируют от 3 ч до 52.7 ч, а средние значения клиренса варьируют от 11.6 до 24 л/ч/м2.

Показания к применению

— рак яичников;

— рак молочной железы;

— немелкоклеточный рак легкого;

— саркома Капоши у больных СПИД.

Режим дозирования

Первая линия химиотерапии рака яичников: паклитаксел назначают по 175 мг/м2 в/в в течение более 3 ч, затем - цисплатин по 75 мг/м2 каждые 3 недели; или паклитаксел назначают по 135 мг/м2 в/в в течение 24 ч, затем - цисплатин по 75 мг/м2, с 3-недельным перерывом между курсами.

Вторичная линия химиотерапии рака яичников: паклитаксел назначают по 175 мг/м2 в/в в течение более 3 ч, с 3-недельным перерывом между курсами.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы: паклитаксел назначают по 175 мг/м2 в/в в течение более 3 ч, каждые 3 недели в течение четырех курсов, после терапии с АЦ (антрациклины и циклофосфамид).

Первая линия химиотерапии рака молочной железы: паклитаксел назначают по 220 мг/м2 в/в в течение более 3 ч, с 3-недельным перерывом между курсами. В сочетании с доксорубицином (50 мг/м2) паклитаксел следует применять через 24 ч после доксорубицина. В сочетании с трастузумабом назначают паклитаксел по 175 мг/м2 в/в в течение более 3 ч, с 3-недельным перерывом между курсами. Инъекцию паклитаксела можно начинать в день, следующий за первой дозой трастузумаба.

Вторая линия химиотерапии рака молочной железы: паклитаксел назначают по 175 мг/м2 в/в в течение более 3 ч, с 3-недельным перерывом между курсами.

Распространенный немелкоклеточный рак легкого: паклитаксел назначают по 175 мг/м2 в/в в течение более 3 ч, затем 80 мг/м2 цисплатина, с 3-недельным перерывом между курсами.

Лечение саркомы Капоши, связанной со СПИД: паклитаксел назначают по 100 мг/м2 в/в в течение 3 ч каждые две недели. Последующие дозы паклитаксела следует применять, в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Повторное введение паклитаксела не должно проводиться до тех пор, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов до 1.5×109/л (до 1×109/л для пациентов с саркомой Капоши) и тромбоцитов до 100×109/л (до 75×109/л для пациентов с саркомой Капоши).

В случае развития выраженной нейтропении (менее 0.5×10 /л в течение 7 дней и более) или выраженной периферической невропатии доза паклитаксела в последующих циклах должна быть снижена на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши).

Нет специфических рекомендаций по дозированию паклитаксела для пациентов с легкими или умеренными нарушениями печеночной функции. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени паклитаксел не применяется.

Перед проведением инфузии паклитаксел должен быть разведен в асептических условиях 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы до концентрации 0.3-1.2 мг/мл. Приготовленный раствор рекомендуется вводить немедленно. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник ввиду возможности образования преципитатов.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Паклитаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).

Иногда, обычно в конце 24-часовой инфузии паклитаксела, возможно образование преципитатов. Для снижения риска образования преципитатов паклитаксел следует использовать после разведения настолько быстро, насколько это возможно, также следует избегать чрезмерных колебаний и взбалтывания раствора. Перед применением инфузионные системы должны быть промыты. Во время инфузии необходим частый контроль внешнего вида раствора, и при появлении преципитатов инфузия паклитаксела должна быть остановлена.

Меры предосторожности при применении

При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками.

Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые тщательно промыть водой, при попадании на кожу промыть водой с мылом. После вдыхания препарата возможно появление диспноэ, болей в груди и тошноты.

Побочное действие

Очень часто (>1/10): инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода; миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения; легкие реакции гиперчувствительности (в основном приливы и сыпь); периферическая невропатия; артериальная гипотензия; тошнота, рвота, диарея, мукозиты; алопеция; артралгия, миалгия.

Часто (>1/100, <1/10): брадикардия; преходящие умеренно выраженные изменения ногтей и кожи; реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки, фиброза и некроза кожи); выраженное повышение ACT, ЩФ.

Менее часто (>1/1000, <1/100): септический шок; выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения (гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и артериальная гипертензия); кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с экстрасистолией, AV-блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда; артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит; непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; выраженное повышение уровня билирубина в крови.

Редко (>1/10 000, <1/1000): пневмония, перитонит, сепсис; фебрильная нейтропения; анафилактические реакции; моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную слабость); сердечная недостаточность; диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная эмболия, дыхательная недостаточность; зуд, сыпь, эритема; астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание; повышение креатинина крови.

Очень редко (<1/10 000): острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром; анафилактический шок; анорексия; спутанность сознания; автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия; поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцающая скотома), в особенности у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендуемые; ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение; фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия; шок; кашель; мезентеральный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит; некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом; синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис (пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы).

Неизвестно (частота не может быть установлена): синдром распада опухоли; макулярный отек, фотопсия, плавающие включения стекловидного тела; флебит; склеродермия; системная красная волчанка.

У пациентов с раком молочной железы, получающих паклитаксел в рамках адъювантной терапии после АЦ, симптомы нейротоксичности, аллергические реакции, артралгии/миалгии, анемия, инфекции, лихорадка, тошнота/рвота, диарея встречаются чаще в сравнении с пациентами, получающими только АЦ-терапию.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к паклитакселу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, особенно полиоксиэтилированному касторовому маслу (макроголглицеролрицинолеат);

— нейтропения (содержание нейтрофилов менее 1.5×1.5х109/л и менее 1×109/л при саркоме Капоши);

— саркома Капоши с сопутствующими тяжелыми неконтролируемыми инфекциями;

— тяжелые нарушения функции печени;

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени;

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Лечение Паклитакселом проводится под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Соответствующее оборудование для оказания экстренной помощи должно быть доступно в случае развития реакций повышенной чувствительности.

У всех пациентов до введения паклитаксела следует проводить премедикацию кортикостероидами, блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов и блокаторыми гистминовых Н2-рецепторов, например:

Препарат Доза Время назначения перед введением паклитаксела
дексаметазон 20 мг внутрь* или в/в внутрь: примерно за 12 ч и 6 ч
в/в: за 30-60 мин
дифенилгидрамин** 50 мг в/в за 30-60 мин
циметидин 300 мг в/в за 30-60 мин
или
ранитидин 50 мг в/в за 30-60 мин

*8- 20 мг для пациентов с саркомой Капоши

**эквивалентный антигистаминный препарат (например, хлорфенирамин)

Паклитаксел следует вводить перед цисплатином в случае назначения их комбинации.

Ввиду вероятности экстравазации рекомендуется внимательный осмотр места введения на предмет появления инфильтрата во время введения препарата.

Реакции в месте введения: при в/в введении возможно развитие локального отека, боли, эритемы и уплотнения. Иногда экстравазация может привести к воспалению подкожной клетчатки. Описывались случаи шелушения кожи, иногда связанного с экстравазацией. Может иметь место депигментация кожных покровов. Кожные реакции в местах предыдущих экстравазаций, развивающиеся после введения паклитаксела в других местах, описывались редко. Специфического лечения при экстравазации не существует. Иногда реакции в месте введения начинались уже во время пролонгированного введения, а также развивались спустя 7-10 дней.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, протекающие в форме диспноэ, гипотензии, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко (менее 1% пациентов, получивших адекватную премедикацию). При первых признаках реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела следует немедленно прекратить. Необходимо начать симптоматическое лечение, при этом паклитаксел больше назначать не следует.

Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозоограничивающей токсичностью. Во время лечения следует тщательного контролировать картину периферической крови. Не следует вводить паклитаксел до тех пор, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов ≥1.5×109/л (≥ 1×109/л для пациентов с саркомой Капоши) и тромбоцитов ≥100×109/л (≥75×109/л для пациентов с саркомой Капоши). Выраженность и частота развития анемии имеет связь с исходными показателями гемоглобина.

Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения паклитакселом в виде монотерапии отмечаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются явные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем введении паклитаксела необходим постоянный контроль сердечной деятельности.

Понижение или повышение АД, брадикардия могут наблюдаться во время введения паклитаксела; обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется частый контроль показателей жизненно важных функций, особенно, во время первого часа инфузии паклитаксела. Выраженные сердечно-сосудистые осложнения наблюдаются чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных с раком молочной железы или яичников.

Когда паклитаксел применяется в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в первой линии химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходим особый контроль сердечной деятельности.

Пациенты, у которых планируется лечение паклитакселом в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Следует контролировать сердечную деятельность в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются нарушения функции сердца, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м2) при принятии решения относительно частоты исследований желудочковой функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечной деятельности, даже без клинических проявлений, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска дальнейшего продолжения лечения в связи с риском развития сердечной недостаточности, в т.ч. и необратимой.

Если лечение продолжается, контроль сердечной деятельности следует проводить чаще, например, каждые 1-2 цикла терапии.

Хотя периферическая невропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы паклитаксела на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши) в течение всех последующих циклов. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии паклитаксел в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у больных, получивших только паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. В целом, симптомы нейротоксичности, преимущественно периферической невропатии, отмечаются чаще и бывают выражены сильнее после 3-часовых инфузий паклитаксела 175 мг/м2 (85% пациентов, 15% - с тяжелой патологией) в сравнении с введением паклитаксела 135 мг/м2 в течение 24 ч (25% и 3% соответственно), когда паклитаксел комбинировался с цисплатином. Периферическая невропатия может возникнуть в течение первого курса и прогрессировать при дальнейших введениях. Периферическая невропатия требует прерывания терапии паклитакселом в редких случаях. Обычно состояние улучшается и симптомы исчезают в пределах нескольких месяцев после отмены. Отмечавшаяся ранее невропатия вследствие терапии паклитакселом не является противопоказанием к назначению препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III- IV степени. Нет данных о том, что токсичность паклитаксела нарастает при назначении его в виде 3-часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.

При назначении паклитаксела в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления развития глубокой миелосупрессии. Не следует назначать паклитаксел пациентам с выраженной печеночной недостаточностью.

Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального проникновения паклитаксела из-за тяжелых тканевых реакций.

Псевдомембранозный колит наблюдается редко. Псевдомембранозный колит отмечался даже у тех пациентов, которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Эта реакция должна быть учтена при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведенного лечения паклитакселом.

Паклитаксел в комбинации с облучением легких независимо от последовательности воздействия способствует развитию интерстициального пневмонита.

У пациентов с саркомой Капоши выраженные мукозиты наблюдаются редко. Если мукозит все же развился, дозу паклитаксела следует уменьшить на 25%.

Препарат Паклитаксел-Тева содержит полиоксиэтилированное касторовое масло, которое может вызывать выраженные аллергические реакции.

Ввиду возможности взаимодействия содержащегося в препарате макроглицерола рицинолеата с ПВХ для приготовления, хранения и введения препарата следует использовать оборудование, не содержащее ПВХ.

Пациенты во время лечения паклитакселом должны наносить на руки и ноги защитные средства от солнечных лучей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами может быть снижена вследствие содержания в препарате этилового спирта.

Из-за побочных эффектов возможно влияние препарата на способность к вождению и применению механизмов.

Передозировка

Симптомы: подавление костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременной терапии паклитакселом и цисплатином рекомендуется режим применения паклитаксела до цисплатина. В противном случае усиливается проявление побочных эффектов.

При одновременной терапии паклитаксела и доксорубицина рекомендуется применение паклитаксела через 24 ч после доксорубицина для снижения элиминации доксорубицина и его активных метаболитов.

Следует предпринимать меры предосторожности при сопутствующем применении паклитаксела и лекарственных препаратов, ингибирующих (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индуцирующих (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) изоферменты CYP2C8 и CYP3A4, т.к. это может изменить метаболизм паклитаксела.

Одновременное применение с нелфинавиром и ритонавиром снижает систематический клиренс паклитаксела.

Имеется информация о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы. Поэтому паклитаксел следует назначать с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.