комбинированный набор (суточная доза): блистер; в т.ч.: таб. кларитромицина, покр. пленочной оболочкой, 500 мг (2 шт.), таб. амоксициллина, покр. пленочной оболочкой 1000 мг (2 шт.), капс. омепразола кишечнораств. 20 мг (2 шт.); 7 блистеров в упаковкеКомбинированный набор (суточная доза).
Блистер содержит:
| Капсулы кишечнорастворимые (2 шт.) | 1 капс. |
| омепразол | 20 мг |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (2 шт.) | 1 таб. |
| кларитромицин | 500 мг |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (2 шт.) | 1 таб. |
| амоксициллин | 1000 мг |
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (7) - пачки картонные.
Действующими веществами Пептипака является комбинация ингибитора протонного насоса омепразола и двух антибактериальных средств кларитромицина и амоксициллина, оказывающими бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori. Helicobacter pylori в большинстве случаев играет решающую роль в развитии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, в связи с чем ее эрадикация позволяет предотвратить рецидив заболевания. Механизм антисекреторного действия омепразола связан с ингибированием (подавлением активности) фермента Н+/К+-АТФазы (фермента, ускоряющего обмен ионов водорода) в мембранах клеток слизистой желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты, снижает рН желудка и способствует заживлению язвы. Омепразол подавляет рост Нelicobacter pylori и обеспечивает благоприятные условия для антимикробного действия. Механизм антимикробного действия амоксициллина связан с ингибированием транспептидазы и нарушением синтеза пептидогликана (структурный мукопептид клеточной стенки бактерий, обеспечивающий ее прочность) в период деления и роста клетки, что вызывает лизис микроорганизмов. Механизм антимикробного действия кларитромицина обусловлен способностью связываться с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки и подавлять синтез белка. Монотерапия любым из антибиотиков менее эффективна и может привести к развитию лекарственной устойчивости микроорганизма, в то время как комбинация двух антибиотиков (амоксициллина и кларитромицина) повышает эффективность эрадикационной терапии в присутствии ингибитора протонной помпы практически до 100%. Ингибиторы Н+, К+- АТФазы усиливают действие антибиотиков, активность которых зависит от рН (амоксициллина и кларитромицина).
Фармакокинетика трех компонентов Пептипака (Омепразола в капсулах кишечнорастворимых, Амоксициллина в таблетках, покрытых плёночной оболочкой и Кларитромицина в таблетках, покрытых пленочной оболочкой) при одновременном приёме отдельно не изучалась. В исследованиях не установлено клинически значимого взаимодействия Омепразола и Амоксициллина, или Омепразола и Кларитромицина при их совместном применении, за исключением возможного повышения сывороточных концентраций омепразола и кларитромицина при одновременном применении, что рассматривается как положительный эффект применительно к эффективности тройной эрадикационной терапии. Приведенная ниже системная фармакокинетическая информация базируется на фармакокинетических данных каждого препарата при приеме в виде монотерапии.
Амоксициллин устойчив в присутствии соляной кислоты, при приеме внутрь быстро и хорошо (75-90%) всасывается, распределяется в тканях и жидкостях организма. При приеме таблеток в дозе 1000 мг максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет порядка 20%. Амоксициллин легко проходит гистогематические барьеры, кроме ГЭБ, быстро проникает и накапливается в терапевтических концентрациях в большинстве тканей и жидкостей организма, включая слизистую оболочку ЖКТ. T1/2 составляет 1 – 1,5 ч. Большая часть амоксициллина (50-70%) выводится почками в неизменном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%) за период порядка 6-8 ч. 10-20% от принятой дозы амоксициллина выводится печенью. После приема внутрь определяется в сыворотке на протяжении 8 ч. При нарушении функции почек T1/2 удлиняется до 4-12,6 ч.
Кларитромицин быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность у здоровых добровольцев составляет около 50%. Пища замедляет абсорбцию кларитромицина, существенно не влияя на биодоступность. Тmax при приеме натощак составляет 2-3 ч. Степень связывания с белками плазмы крови достигает 70% при уровне плазменной концентрации 0,45-4,5 мкг/мл (при повышении концентрации возможно снижение степени связывания). Около 20% принятой дозы метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 14-ОН кларитромицина. Фармакокинетика кларитромицина нелинейна. При приеме в дозе 500 мг каждые 12 ч Сmax составляет 2-3 мкг/л для кларитромицина и до 1 мкг/мл для 14-ОН кларитромицина. Кларитромицин и 14-ОН кларитромицин хорошо проникают в жидкости и ткани, создавая концентрации до 10 раз превышающие уровень в сыворотке крови. Объем распределения составляет 243-266 л. Т1/2 при приеме кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч - 5-7 ч для кларитромицина и 7-9 для его метаболита. 20-30% от принятой дозы кларитромицина выводится в неизменном виде с мочой, около 4% экскретируется с фекалиями.
Омепразол всасывается в тонком кишечнике, абсорбция происходит в течение 3-6 ч. Биодоступность омепразола после однократного приема составляет 35%, после регулярного каждодневного приема возрастает до 60%. Объем распределения у здоровых добровольцев составляет порядка 0,3 л/кг, у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью это значение несколько ниже. Около 95% омепразола связывается с белками плазмы крови. Т1/2 омепразола из крови составляет в среднем 1 ч, при длительном применении данный показатель не изменяется. Омепразол полностью метаболизируется системой оксидазных цитохромов и, в основном, в печени. Метаболизм омепразола зависит от специфической изоформы цитохрома CYP2C19, после гидроксилирования которым образуется гидроксиомепразол, являющийся основным метаболитом. Около 80% назначаемой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, незначительное количество выводится желчью с фекалиями.
Прежде чем начать лечение Пептипаком, следует сделать эндоскопическую биопсию или серологию, чтобы выяснить наличие инфекции H. pylori. Применение Пептипака, обеспечивает оптимальные дозы Омепразола, Амоксициллина и Кларитромицина для эрадикации Helicobacter pylori.
Рекомендуется принимать по 20 мг Омепразола (1 капсула), 1 г Амоксициллина (1 таблетка) и 500 мг Кларитромицина (1 таблетка) 2 раза в день – утром и вечером, перед приемом пищи. Курс лечения – 7-14 дней.
Таблетки и капсулы не следует вскрывать, жевать, или разламывать, их следует глотать целиком.
Суточная доза:
Больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) Пептипак не рекомендуется.
Больным с нарушениями функции печени Пептипак следует назначать с осторожностью, возможно уменьшение дозы или увеличение интервала между приёмами препарата.
При одновременном приеме всех трех компонентов препарата:
Наиболее часто: диарея, головная боль, извращение вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительной системы:
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.
Со стороны нервной системы:
Со стороны органов дыхания:
Со стороны кожи: кожные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит, вагинальный кандидоз.
Омепразол
— боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, трепетание, повышенное артериальное давление , периферические отёки;
— сухость во рту, атрофия слизистой оболочки языка, стоматит, анорексия, панкреатит, раздражение кишечника, обесцвечивание кала;
— заболевания печени, печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярная карцинома, холестатический гепатит, желтуха, повышение ферментов печени (АЛТ, A С T , ГГТ, щелочная фосфатаза, билирубин);
— гинекомастия;
— нарушение сна, депрессия, возбуждение, агрессивность, галлюцинации, бессонница, невроз, апатия, сонливость, беспокойство, парестезия;
— атрофия зрительного нерва, предшествующая ишемизированная нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва, синдром сухости глаз, раздражение глаз, пелена перед глазами, двоение в глазах;
— интерстициальный нефрит , гематурия, протеинурия, повышение креатинина сыворотки, пиурия, инфекция мочевых путей, глюкозурия, частое мочеиспускание, боль в яичках;
— агранулоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.
Амоксициллин:
— тошнота, рвота, диарея, геморрагический/псевдомембранозный колит;
— анафилаксия,сывороточная болезнь , эритематозная макулопапулезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз , острый экзантематозный пустуллез, васкулит, крапивница;
— анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз;
Кларитромицин:
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Больным с нарушениями функции печени Пептипак следует назначать с осторожностью, возможно уменьшение дозы или увеличение интервала между приёмами препарата.
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
При проведении антибактериальной терапии следует помнить о возможности развития суперинфекции грибковой и бактериальной природы. При развитии суперинфекции следует отменить Пептипак и назначить соответствующую патогенетическую терапию.
При подозрении на язву желудка следует до назначения препарата исключить возможное наличие злокачественного заболевания, поскольку омепразол в составе Пептипака может устранять симптоматику злокачественного новообразования и задерживать постановку правильного диагноза.
У пациентов с мононуклеозом имеется высокий риск развития эритематозной кожной сыпи на фоне приема амоксициллина, в связи с этим Пептипак противопоказан у пациентов с мононуклеозом.
Пациенты с редкой формой врожденной непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной малабсорбции или сахарозно-изомальтазной недостаточности не должны принимать данный препарат.
В связи с наличием сообщений о редких случаях развития колхициновой токсичности при одновременном приеме кларитромицина и колхицина, в особенности у пожилых пациентов с нарушениями функции почек (имелись сообщения о нескольких случаях смерти), следует контролировать состояние пациентов при одновременном назначении препаратов.
Применение у пациентов пожилого возраста: поскольку у пожилых пациентов чаще встречается нарушение функции почек, и риск токсических реакций повышается при нарушении почечной функции, следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин Пептипак противопоказан.
Реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции).
При назначении антибиотиков группы пенициллина могут развиваться серьезные, в некоторых случаях вплоть до летальных исходов, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Хотя чаще анафилактические реакции развиваются на фоне парентеральной терапии, они могут быть спровоцированы и приемом пероральных пенициллинов. Риск развития данных реакций выше у пациентов с реакциями гиперчувствительности на пенициллиновые антибиотики в анамнезе или имеющих гиперчувствительность к множественным аллергенам. Имеются сообщения о случаях развития тяжелых реакций гиперчувствительности при назначении цефалоспаринов пациентам, имеющим аллергические реакции на пенициллиновые антибиотики в анамнезе. Перед назначением Пептипака следует тщательно собрать и оценить информацию о возможных предшествующих аллергических реакциях пациента на прием пенициллинов, цефалоспоринов, а также макролидных антибиотиков (кларитромицина, эритромицина и других). При развитии аллергических реакций, следует незамедлительно прекратить прием Пептипака и принять меры по купированию аллергической реакции. Серьезные анафилактические реакции купируются введением адреналина, внутривенных глюкокортикостероидов и при необходимости, обеспечению возможности дыхания, включая интубацию.
Псевдомембранозный колит.
При приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, возможно развитие псевдомембранозного колита, варьирующего по степени тяжести от легкой формы до жизнеугрожающих состояний. В этой связи следует в случае развития диареи на фоне приема антибактериальных препаратов оценить состояние пациента с точки зрения возможного риска развития псевдомембранозного колита. Прием антибактериальных препаратов изменяет состояние нормальной флоры кишечника, что может способствовать избыточному росту клостридий. Исследованиями было показано, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первопричиной развития антибиотик-ассоциированного колита.
При постановке диагноза псевдомембранозного колита принимаются соответствующие терапевтические меры. При легкой форме заболевания в большинстве случаев достаточно отменить антибактериальный препарат. При умеренно-тяжелом течении суперинфекции, следует рассмотреть необходимость назначения жидкости и электролитов, аминокислотного питания и антибиотиков, продемонстрировавших свою эффективность при колите, вызванном Clostridium difficile.
Применение во время беременности и лактации
Применение Пептипака в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не выявлено отрицательного влияния Пептипака и его компонентов в отдельности на способность к вождению автомобильного транспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмам.
Симптомы:
При передозировке Oмепразолом – тошнота, рвота, головокружение, боли в животе, диарея, головная боль, в единичных случаях:
При передозировке Амоксициллином – тошнота, рвота, диарея, а моксициллиновая кристаллурия (в некоторых случаях - почечная недостаточность).
При передозировке Кларитромицином – аллергические реакции и желудочно-кишечные симптомы.
Сообщалось об одном случае приема кларитромицина в дозе 8 г (у пациента отмечалось биполярное расстройство зрения). Отмечалось изменение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.
При передозировке Амоксициллином дополнительно показана коррекция водно-электролитного баланса, для уменьшения амоксициллиновой кристаллурии, адекватное восполнение жидкости, при необходимости - проведение гемодиализа.
Следует учесть, что при передозировке Кларитромицином гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, а при передозировке Омепразолом специфического антидота нет.
Хлорамфеникол, сульфониламиды, линкозамиды и тетрациклины (бактериостатические антибиотики) могут препятствовать бактерицидному действию амоксициллина.
Эстроген-содержащие пероральные контрацептивные препараты: влияние антибиотиков на кишечную микрофлору может приводить к снижению реабсорбции эстрогена и снижению эффективности комбинированных контрацептивных препаратов.
Метотрексат: амоксициллин снижает клиренс и повышает токсичность метотрексата.
Непрямые антикоагулянты: возможно повышение эффективности непрямых антикоагулянтов ввиду подавления кишечной микрофлоры, снижения синтеза витамина К и протромбинового индекса.
НПВС, диуретики, аллопуринол, пробеницид и другие ЛС, подавляющие канальцевую секрецию: при одновременном приеме с амоксициллином возможно повышение сывороточной концентрации амоксициллина и увеличение периода полувыведения.
Антациды и энтеросорбенты (уголь активированный, белая глина и др.): возможно снижение всасывания амоксициллина при одновременном приеме. Интервал между приемом должен составлять не менее 2 ч.
Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием ферментов цитохрома Р 450 (цилостазол, метилпреднизолон, варфарин, силденафил, производные спорыньи, алпрозолам, триазолам, мидазолам, рифабутин, цилоспорин, винбластин, вальпроаты): возможно повышение сывороточных концентраций, а также фармакологических и токсических эффектов данных лекарственных средств при одновременном приеме с кларитромицином. Рекомендуется мониторинг сывороточных концентраций.
Атазонавир: омепразол при одновременном применения существенно снижает AUCи плазменные концентрации атазонавира. Следует исключить одновременное применение.
Варфарин и другие непрямые антикоагулянты: кларитромицин и омепразол при одновременном применении способствуют повышению плазменных концентраций варфарина, что может приводить к геморрагическим осложнениям и усилению побочных эффектов. Рекомендуется контроль МНО (Международное Нормализованное Отношение) плазмы и, возможно, снижение доз антикоагулянтов.
Дигоксин: Кларитромицин и омепразол могут повышать концентрацию дигоксина и, соответственно, фармакодинамических и токсических эффектов дигоксина. В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось, чтоу некоторых пациентов отмечались признаки дигоксиновой интоксикации (включая потенциально летальные аритмии). Рекомендуется мониторинг сывороточных концентраций дигоксина.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин и др.): одновременный прием с кларитромицином приводит к повышению сывороточных концентраций статинов и риска развития побочных реакций. Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза (острого некроза мышц с последующей почечной недостаточностью) на фоне одновременного приема кларитромицина и статинов.
Карбамазепин: кларитромицин может усиливать фармакологический и токсические эффекты карбамазепина ввиду снижения его экскреции. Необходимо контролировать уровень карбамазепина в крови.
Колхицин: колхицин является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина, которые ингибирует кларитромицин. При совместном назначении колхицина и кларитромицина, ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Требуется контроль состояния пациентов в отношении клинических симптомов колхициновой токсичности при одновременном назначении препаратов.
Пероральные антикоагулянты: спонтанные сообщения в постмаркетинговый период предполагают, что одновременное введение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может потенцировать эффекты последних. Следует тщательно контролировать протромбиновое время, если пациенты одновременно принимают кларитромицин и пероральные антикоагулянты .
Противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол): омепразол может снижать абсорбцию противогрибковых средств. Одновременное назначение с вориконазолом, приводит к взаимному повышению плазменных концентраций обеих препаратов.
Производные спорыньи: одновременное назначение может приводить к развитию острой эрготаминовой токсичности, проявляющейся вазоспазмом и ишемией тканей конечностей, а также токсическими проявлениями со стороны ЦНС . Противопоказано совместное использование кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином.
Ритонавир: при одновременном применении возможно повышение сывороточной концентрации кларитромицина. Дозы кларитромицина выше 1 г/день не должны назначаться одновременно с ритонавиром. Пациенты с нарушением функции почек, одновременно принимающие кларитромицин и ритонавир, нуждаются в коррекции дозы кларитромицина. Для пациентов с клиренсом креатинина ( CLCR ) от 30 до 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %.
Такролимус: повышение сывороточных концентраций такролимуса при одновременном приеме с кларитромицином и омепразолом. Необходимо проводить постоянный контроль концентрации такролимуса.
Теофиллин: одновременный прием с кларитромицином повышает сывороточные концентрации теофиллина и риск развития токсических эффектов. У пациентов, получающих высокие дозы теофиллина или с концентрациями в верхнем терапевтическом диапазоне, необходимо проводить постоянный контроль концентрации теофиллина .
Терфенадин: одновременное применение кларитромицина и терфенадина повышает концентрацию последнего в плазме крови. Это может привести к удлинению интервала QT и нарушению ритма сердца. Противопоказано совместное применение кларитромицина с терфенадином.
Триазолам: одновременное применение кларитромицина и триазолама повышает концентрацию последнего в плазме крови. В постмаркентиговом периоде сообщалось, что у некоторых пациентов отмечались побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, спутанность сознания). Необходимо конторлировать уровень триазолама в крови
Фенитоин: повышение плазменных концентраций фенитоина при одновременном приеме с кларитромицином и омепразолом (может потребоваться снижение дозы фенитоина).
Хинидин, дизопирамид: возможно повышение сывороточных концентраций противоаритмических препаратов и риска развития torsa de depointes при одновременном применении, требуется мониторинг сывороточных концентраций.
Эритромицин: при использовании эритромицина и кларитромицина у пациентов, одновременно принимающих препараты, метаболизируемые системой цитохрома Р450, может отмечаться повышение уровней этих препаратов в сыворотке. Нужно тщательно контролировать концентрацию в сыворотке лекарств, метаболизирующихся CYP 3 A , у пациентов, одновременно получающих кларитромицин или эритромицин.
Условия отпуска из аптек - по рецепту.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
