капс. 150 мг: 30 шт.Капсулы желатиновые, твердые, с корпусом и крышечкой красно-коричневого цвета, размером «0». Содержимое капсул – красновато-фиолетовый порошок.
| 1 капс. | |
| рифабутин | 150 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат, натрия метипарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, железа(III) оксид красный (Е 172), железа(III) оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
Полусинтетический антибиотик группы рифампицина широкого спектра действия, эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное, иммуномоду-лирующее (стимулирующее) действие. Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae. Рифабутин активен также в отношении грамположительных бактерий:
Рифабутин быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 20%. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается примерно через 2-4 ч после приема внутрь. Уровень рифабутина в плазме крови поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для M. tuberculosis до 30 ч с момента приема.
При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Сmax определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Хорошо проникает в органы и ткани. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме крови). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает плазменную). Vd - 9 л/кг.
В основном, рифабутин выводится с мочой в виде метаболитов 53%, в неизмененном виде 5%, с калом – 30%, с желчью - 5%. T1/2 составляет приблизительно - 35-45 ч.
Рифабутин назначают внутрь 1 раз/сут, независимо от приема пищи.
При туберкулезе легких препарат применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (изониазидом, этамбутолом и др), не принадлежащими к семейству рифамицинов.
Взрослым:
При назначения Рифабутина в комплексе с кларитромицином (или другим макролидом) и/или флуконазолом (или родственными соединениями) может потребоваться уменьшение дозы Рифабутина до 300 мг.
Дети: в настоящее время имеются недостаточные сведения, подтверждающие использование рифабутина у детей.
Пожилые: не предлагаются какие-либо конкретные рекомендации по дозировке.
Наиболее часто возникающие побочные эффекты, перечислены ниже в следующих частотах: очень часто> 1/10; часто > 1/100 до 1/10; не часто> 1/1, 000 до <1/100, редко> 1/10 000 до 1/1, 000, очень редко 1/10, 000
Очень часто: лейкопения.
Часто: анемия, сыпь, тошнота, миалгия.
Нечасто: панцитопения, агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности, бронхоспазм, эозинофилия, увеит, отложения на роговице.
Редко: снижение аппетита, рвота, боли в эпигастрии, диарея, желтуха, повышение уровня ферментов печени, артралгия.
Очень редко: изменения цвета кожи.
Общие заболевания и местные реакции: лихорадка, анафилактический шок, головная боль, утомляемость, атаксия, колит, вызванный Clostridium difficile, гриппоподобный синдром, чувство сдавления, боль в груди с одышкой, гепатит.
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Пожилые: не предлагаются какие-либо конкретные рекомендации по дозировке.
Противопоказан в детском возрасте до 18 лет, в связи с недостаточными сведениями об эффективности и безопасности использования рифабутина у детей.
В период лечения рекомендуется контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови и активность печеночных ферментов.
С целью предупреждения быстрого развития устойчивости к рифабутину целесообразно его применять только в составе комплексного лечения.
В связи с возможностью развития увеита необходимо тщательно контролировать пациентов, получающих рифабутин в сочетании с кларитромицином (или другим макролидом) и/или флуконазолом (и родственными соединениями). В случае развития увеита показана консультация офтальмолога и при необходимости временная отмена рифабутина. Увеит, связанный с применением рифабутина, следует отличать от осложнений со стороны глаз, вызванных ВИЧ.
Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы.
Рифабутин следует использовать с осторожностью в случаях тяжелой печеночной недостаточности. Умеренная печеночная недостаточность не требует модификации дозы. Следует учитывать возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и повышенной гепатотоксичности рифабутина. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу рифабутина снижают на 50%. При легком или умеренном нарушении функции почек снижение дозы не требуется.
Перед применением рифабутина с целью профилактики необходимо исключить у пациента активную фазу туберкулеза легких или других микобактериальных инфекций. Профилактика МАС-инфекций возможно потребуется в течение всей жизни пациента.
Препарат может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.
Имеются сообщения о Clostridium difficile ассоциированной диареи при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая рифабутин, степень тяжести может варьировать от умеренной диареи до фатального колита. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие токсин А и В приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Токсин, продуцируемый штаммом Clostridium difficile, приводит к увеличению заболеваемости и смертности, так как эти инфекции рефрактерны к антибактериальной терапии и может потребоваться колэктомия. Таким образом, Clostridium difficile ассоциированная диарея должна быть предусмотрена у тех пациентов, которые в анамнезе имели диарею во время или после назначения любого антибиотика. Необходим тщательный анамнез поскольку описано, что Clostridium difficile ассоциированная диарея возникает в течение 2 мес после назначения антибактериальных препаратов.
Мальабсорбция. Изменение рН содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к нарушению всасывания некоторых лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например, рифампицина, изониазида). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствуют о том, что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных действий.
Лечение: промывание желудка, специфического антидота нет. Показана симптоматическая терапия, возможно назначение диуретиков.
Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP450 ЗА. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению в плазме концентраций других лекарственных веществ (которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА). Показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить циркулирующие уровни рифабутина.
По этой же причине при лечении рифабутином оральные контрацептивы могут быть неэффективны, и пациенту следует воспользоваться другими средствами контрацепции.
Рифабутин также снижает активность гипогликемических препаратов, антикоагулянтов непрямого действия, анальгетиков, кортикостероидов, циклоспорина, фенитоин и хинидина, препаратов наперстянки, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств класса I, блокаторов кальциевых каналов.
При одновременном применении рифабутина и зидовудина отмечалось незначительное увеличение концентрации последнего в плазме крови. При назначении рифабутина с кларитромицином или флуконазолом может отмечаться повышение уровня рифабутина в плазме.
Рифабутин невлияет на фармакокинетику диданозина (DDI) и изониазида, следовательно, и не может быть его значительного взаимодействия с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом и зальцитабином.
Рекомендуется назначать рифабутин с парааминосалициловой кислотой с интервалом 8 - 12 ч.
В следующей таблице приведены сведения о возможных последствиях совместного введения на рифабутин и одновременно вводимый препарат.
| Совместно вводимое ЛС | Влияние на рифабутин | Влияние на совместно вводимое ЛС | Комментарии |
Противовирусные ЛС | |||
| Ампренавир | ↑AUCв 2,9 раз ↑Сmax в 2,2раза |
Нет существенных изменений в кинетике | Рекомендуется снижение дозы рифабутина на 50%, повышение контроля за побочными реакциями. |
| Фосампренавир/ритонавир | ↑AUCхх на 64% | ↑AUCна 35% и ↑Сmax на 36% без эффекта Ctrough (ампренавир) | При совместном применении с фосамренавиром рекомендуется снижение дозы рифабу-тина, по крайней мере, на 75% (по 150 мг через день или 3 раза в неделю). |
| Индинавир | ↑AUC на 20% | ↓AUCна 32% | |
| Лопинавир/ ритонавир | ↑AUC в 5,7 раза ↑Сmax хх в 3,4 раза |
Нет существенных изменений в кинетике лопинавира | Рекомендуется снижение дозы рифабутина, по крайней мере, на 75% от обычной дозы 300 мг/сут (например, макс. доза 150 мг через день или 3 раза в неделю). Необходимо повышение контроля за побочными реакциями. Может быть необходимым дальней-шее снижение дозы рифабутина. |
| Саквинавир | Нет данных | ↓AUCна 40% | |
| Ритонавир | ↑AUC в 4 раза ↑Сmax в 2,5 раза |
Нет данных | Вследствие многократно-го увеличения концентрации рифабутина и связанного с этим повышения риска побочных реакций должно быть обращено внимание на пациентов, получающих одновременно рифабутин и ингибитор протеазы, другие ингибиторы протеазы. |
| Типринавир/ ритонавир | ↑AUC в 2,9 раза ↑Сmax в 1,7 раза |
Нет существенных изменений в кинетике типринавира | Рекомендуется мониторинг лечения рифабутином. При сов-местном использовании типринавира и рифабутина увеличивается кон-центрация рифабутина и его метаболита. Необходимо уменьшение дозы рифабутина на 75% (например, макс. доза 150 мг через день). Необходимо повышение контроля за побочными реакциями. |
| Зидовудин | Нет существенных изменений в кинетике | Большое количество исследований показало, что эти изменения не имеют клинического значения. | |
| Противогрибковые средства | |||
| Флуконазол | ↑AUC на 82% | Нет существенных изменений в стационарных концентрациях в плазме. | |
| Итраконазол | Нет данных | ↓Сmax и AUCна 70-75% | Клинический случай показывает на повышение рифабутина в сыворотке крови в присутствии итраконазола. |
| Позаконазол | ↑Сmax на 31% ↑AUC на 72% |
↓Сmax на 43% ↓AUC на 49% |
При совместном приме-нении позаконазола и рифабутина повышается концентрация рифабути-на в плазме крови. Следует избегать одно-временного применения рифабутина и позакона-зола, кроме случаев превышения пользы применения для пациен-тов над риском. Если требуется совместное применение, необходим тщательный мониторинг грибковых инфекций и частый контроль за побочными действиями вследствие увеличения концентрации рифабу-тина в плазме (например, увеит, лейкопения). |
| Вориконазол | ↑Сmax на 195% ↑AUCхххна 331% |
Рифабутин (300 мг 1 раз в сутки) снижает Сmax и ↑AUC вориконазола (200 мг 2 раза/сут) на 69% и 78% соответственно | Если польза превышает риск, рифабутин может применяться совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола повышается до 5 мг/кг в/в каждые 12 ч или от 200 мг до 350 мг перорально каж-дые 12 ч (от 100 мг до 200 мг перорально каждые 12 ч у боль-ных весом менее 40 кг). При совместном приме-нении рифабутина с вори-коназолом рекомендуется тщательный контроль полных анализов крови и побочных эффектов рифабутина (например, увеит). |
| Кетоконазол/ миконазол | Нет данных | Нет данных | При совместном приме-нении препаратов, таких как кетоконазол, конкур-ентно ингибирующих активность CytP450IIIA, может повышаться уровень циркулирующего в крови рифабутина. |
Антипневмоцистные (пневмоцистная пневмония) | |||
| Дапсон | Нет данных | ↓AUCприблизительно на 27-40% | Исследование проведено у ВИЧ-инфицированных пациентов (быстрые и медленные ацетиляторы). |
| Сульфаметоксазол/триметоприм | Нет существенных изменений в Сmax и AUC | ↓AUCприблизительно на 15-20% | В исследовании только триметоприма (не сульфаметоксазол) снижение AUC на 14% и Сmax на 6% не считалось клинически значимым. |
| Анти-МАС | |||
| Азитромицин | Нет фармакокинетического взаимодействия | Нет фармакокинети - ческого взаимодействия | |
| Кларитромицин | ↑AUC приблизительно на 77% | ↓AUCприблизительно на 50% | Исследования проведены у ВИЧ-инфицированных пациентов. |
Другие | |||
| Метадон | Нет данных | Нет существенного влияния | Нет явного воздействия рифабутина на пиковые уровни метадона или системное воздействие на основе AUC. Кинетика рифабутина не оценена. |
| Оральные контрацептивы | Нет данных | Нет данных | Контрацептивная защита не может быть адек-ватной при совместном применении с рифабу-тином, поэтому пациен-там следует рекомен-довать другие методы контрацепции. |
| Такролимус | Нет данных | Нет данных | Рифабутин уменьшает уровень такролимуса в крови. |
хх– лекарство + активный метаболит.
ххх– доза вориконазола 400 мг 2 раза в день.
По рецепту.
Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 0С.
