Инструкция по применению ПОЛЛЕЗИН (POLLEZIN)

Противоаллергический препарат. Активное вещество препарата Поллезин - левоцетиризин, (R)-энантиомер цетиризина, является избирательным антагонистом периферических гистаминовых Н₁-рецепторов. Сродство левоцетиризина (Ki = 3.2 нмоль/л) с гистаминовыми H₁-рецепторами в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ki = 6.3 нмоль/л). Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев показали, что при нанесении на кожу и на слизистую оболочку носа активность левоцетиризина в половине дозы сопоставима активности цетиризина в целой дозе.

Левоцетиризин подавляет активность эотаксин-индуцированной трансэндотелиальной миграции эозинофилов в клетках кожи и легких. Фармакодинамические исследования продемонстрировали три основных подавляющих эффекта левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 ч после контакта с пыльцой:

• подавление выброса VCAM-1, изменение сосудистой проницаемости и уменьшение активации эозинофилов. Как и у цетиризина, действие в отношении гистамин-индуцированных кожных реакций не зависит от плазменных концентраций препарата.

Поллезин предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противозудное действие; практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Левоцетиризин в дозе 5 мг способствует угнетению воспалительно-эксудативной реакции на гистамин в той же степени, что и цетиризин в дозе 10 мг. ЭКГ не выявила значительного действия левоцетиризина на интервал QT.

Всасывание и распределение

После приема внутрь левоцетиризин быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на полноту всасывания, хотя скорость ее снижается. C_max в плазме крови достигается через 0.9 ч после однократного приема внутрь. Равновесное состояние достигается через 2 дня. C_max после однократного и повторного (по 5 мг ежедневно) приема составляют 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно.

Связывание с белками плазмы крови - 90%. Данные о распределении препарата в тканях и проникновении через ГЭБ отсутствуют. V_d составляет 0.4 л/кг. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Менее 14% введенной дозы метаболизируется в печени путем окисления ароматического кольца, N- и O-деалкилирования и коньюгации с таурином. Деалкилирование преимущественно катализируется CYP3A4, а в окислении ароматического кольца принимают участие изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность изоферментов CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 в концентрациях, намного превышающих пиковые концентрации при пероральном приеме 5 мг. Вследствие незначительного метаболизма и отсутствия метаболического подавления взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Выведение

T_1/2 составляет 7.9±1.9 ч. Общий клиренс составляет 0.63 мл/мин/кг. Левоцетиризин и его метаболит выводятся преимущественно почками (85.4% принятой дозы), путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Выведение через кишечник составляет 12.9%.

Фармакокинетика левоцетиризина линейна, не зависима от дозы и времени и имеет малые различия у разных испытуемых. Фармакокинетические профили одиночного энантиомера и цетиризина сходны. При всасывании или выведении не происходит хиральной инверсии.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Видимый клиренс левоцетиризина из всего организма коррелирует с КК. Поэтому рекомендуется уточнять интервалы между приемами левоцетиризина на основании КК у пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек. В анурической стадии почечных заболеваний общий клиренс из всего организма снижается примерно на 80% по сравнению со здоровыми испытуемыми. При стандартной процедуре 4-часового гемодиализа выводится менее чем 10% левоцетиризина.

• лечение симптомов круглогодичного и сезонного аллергического ринита (в т.ч. персистирующего аллергического ринита) и аллергического конъюнктивита: чиханье, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюнктивы;
• сенная лихорадка (поллиноз);
• крапивница, в т.ч. хроническая идиопатическая крапивница;
• другие аллергические дерматозы, сопровождающиеся зудом и высыпаниями;
• отек Квинке.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая небольшим количеством воды. Суточную дозу рекомендуется принимать за 1 прием. Необходимое число капель следует отмерять с помощью капельницы в столовую ложку или стакан воды и принимать немедленно после разведения.

Взрослым и детям в возрасте старше 6 лет назначают по 5 мг (1 таб. или 1 мл=20 капель) 1 раз/сут.

Детям в возрасте 2-6 лет препарат назначают в виде капель. Рекомендуемая суточная доза составляет 2.5 мг, разделенная на 2 приема в равных дозах по 1.25 мг (0.25 мл=5 капель).

Препарат в виде капель не рекомендуется назначать детям в возрасте до 2 лет в связи с недостаточностью данных.

Пожилым пациентам с умеренным или выраженным нарушением функции почек рекомендуется уточнение дозы.

Пациентам с нарушением функции почек периодичность введения следует устанавливать индивидуально в соответствии с функцией почек. В приведенной ниже таблице указаны необходимые изменения дозы. Для использования этой таблицы следует оценить КК в мл/мин. После определения уровня креатинина сыворотки крови (мг/дл) значение КК (мл/мин) можно оценить по следующей формуле:

Для мужчин: 140 - возраст (лет)×масса тела (кг)/0.82×креатинин сыворотки (мкмоль/л)

Для женщин полученное значение нужно умножить на 0.85

Таблица 1. Коррекция доз для пациентов с нарушением функции почек.

Группа	КК (мл/мин)	Доза и частота приема
Нормальная функция почек	80	по 5 мг 1 раз/сут
Легкое нарушение функции почек	50-79	по 5 мг 1 раз/сут
Умеренное нарушение функции почек	30-49	по 5 мг через день
Тяжелое нарушение функции почек	< 30	по 5 мг 1 раз в 3 дня
Конечная стадия заболевания почек – пациенты на гемодиализе	< 10	противопоказано

При назначении препарата пациентам с изолированным нарушением функции печени каких-либо изменений дозы не требуется. Пациентам с сочетанным нарушением функции печени и почек рекомендуется уточнение дозы.

Продолжительность лечения зависит от вида, длительности и течения симптомов. Лечение сенной лихорадки требует 3-6 недель, а при кратковременном воздействии пыльцы обычно достаточно приема препарата в течение 1 недели. В настоящее время имеется клинический опыт применения левоцетиризина в форме таблеток на протяжении 6 мес. Имеется опыт применения на протяжении до 1 года при хронической крапивнице и хроническом аллергическом рините, а также на протяжении до 18 месяцев при зуде, связанным с атопическим дерматитом.

Классификация частоты развития побочных эффектов:

• часто (≥1% - <10%), нечасто (≥0.1% - <1%), очень редко (≤0.01%).

Со стороны ЦНС:

• часто - головная боль, сонливость, повышенная утомляемость;
• нечасто - астения.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - сухость во рту;
• нечасто - боль в животе;
• очень редко - тошнота, нарушение функциональных печеночных проб.

Аллергические реакции:

• очень редко - ангионевротический отек, зуд, кожная сыпь, крапивница, анафилаксия.

Прочие:

• очень редко - увеличение массы тела, диспноэ.

Прием препарата следует прекратить, если какой-либо из перечисленных выше эффектов достигает клинически значимой интенсивности, а его причину достоверно установить невозможно.

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК ниже 10 мл/мин);
• детский возраст до 2 лет (для капель);
• детский возраст до 6 лет (для таблеток);
• повышенная чувствительность к левоцетиризину, другим производным пиперазина или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Данные клинических исследований применения левоцетиризина при беременности отсутствуют. Поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит лактозу, поэтому таблетки не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Следует воздержаться употребления алкоголя во время применения препарата Поллезин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сравнительные клинические исследования не выявили признаков нарушения уровня бодрствования, времени реакции или способности к управлению транспортными средствами после приема рекомендованных доз левоцетиризина. Однако некоторые пациенты могут испытывать сонливость, утомляемость или астению во время приема препарата. Следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Симптомы:

• у взрослых возможна сонливость, у детей сначала возбуждение и беспокойство, которые сменяются сонливостью.

Лечение:

• специфический антидот левоцетиризина отсутствует. Рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение. Через короткий промежуток времени после приема препарата внутрь можно сделать промывание желудка. Левоцетиризин не может быть эффективно удален при гемодиализе.

Исследований взаимодействия Поллезина с другими препаратами (в т.ч. с индукторами CYP3A4) проведено не было.

Отсутствует клинически значимое неблагоприятное взаимодействие с псевдоэфедрином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, глипизидом и диазепамом.

Уменьшение клиренса цетиризина (16%) наблюдалось при многократных введениях теофиллина (400 мг 1 раз/сут); при этом фармакокинетика теофиллина при одновременном введении цетиризина не изменялась.

У восприимчивых пациентов одновременное применение левоцетиризина и этанола или других угнетающих ЦНС средств может приводить к потенцированию угнетающего влияния на ЦНС.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, таблетки - при температуре не выше 30°C, капли - при температуре не выше 25°C. Открытый флакон с каплями следует использовать в течение не более 6 недель. Не замораживать.