таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 шт.| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 таб. |
| пароксетина гидрохлорид | 20 мг |
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Пароксетин - действующее вещество препарата Рексетин®, является селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Специфическое свойство пароксетина ингибировать обратный захват 5-HT в нейронах головного мозга обусловливает его антидепрессивное действие и эффективность в лечении обсессивно-компульсивных расстройств, социально-тревожных расстройств/социальных фобий, генерализованных тревожных расстройств, посттравматических стрессовых расстройств, панических расстройств.
По химической структуре Рексетин®, не относится к трициклическим, тетрациклическим и другим антидерессантам.
Препарат проявляет низкий аффинитет к мускорино-холинергическим рецепторам.
Благодаря избирательности действия, Рексетин® имеет слабый аффинитет к α-1 и α-2-адренорецепторам, допаминовым (D2), 5-HT1-, 5-HT2- и гистаминовым (H1) рецепторам, в связи с этим угнетения ЦНС и гипотензии не наблюдается.
Рексетин® не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающие эффекты этанола. Препарат не оказывает клинически значимого действия на сердечно-сосудистую систему (вызывает незначительные изменения артериального давлении, частоты сердечного ритма и ЭКГ).
Исследования показывают, что по сравнению с антидепрессантами, которые ингибируют обратный захват норадреналина, Рексетин® имеет очень низкую способность ингибировать антигипертензивный эффект гуанетидина.
В лечении депрессивных расстройств, Рексетин® проявляет сопоставимую эффективность со стандартными антидепрессантами.
Прием Рексетина® в утренние часы не оказывает отрицательного влияния на качество или длительность сна. Кроме того, у пациентов улучшается сон, который является клинической реакцией на терапию Рексетином®.
Всасывание
После перорального введения пароксетин хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму. Благодаря пресистемному метаболизму препарата количество активного вещества, поступившего в системную циркуляцию, меньше количества препарата, которое всосалось в пищеварительном тракте, поэтому абсолютная биологическая доступность различна. Применение более высоких разовых доз или многократное применение приводят к частичному насыщению первичного метаболизма и снижению плазменного клиренса.
Одновременный прием препарата с пищей не влияет на его всасывание и дальнейшую фармакокинетику препарата. При регулярном приеме в дозе 20 мг/сут концентрация в плазме крови составляет 12–90 нг/мл (в среднем — 41 нг/мл), а время достижения максимальной концентрации — 3–7 ч (в среднем — 5 ч).
Распределение
Пароксетин распределяется в тканях организма экстенсивно, включая и ЦНС (средний объем распределения — 10–20 л/кг, в плазме крови остается всего 1% препарата). Пароксетин проникает в грудное молоко и через плаценту. При терапевтических концентрациях пароксетина в крови, связывание с белками плазмы крови составляет 95%. Не обнаружена корреляция между плазменной концентрацией пароксетина и клиническим эффектом (побочные действия ).
Биотрансформация
Метаболизм пароксетина осуществляется в основном в печени. Основные метаболиты — поляризованные и ассоциированные продукты окисления и метилирования. Преобладают формы, связанные с глюкуроновой кислотой или сульфатной группой. Фармакологическая активность основного метаболита составляет около 1/50 активности исходного соединения: таким образом, метаболит практически не проявляет биологической активности. Метаболизм пароксетина связан с системой цитохрома P450 2D6.
Элиминация
T1/2 пароксетина колеблется от 6 до 71 ч, в среднем составляет около 1 сут. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–14 дней после начала терапии, в дальнейшем фармакокинетика при длительной терапии не изменяется.
Около 64% пароксетина выводится с мочой (2% — в неизмененном виде, 62% — в виде метаболитов); приблизительно 36% — с калом (предположительно с желчью), преимущественно в виде метаболитов, <1% выделяется с калом в неизмененном виде.
Рексетин® принимается однократно в сутки утром, вместе с приемом пищи.
Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая.
Лечение эпизодов глубокой депрессии
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. Обычно, улучшение состояния пациентов начинается после 1 недели, но явное улучшение наблюдается только со второй недели лечения.
Как и при применении всех других антидепрессантов, в зависимости от клинического состояния больного режим дозирования должен пересматриваться и если необходимо, корректироваться на 2-3 неделе от начала терапии. У пациентов, у которых не достигнут желаемый терапевтический эффект при суточной дозе 20 мг, в зависимости от реакции больного на терапию суточная доза может быть увеличена на 10 мг каждую неделю до достижения терапевтического эффекта; максимальная суточная доза составляет 50 мг.
Период лечения пациентов с депрессией должен быть длительным, по крайней мере, 6 мес, чтобы добиться у них отсутствия симптомов депрессии.
Обсессивно-компульсивное расстройства (ОКР)
Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Следует начинать с дозы 20 мг/сут, постепенно повышая дозу по 10 мг каждую неделю до достижения терапевтического эффекта. Не рекомендуется назначать более 60 мг/сут. Длительность лечения может составлять 6 мес.
Паническое расстройство
Рекомендуемая доза – 40 мг/сут. Лечение следует начинать с 10 мг/сут и в зависимости от клинической реакции пациента постепенно повышают дозу по 10 мг в неделю до достижения терапевтического эффекта. Чтобы свести к минимуму потенциальное ухудшение симптомов паники, которое развивается обычно в самом начале лечения панического расстройства, рекомендуется начинать с низкой стартовой дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг.
Социофобия
Рекомендуемая доза – 20 мг/сут. Если после двухнедельного курса лечения не отмечается существенного улучшения в состоянии больного, дозу препарата можно повышать еженедельно на 10 мг до достижения желаемого эффекта. Для поддерживающей терапии препарат применяют в дозе 20 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг. При длительном применении препарата пациент должен быть под регулярным контролем.
Генерализованное тревожное расстройство
Рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут. В зависимости от реакции больного на терапию суточная доза может быть увеличена постепенно на 10 мг в неделю; максимальная суточная доза - 50 мг. При длительном применении препарата клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем.
Посттравматические стрессорные расстройства
Рекомендуемая суточная доза 20 мг. При неудовлетворительном клиническом ответе возможно увеличение дозы на 10 мг с интервалом не менее 1 недели, максимальная суточная доза составляет 50 мг.
Применение у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше чем 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации Рексетина® в плазме крови. Следовательно, дозировка должна быть ограничена до минимальной дозы.
Применение у пожилых пациентов
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Эту дозу можно увеличивать на 10 мг еженедельно, в зависимости от состояния больного.
Максимальная доза не должна превышать 40 мг/сут.
Очень часто (≥ 1/10): тошнота, сексуальная дисфункция.
Часто (≥ 1/100 - <1/10): сонливость, бессонница, инсомния, ажитация, головокружение, головная боль, тремор, парестезия, нарушение зрения, снижение аппетита, изменение вкуса, сухость во рту, запор, диарея, потливость, астения, повышение холестерина в крови, повышение массы тела.
Нечасто (≥ 1/1000 - <1/100): аномальные кровотечения, преимущественно кожных покровов и слизистых оболочек, экхимозы, спутанность сознания, галлюцинации, экстрапирамидальные нарушения, мидриаз, синусовая тахикардия, транзиторное повышение или снижение артериального давления, (обычно наблюдается у пациентов с имеющейся гипертензией или тревогой), сыпь, зуд, задержка мочи, недержание мочи, учащение мочеиспускания.
Редко (≥ 1/10000 - <1/1000): мания, тревожность, деперсонализация, панические приступы, акатизия, гипонатриемия (в основном сообщалось у пожилых пациентов), конвульсии, брадикардия, артралгия, миалгия, миастения, галакторея, повышение уровня печеночных ферментов.
Очень редко (<1/10000): тромбоцитопения, гиперчувствительность (включая крапивницу и ангионевротический отек), нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия, снижение потенции и либидо, нарушение эякуляции, серотониновый синдром (включает:
Противопоказан при беременности, в период лактации.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше чем 30 мл/мин) недостаточностью наблюдается повышение концентрации Рексетина® в плазме крови. Следовательно, дозировка должна быть ограничена до минимальной дозы.
У пожилых пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Эту дозу можно увеличивать на 10 мг еженедельно, в зависимости от состояния больного.
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Суициды/суицидальные мысли или ухудшения клинической картины
Высокий риск суицидальных случаев может также наблюдаться при других психиатрических нарушениях, при которых показано назначение Рексетина®. Кроме того, эти нарушения могут сопровождаться депрессией. Поэтому во время лечения пациенты с другими психиатрическими нарушениями должны быть под таким же тщательным контролем, как и пациенты, получающие лечение при депрессии.
С осторожностью следует лечить пациентов со случаями суицидальных попыток в анамнезе или наличием суицидальных склонностей, особенно в начале терапии и после изменения дозы.
Акатизия/психомоторные беспокойства
Прием Рексетина® сопровождается развитием акатизии, которая характеризуется внутренним беспокойством и психомоторной ажитацией, которая связана с субъективным недомоганием. Развитие такого состояния наиболее вероятно в первые несколько недель лечения. У пациентов, в этом случае следует снизить дозу препарата.
Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром
При проведении терапии Рексетином®, в частности при его комбинации с серотонинергическими лекарствами и/или нейролептиками редко могут развиваться серотониновый синдром или состояния, похожие на злокачественный нейролептический синдром. Эти синдромы могут перейти в потенциально жизнеугрожающие состояния, которые характеризуются таким симптомокомплексом, как гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, вегетативная нестабильность с быстрыми изменениями основных жизненных признаков, изменения психического статуса, включая замешательство, раздражительность, критическое прогрессирование беспокойства до делириума и комы. Лечение Рексетином® в таких случаях должно быть прекращено и начато проведение поддерживающей симптоматической терапии.
Рексетин® не следует назначать в комбинации с предшественниками серотонина такими, как L-триптофан в связи с риском серотонинергического синдрома.
Мания
Как и при приеме других антидепрессантов, Рексетин® следует применять с осторожностью у пациентов с манией в анамнезе. Препарат должен быть отменен при развитии первых признаков мании.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, при лечении ингибиторами обратного захвата серотонина, необходимо корректировать дозу инсулина и/или оральных гипогликемических препаратов.
Эпилепсия
Как и при приеме других антидепрессантов, Рексетин® следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.
При развитии эпилептических припадков необходимо отменить Рексетин® .
Электросудорожная терапия (ЭCT)
Нет достаточного клинического опыта одновременного применения ЭСТ и терапии Рексетином® .
Глаукома
При наличии закрытоугольной глаукомы применять с осторожностью.
Сердечно-сосудистые нарушения
Пациенты с сердечно-сосудистыми нарушениями должны быть под строгим наблюдением.
Гипонатриемия
В отдельных случаях отмечалась гипонатриемия, особенно у пожилых больных, которые получали диуретики. После отмены препарата уровень натрия в крови нормализуется.
Геморрагии
Сообщались об аномальных кровоподтеках в виде экхимозов и пурпуры при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Имеются сообщения о других геморрагиях, например, желудочно-кишечных кровотечениях. Риск кровотечений повышен у пациентов пожилого возраста.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Клинический опыт показывает, что лечение Рексетином® не нарушает когнитивные и психомоторные функции. Однако пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Симптомы: рвота, расширение зрачков, изменение кровяного давления, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, ажитации, тревожность и тахикардия.
Лечение: симптоматическое, включает проведение общих мероприятий, как при передозировке любыми антидепрессантами. Необходимо промыть желудок или вызвать рвоту, принять 20-30 г активированного угля каждые 4-6 ч в период первых 24 ч. Рекомендуется поддерживающая терапия и постоянный контроль функций жизненно-важныхорганов. Специфического антидота нет.
Серотонинергические препараты
Одновременное назначение Рексетина® с серотонинергическими препаратами (L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий и препараты зверобоя) может привести к снижению эффектов, связанных с 5-HT (серотониновый синдром). Требуется соблюдение осторожности и проведение тщательного клинического мониторинга при комбинации с перечисленными препаратами.
Ферменты, участвующие в метаболизме лекарств
При одновременном назначении с препаратами-ингибиторами ферментов (антихолинэстеразные препараты, ингибиторы моноаминоксидазы, ингибиторы карбоангидразы) Рексетин® следует назначать в низких дозах.
Нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы Рексетина®, когда он назначается в комбинации с препаратами-индукторами ферментов (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) или с фосампренавиром/ритонавиром. Любые коррекции дозы Рексетина® (как при начале назначения индуктора фермента, так и после его отмены) следует проводить в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).
Проциклидин
Ежедневное назначение Рексетина® значительно повышает плазменный уровень проциклидина. Дозу проциклидина слудет уменьшить при наблюдении антихолинергических эффектов.
Противоэпилептические препараты
Комбинированное назначение противоэпилептических препаратов (карбамазепина, фенитоина, натрия вальпроата с Рексетином® не влияет на фармакокинетический/фармакодинамический профиль противоэпилептических препаратов.
Потенциальная способность пароксетина ингибировать активность фермента CYP2D6
Как и все антидепрессанты, Рексетин® ингибирует в печени активность фермента CYP2D6 цитохром P450. Ингибирование CYP2D6 может привести к повышению плазменной концентрации одновременно назначенных препаратов, которые метаболизируются при участии фермента CYP2D6. К этим препаратам относятся трициклические антидепрессанты (кломипрамин, нортриптилин, дезипрамин), нейтролептики, производные фенотиазина (перфеназин, тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, антиаритмические препараты группы 1C (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять Рексетин® в комбинации с метопрололом при установлении сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индекса метопролола при этом показании.
Тамоксифен
Тамоксифен является пролекарством, фармакологически активный метаболит которого образуется при участии фермента CYP2D6. Ингибирование CYP2D6 Рексетином® может привести к снижению плазменного уровня активного метаболита, следовательно к снижению эффективности тамоксифена, особенно у лиц, обладающих быстрым типом метаболизма.
При применении тамоксифена, рекомендуется назначать антидепрессанты с низким уровнем влияния на активность фермента CYP2D6.
Алкоголь
Как и в случае других психотропных препаратов, в период лечения Рексетином® , пациентам рекомендуется исключить употребление алкогольсодержащих напитков.
Оральные антикоагулянты
Комбинированное применение Рексетина® и оральных антикоагулянтов может привести к повышению активности антикоагулянтов и риска геморрагий. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов обратного захвата серотонина с оральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими на агрегацию тромбоцитов или с другими препаратами, повышающими риск развития кровотечений (атипичные антипсихотические препараты, как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов). Также рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Рексетина® пациентам с нарушениями свертывания крови, или имеющим предрасположенность к кровотечениям.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и ацетилсалициловая кислота, другие антиагреганты
Одновременное назначение Рексетина® и НПВС/ацетилсалициловой кислоты может привести к повышению риска геморрагий.
По рецепту.
Хранить при температуре от 15 °C до 30 °C в недоступном для детей месте.
