Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РЕНИТЕК® (RENITEC®) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 5 мг: 7, 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014972 от 14.12.2009 - Аннулированное

Таблетки белого цвета, треугольные, с гравировкой "MSD 712" на одной стороне и риской - на другой.

1 таб.
эналаприла малеат 5 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактоза, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 20 мг: 7, 14, 28 или 100 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014985 от 14.12.2009 - Аннулированное

Таблетки светло-розового с желтоватым оттенком цвета, треугольные, с гравировкой "MSD 714" на одной стороне и риской - на другой.

1 таб.
эналаприла малеат 20 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактоза, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый.

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата РЕНИТЕК® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Ренитек® (эналаприла малеат) – это малеатная соль эналаприла, производного двух аминокислот (L-аланина и L-пролина). Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции, эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который является ингибитором АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и снижением секреции альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом, Ренитек® может также блокировать распад брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Однако роль данного эффекта в терапевтическом действии препарата Ренитек® еще не изучена.

Предполагается, что механизм, посредством которого препарат Ренитек® снижает артериальное давление, заключается, главным образом, в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы; в то же время, Ренитек® оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией при низкой активности рениновой системы.

Применение препарата Ренитек® у пациентов с артериальной гипертензией сопровождается снижением артериального давления как при измерении в положении стоя, так и сидя, без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. Симптоматическая постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления может достигаться через несколько недель лечения. Внезапное прекращение применения препарата Ренитек® не сопровождается резким повышением артериального давления.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2 – 4 ч после перорального приема индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивного действия наблюдается, как правило, через один час, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4 – 6 ч после приема препарата. Продолжительность действия является дозозависимой. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение, как минимум, 24 ч.

В исследованиях по изучению гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией, снижение артериального давления сопровождалось уменьшением резистентности периферических артерий с увеличением минутного объема сердца и небольшим изменением (или отсутствием изменения) частоты сердечных сокращений. После применения препарата Ренитек® наблюдалось усиление почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации оставалась неизмененной. Не наблюдалось признаков задержки натрия или воды. Однако, у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации до лечения, скорость фильтрации обычно повышалась.

В непродолжительных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом или без диабета, после применения эналаприла наблюдалось снижение уровня общего белка в моче, в т.ч. альбуминурии, и выведения IgG с мочой.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками, гипотензивное действие препарата Ренитек® является, как минимум, аддитивным. Ренитек® может снижать выраженность или предупреждать развитие гипокалиемии, обусловленной применением тиазидных диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих лечение препаратами наперстянки и диуретиками, применение препарата Ренитек® перорально или в виде инъекций вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Сердечный выброс увеличивается, в то время как частота сердечных сокращений снижается (у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена). Давление в концевых легочных капиллярах также снижается. Переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности, измерявшиеся по критериям Нью-Йоркской ассоциации кардиологов, улучшались. Эти эффекты сохраняются на протяжении постоянного применения препарата.

У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести эналаприл замедляет прогрессирование дилатации (расширения) сердца и сердечной недостаточности, что подтверждено уменьшением конечного диастолического и систолического объёмов левого желудочка, а также улучшением показателя фракции выброса.

В многоцентровом, рандомизированном, двойном-слепом, плацебо-контролируемом исследовании пофилактики дисфункции левого желудочка с участием 4228 пациентов с асимптоматической дисфункцией левого желудочка (LVEF<35%) 2117 принимали плацебо и 2111 эналаприл. В группе плацебо у 818 пациентов наблюдалась сердечная недостаточность или смертельный исход (38,6%) по сравнению с 630 пациентами в группе эналаприла (29,8%) (снижение риска: 29%; 95% ДИ; 21 – 36%; p<0,001). 518 пациентов группы плацебо (24,5%) и 434 пациента группы эналаприла (20,6%) умерли или были госпитализированы по причине ухудшения течения сердечной недостаточности (снижение риска 20%; 95% ДИ; 9 – 30%; p<0,001).

В многоцентровом, рандомизированном, двойном-слепом, плацебо-контролируемом исследовании (исследование лечения дисфункции левого желудочка) с участием 2569 пациентов с асимптоматической застойной сердечной недостаточностью вследствие систолической дисфункции (фракция выброса <35%) в дополнение к стандартной терапии сердечной недостаточности 1285 получали плацебо и 1285 эналаприл. В группе плацебо было 510 смертельных исходов (39,7%) по сравнению с 452 случаями в группе эналаприла (35,2%) (снижение риска, 16%; 95% ДИ, 5 – 26%; p=0,0036). В группе плацебо было 461 случаев смерти по кардиоваскулярным причинам по сравнению с 399 случаями в группе эналаприла (снижение риска 18%, 95% ДИ, 6 – 28%, p<0,002), главным образом по причине снижения количества смертельных исходов вследствие прогрессирования сердечной недостаточности (251 в группе плацебо по сравнению с 209 в группе эналаприла, снижение риска 22%, 95% ДИ, 6 – 35%). Несколько пациентов умерли или были госпитализированы по причине ухудшения течения сердечной недостаточности (736 в группе плацебо и 613 в группе эналаприла; снижение риска: 26%; 95% ДИ, 18 – 34%; p<0,0001).

В общем, в исследовании SOLVD, у пациентов с дисфункцией левого желудочка препарат Ренитек® снижал риск возникновения инфаркта миокарда на 23% (95% ДИ, 11 – 34%; p<0,001) и риск госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии на 20% (95% ДИ, 9 – 29%; p<0,001).

Опыт применения препарата у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет ограничен. В клиническом исследовании участвовали 110 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, с клубочковой фильтрацией более >30 мл/минуту/1,73 м2, с массой тела <50 кг, получившие 0,625 мг, 2,5 мг или 20 мг эналаприла в сутки, с массой тела ≥50 кг, получавшие 1,25 мг, 5 мг или 40 мг эналаприла в сутки. Применение эналаприла 1 раз в сутки сопровождалось дозозависимым снижением артериального давления. Дозозависимая антигипертензивная эффективность эналаприла наблюдалась во всех подгруппах (по возрасту, стадии по шкале Таннера, полу, расе). Однако минимальные изучавшиеся дозы (0,625 мг и 1,25 мг), соответствующие, в среднем, 0,02 мг/кг, не продемонстрировали стойкий антигипертензивный эффект. Максимальная эффективная доза составила 0,58 мг/кг (до 40 мг) один раз в сутки. Профиль побочных эффектов у детей не отличался от такового у взрослых пациентов.

Фармакокинетика

Абсорбция. При пероральном применении эналаприл быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови через 1 ч. Показатель абсорбции эналаприла при пероральном применении таблетки составляет приблизительно 60%. Прием пищи не влияет на степень абсорбции препарата Ренитек. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается приблизительно через 4 ч после перорального приема.

Биотрансформация. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата – мощного ингибитора ангиотензин-превращающего фермента. За исключением превращения в эналаприлат, нет признаков существенного метаболизма эналаприла.

Распределение . При терапевтически соответствующих концентрациях связывание эналаприлата с белками плазмы крови у человека не превышает 60%.

Выведение. Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче являются эналаприлат, составляющий около 40% от дозы, и неизмененный эналаприл (около 20%). Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 ч. У пациентов с нормальной функцией почек равновесные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются после 4-х дней лечения.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек воздействие эналаприла и эналаприлата усиливается. После применения 5 мг препарата 1 раз в сутки у пациентов с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 40 – 60 мл/мин) показатель AUC эналаприлата в равновесном состоянии приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/минуту), показатель AUC повышается приблизительно в 8 раз. При такой тяжести нарушения функции почек после многократного применения эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и период времени до достижения равновесного состояния.

Эналаприлат можно удалить из общего кровотока путем проведения гемодиализа. Клиренс при диализе составляет 62 мл/минуту.

Дети и подростки. Не наблюдалось значительных отличий в фармакокинетике эналаприлата у детей при сравнении с имеющимися данными у взрослых. Эти данные свидетельствуют об увеличении показателя AUC (нормализованном по дозе на массу тела) с возрастом; однако увеличения показателя AUC не наблюдалось, если данные были нормализованы по площади поверхности тела. В равновесном состоянии средний эффективный период полунакопления эналаприлата составляет 14 ч.

Лактация. Концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже предела обнаружения (<0,2 мкг/л) через 4 ч после разового приема эналаприла в дозе 5 мг и 10 мг; концентрация эналаприла в грудном молоке не определялась.

Показания к применению

— лечение артериальной гипертензии;

— лечение симптоматической сердечной недостаточности;

— профилактика симптоматической сердечной недостаточности с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).

Режим дозирования

Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток Ренитек®.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и степени снижения артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Начальная доза назначается от 5 мг до 20 мг в зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента один раз в сутки.

При легкой степени артериальной гипертензии рекомендованная начальная доза составляет от 5 мг до 10 мг. У пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, реноваскулярная гипертензия, дефицит солей и/или дегидратация, декомпенсация сердечной деятельности или тяжелая форма артериальной гипертензии) может наблюдаться резкое снижение артериального давления после приема первой дозы. Таким пациентам рекомендована начальная доза 5 мг или меньше, а начало лечения должно проводиться под наблюдением врача.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Таким пациентам рекомендована начальная доза 5 мг и меньше. Если возможно, терапию диуретиками следует прекратить за 2 – 3 дня до начала лечения препаратом Ренитек®. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг/сут. Максимальная поддерживающая доза – 40 мг/сут.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка

При лечении симптоматической сердечной недостаточности препарат Ренитек® назначают в сочетании с диуретиками и, когда это целесообразно, с препаратами наперстянки и бета-блокаторами. Начальная доза препарата Ренитек® у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг; препарат следует принимать под тщательным наблюдением врача для определения начального влияния на артериальное давление. При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии или после эффективного лечения симптоматической артериальной гипотензии, возникшей после начала лечения препаратом Ренитек® при сердечной недостаточности, дозу следует повышать постепенно до обычной поддерживающей дозы, составляющей 20 мг (в один или два приема), учитывая переносимость пациента. Такое титрование дозы следует проводить в течение 2 – 4 недель. Максимальная доза составляет 40 мг/сут, разделенные на два приема.

Рекомендованное титрование дозы препарата Ренитек® у пациентов с сердечной недостаточностью/бессимптомной дисфункцией левого желудочка

Неделя Доза, мг/сутки
Неделя 1 Дни с 1 по 3: 2,5 мг/сут* за один прием
Дни с 4 по7: 5 мг/сут, разделенные на 2 приема
Неделя 2 10 мг/сут за 1 прием или разделенные на 2 приема
Недели 3 и 4 20 мг/сут за 1 прием или разделенные на 2 приема

*Следует соблюдать меры предосторожности у пациентов с нарушениями функции почек, или применяющих диуретики.

Перед началом и во время лечения препаратом Ренитек® следует часто контролировать уровень артериального давления и функцию почек, поскольку сообщалось о развитии артериальной гипотензии и (реже) о последующей почечной недостаточности. В начале лечения препаратом Ренитек® у пациентов, получающих диуретики, следует снизить дозу диуретика, если это возможно. Развитие артериальной гипотензии после применения первой дозы препарата Ренитек® не свидетельствует о ее повторении при дальнейшем применении препарата, а также не исключает продолжение применения препарата. Следует проверять уровни калия в сыворотке крови и функцию почек.

Дозировка при нарушении функции почек. Как правило, интервалы между применением Ренитека® должны быть увеличены и/или доза препарата должна быть снижена.

Клиренс креатинина,
мл/минуту
Начальная доза, мг/сутки
30<клиренс креатинина < 80 мл/минуту 5 – 10 мг
10<клиренс креатинина ≤ 30 мл/минуту 2,5 мг
клиренс креатинина ≤10 мл/минуту 2,5 мг в дни проведения диализа

Эналаприлат выводится из организма при проведении гемодиализа. Дозировка в дни, когда диализ не проводится, должна быть подобрана в зависимости от степени снижения артериального давления.

Применение у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста доза должна быть подобрана в зависимости от состояния функции почек.

Применение у детей. Опыт применения препарата Ренитек® у детей с артериальной гипертензией в клинических исследованиях ограничен.

Для детей, которые могут глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и от степени снижения артериального давления. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг, и 5 мг для пациентов с массой тела > 50 кг.

Ренитек® не рекомендован для применения у новорожденных и у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/минуту/1,73 м2, поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов.

Побочное действие

Очень часто: головокружение, кашель, нечеткость зрения, тошнота, астения.

Часто: головная боль, усталость, диспноэ, депрессия, артериальная гипотензия, синкопе, боль в грудной клетке, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия, изменение вкусовых ощущений, абдоминальная боль, диарея, сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, вертиго, ортостатическая гипотензия, пальпитация, инфаркт миокарда или инсульт, анемия (включая апластическую и гемолитическую), ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/астма, рвота, диспепсия, анорексия, раздражение слизистой желудка, сухость во рту, пептическая язва, илеус, панкреатит, запор, повышенное потоотделение, алопеция, зуд, крапивница, нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, импотенция, мышечные спазмы, приливы крови, звон в ушах, недомогание, лихорадка, повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия, гипогликемия.

Редко: необычные сновидения, нарушения сна, синдром Рейно, инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, стоматит/афтозные изъязвления, глоссит, печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху), повышение активности ферментов печени, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, олигурия, гинекомастия, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия, нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Очень редко: интестинальный ангионевротический отек, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Сообщалось о комплексе симптомов, которые могут включать все симптомы или несколько из нижеперечисленных: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (АНА), повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические реакции.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к эналаприлу, любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата или к любому другому ингибитору АПФ;

— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибитором АПФ;

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— беременность и лактация;

— гиперчувствительность к лактозе (непереносимость лактозы, дефицит лактозы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы);

— cовместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции почек

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/минуту) начальную дозу эналаприла следует подбирать в зависимости от показателя клиренса креатинина у пациента, а после – от степени снижения артериального давления. Постоянный мониторинг уровней калия и креатинина у таких пациентов является частью стандартной медицинской практики.

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, что наблюдалось преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или выраженным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима.

У некоторых пациентов без видимого заболевания почек наблюдалось повышение уровней мочевины и креатинина в крови, если эналаприл применялся одновременно с диуретиком. В таких случаях может понадобиться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретика. В этой ситуации не исключается наличие стеноза почечной артерии.

Дозировка при нарушении функции почек. Как правило, интервалы между применением Ренитека® должны быть увеличены и/или доза препарата должна быть снижена.

Клиренс креатинина,
мл/минуту
Начальная доза, мг/сутки
30<клиренс креатинина < 80 мл/минуту 5 – 10 мг
10<клиренс креатинина ≤ 30 мл/минуту 2,5 мг
клиренс креатинина ≤10 мл/минуту 2,5 мг в дни проведения диализа

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста доза должна быть подобрана в зависимости от состояния функции почек.

Применение у детей

Опыт применения препарата Ренитек® у детей с артериальной гипертензией в клинических исследованиях ограничен.

Для детей, которые могут глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и от степени снижения артериального давления. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг, и 5 мг для пациентов с массой тела > 50 кг.

Ренитек® не рекомендован для применения у новорожденных и у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/минуту/1,73 м2, поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Среди пациентов с артериальной гипертензией, принимающих Ренитек®, большая вероятность развития артериальной гипотензии у пациентов с дегидратацией (например, вследствие лечения диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты).

Симптоматическая гипертензия возникала у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек. Большая вероятность возникновения такого осложнения у пациентов с более тяжелой степенью тяжести сердечной недостаточности, что связано с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача, а также внимательно наблюдать их состояние при каждом изменении дозы препарата Ренитек® и/или диуретика. Аналогичные рекомендации касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Если развивается артериальная гипотензия, пациента следует перевести в горизонтальное положение и, если необходимо, ввести внутривенно инфузионно физиологический раствор натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием к применению последующих доз, которые можно применять, как только артериальное давление повысилось после увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, у которых нормальные или низкие цифры артериального давления, может наблюдаться дополнительное снижение артериального системного давления при применении препарата Ренитек®. Этот эффект является ожидаемым, и, как правило, нет причины для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может быть необходимым снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата Ренитек®.

Стеноз аортального или митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия. Как и относительно всех вазодилататоров, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с левожелудочковым стенозом или стенозом аорты, а также избегать применения препарата в случаях кардиогенного шока и гемодинамически обусловленной обструкции.

Нарушение функции почек. В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/минуту) начальную дозу эналаприла следует подбирать в зависимости от показателя клиренса креатинина у пациента, а после – от степени снижения артериального давления. Постоянный мониторинг уровней калия и креатинина у таких пациентов является частью стандартной медицинской практики.

Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, что наблюдалось преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или выраженным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима.

У некоторых пациентов без видимого заболевания почек наблюдалось повышение уровней мочевины и креатинина в крови, если эналаприл применялся одновременно с диуретиком. В таких случаях может понадобиться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретика. В этой ситуации не исключается наличие стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия. Риск возникновения артериальной гипотензии и нарушения функции почек повышается, если пациенты с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение ингибиторами АПФ. Ухудшение функции почек может возникать уже при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение следует начинать под постоянным наблюдением врача, с низких доз, осторожно проводя титрацию дозы и контролируя функцию почек.

Трансплантация почек. Нет опыта применения препарата Ренитек® у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки. По этой причине лечение препаратом Ренитек® не рекомендовано.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием холестатического синдрома с желтухой или гепатита, прогрессирующих до фульминантного некроза печени и (иногда) со смертельным исходом. Механизм этого синдрома не изучен. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при возникновении желтухи или выраженного повышения активности ферментов печени следует отменить ингибитор АПФ и усилить соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения / агранулоцитоз. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов, нейтропения наблюдается редко. Эналаприл следует применять с чрезвычайной осторожностью у пациентов с коллагеновыми, сосудистыми заболеваниями, при проведении лечения иммуносупрессантами, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или же при комбинации таких осложняющих факторов, особенно при уже существующем нарушении функции почек. У нескольких из таких пациентов развивались серьезные инфекционные заболевания, при которых в ряде случаев интенсивная антибиотикотерапия была неэффективной. Если Ренитек® применяется у таких пациентов, рекомендовано проводить периодический контроль количества лейкоцитов, а пациентам следует сообщить о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, включая препарат Ренитек® , сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любой период лечения. В таких случаях следует немедленно отменить препарат Ренитек® и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов перед выпиской пациента. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка (без респираторного дистресса), может быть необходимым длительное наблюдение за состоянием пациента, поскольку назначение антигистаминных препаратов и кортикостероидов может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о фатальных случаях вследствие ангионевротического отека, который сопровождался отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим вмешательством на дыхательные пути в анамнезе. В случаях, когда отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно провести соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1 000 (0,3 – 0,5 мл) и/или мероприятия для поддержания проходимости дыхательных путей.

О развитии ангионевротического отека чаще сообщалось у пациентов негроидной расы, применяющих ингибиторы АПФ, чем у пациентов других рас.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с применением ингибиторов АПФ, может быть больший риск возникновения ангионевротического отека во время применения ингибитора АПФ.

Анафилактические реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых . У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых, редко возникали угрожающие жизни анафилактические реакции. Возникновения таких реакций можно избежать, прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого курса десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время проведения липопротеинового афереза низкой плотности (ЛПНП) . У пациентов, которые применяли ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с декстраном сульфата, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Возникновения таких реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Пациенты, которым проводят гемодиализ . Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, которым проводился диализ с использованием высокопроницаемых мембран (например, AN 69®) и одновременно назначались ингибиторы АПФ. Относительно таких пациентов следует решить вопрос о применении другого типа мембран для диализа или назначении антигипертензивного препарата другого класса.

Гипогликемия . Пациентам с диабетом, получающим лечение антидиабетическими препаратами для перорального применения или инсулином, и которые начинают применять ингибитор АПФ, следует сообщить о необходимости проводить постоянный контроль гликемии, особенно на протяжении первого месяца комбинированного лечения.

Кашель . Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Как правило, кашель непродуктивен, стойкий, и исчезает после прекращения терапии. Кашель, который возникает в результате применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе заболеваний, сопровождающихся кашлем.

Хирургия/анестезия. У пациентов, которым проводят обширное хирургическое вмешательство или анестезию с использованием средств, приводящих к развитию артериальной гипотензии, эналаприл может блокировать образование ангиотензина ІІ вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если возникает артериальная гипотензия, которая объясняется подобным механизмом, ее можно корректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл, наблюдалось повышение уровней калия в сыворотке крови. Факторы риска развития гиперкалиемии включают нарушение функции почек, ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания, особенно состояние дегидратации, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсохраняющих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия или заменителей пищевой соли, содержащих калий. Такие же факторы риска у пациентов, принимающих другие препараты, которые повышают уровни калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей пищевой соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может приводить к выраженному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может быть причиной возникновения тяжелой, иногда фатальной, аритмии. Если одновременное применение Ренитека® и указанных выше средств считается необходимым, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровни калия в сыворотке крови.

Литий. Комбинация препарата лития и Ренитека® не рекомендована.

Период лактации.

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о присутствии препарата в грудном молоке в очень низких концентрациях. Несмотря на то, что концентрация может не иметь клинического значения, не рекомендовано применение препарата Ренитек® в период кормления грудью недоношенных детей на протяжении нескольких недель после родов, поскольку существует гипотетический риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, а также по причине недостаточного клинического опыта применения препарата в период лактации.

В случае более старших младенцев, вопрос о применении препарата Ренитек® в период кормлении грудью можно рассмотреть, если такое лечение является необходимым для матери, а ребенок наблюдается относительно возникновения каких-либо побочных реакций.

Применение у детей

Очень мало информации об эффективности и безопасности применения препарата у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет, а также нет опыта применения при других показаниях. Очень мало данных о фармакокинетике препарата у детей в возрасте старше 2 мес. Ренитек® рекомендован для применения у детей только при артериальной гипертензии.

Ренитек® не рекомендован для применения у новорожденных и у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/минуту/1,73 м2, поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов.

Раса. Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл является менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, по сравнению с пациентами других рас. Возможно это объясняется более высоким показателем преобладания низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы, больных гипертензией.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

При управлении автотранспортом и механизмами следует принимать во внимание, что изредка могут возникать головокружение или усталость.

Передозировка

Очень мало данных относительно передозировки препарата у людей. Сообщалось, что после приема эналаприла в дозах 300 мг и 440 мг уровни эналаприлата в сыворотке крови были, соответственно, в 100 и 200 раз выше уровней при применении терапевтических доз препарата.

Симптомы: выраженная гипотензия, возникающая в течение 6 часов после приема препарата и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы, ступор, циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.

Лечение: инфузия физиологического раствора натрия хлорида. Если возникает артериальная гипотензия, пациента следует уложить горизонтально, с приподнятыми ногами. Если необходимо, можно также рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина ІІ и/или внутривенном введении катехоламинов. Если препарат был принят недавно, проводят меры, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (такие как провоцирование рвоты, промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприлат можно вывести из общего кровотока посредством проведения гемодиализа. При брадикардии, устойчивой к проводимой терапии, показано использование кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов в сыворотке крови и концентрации креатинина.

Лекарственное взаимодействие

Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Ингибиторы АПФ ослабляют выраженность потерь калия, индуцированных применением диуретика. Применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия или заменителей пищевой соли, содержащих калий, может приводить к выраженному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение этих препаратов показано по причине гипокалиемии , их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровни калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазид или петлевые диуретики). Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может привести к дегидратации и риску развития артериальной гипотензии вначале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект может быть ослаблен посредством отмены диуретика, увеличения объема циркулирующей крови или повышения потребления соли, или же можно начать лечение эналаприлом в низкой дозе.

Другие гипотензивные препараты. Одновременное применение таких препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, или другими вазодилататорами, может приводить к дополнительному снижению артериального давления.

Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может приводить к дополнительному повышению концентраций лития и усиливать риск токсичного действия лития при применении с ингибиторами АПФ. Применение эналаприла и лития не рекомендовано, но если назначение такой рекомендации является необходимым, следует внимательно контролировать уровни лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / обезболивающие/ наркотики. Одновременное применение некоторых обезболивающих препаратов, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АПФ может сопровождаться дополнительным снижение артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) . Постоянное применение НПВП может ослаблять антигипертензивный эффект ингибитора АПФ. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают взаимодополняющее действие относительно повышения уровней калия в сыворотке крови, и могут приводить к ухудшению функции почек. Такие эффекты являются, как правило, обратимыми. Редко может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с ослабленной функцией почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с дегидратацией, включая принимающих диуретики).

Препараты золота. Редко сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, которые получают лечение препаратом золота в виде инъекций (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики . Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические средства. Эпидемиологические исследования показывают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может быть причиной усиления снижения уровня глюкозы в крови, что сопровождается риском развития гипогликемии. Такой эффект чаще наблюдается на протяжении первых недель комбинированного лечения, а также у пациентов с нарушениями функции почек.

Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства и бета-блокаторы. Эналаприл можно безопасно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, применяемых в кардиологической практике), тромболитиками и бета-блокаторами.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы блокаторами ангиотензинных рецепторов, ингибиторами АПФ, или ингибиторами ренина (такими как алискирен) ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с монотерапией. Необходим тщательный мониторинг артериального давления, почечной функции, электролитного баланса во время лечения препаратом Ренитек или другими препаратами влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Совместное применение алискирена с препаратом Ренитек противопоказано пациентам в сахарным диабетом. Не следует принимать Ренитек совместно с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60мл/мин.)

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше +25 °С в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 2 года 6 мес.