таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 28 шт.Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слегка желтоватого цвета, овальной формы, немного изогнутые со скошенными гранями, на одной стороне оттиск "LDT".
| 1 таб. | |
| телбивудин | 600 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия крахмала гликолат (тип А), вода очищенная.
Состав оболочки: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, основная предварительная белая смесь для покрытия, вода очищенная.
28 шт. - блистеры (1) - упаковки картонные.
Всасывание
После приема внутрь телбивудина в разовой дозе 600 мг Cmax телбивудина в плазме крови составляет 3.69±1.25 мкг/мл (среднее ± среднеквадратичное отклонение) и в среднем достигается через 2 ч после приема. AUC составляет 26.1±7.2 мкг × ч/мл. Равновесное состояние достигается приблизительно через 5-7 сут применения телбивудина 1 раз/сут, Css составляет около 0.2-0.3 мкг/мл. Всасывание телбивудина при приеме в разовой дозе 600 мг вместе с пищей не изменяется.
Распределение
Связывание телбивудина с белками плазмы низкое (3.3%). После приема внутрь кажущийся Vd превышает общий объем воды в организме, что свидетельствует о широком распределении телбивудина в ткани. Телбивудин распределяется в равных частях между плазмой крови и клетками крови.
Метаболизм
После приема меченного изотопом 14С-телбивудина метаболиты в организме человека не определялись. Телбивудин не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментной системы цитохрома Р450.
Выведение
После достижения Cmax содержание телбивудина в плазме крови снижается. Период полувыведения T1/2 составляет 40±49 ч. Телбивудин в основном выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс телбивудина приближается к скорости гломерулярной фильтрации. Основным механизмом выведения является пассивная диффузия. После однократного приема внутрь в дозе 600 мг в течение 7 дней с мочой выводится 42% дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика телбивудина не имеет достоверных отличий у мужчин и женщин.
Поскольку доминирующим путем выведения являются почки, пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек, или находящихся на гемодиалазе, необходимо подбирать оптимальный интервал между приемами препарата.
Фармакокинетика телбивудина при приеме в однократной дозе была изучена у пациентов (больных хроническим гепатитом В) с разной степенью почечной недостаточности (которая оценивалась по КК).
Таблица 1. Фармакокинетические параметры (среднее значение + среднеквадратичное отклонение) телбивудина для пациентов с почечной недостаточностью.
| Степень почечной недостаточности (КК, мл/мин) | |||||
| Нормальная функция почек(>80) (n=8) |
Легкая степень (50-80) (n=8) |
Средняя степень (30-49) (n=8) |
Тяжелая степень(<30) (n=6) |
ESRD/гемодиализ (n=6) | |
| Разовая доза | 600 мг | 600 мг | 400 мг | 200 мг | 200 мг |
| Cmax (мкг/мл) | 3.4±0.9 | 3.2±0.9 | 2.8±1.3 | 1.6±0.8 | 2.1±0.9 |
| АUС0-∞ (мкг × ч/мл) | 28.5± 9.6 | 32.5±10.1 | 36±13.2 | 32.5±13.2 | 67.4±36.9 |
| Почечный клиренс (л/ч) | 7.6+ 2.9 | 5.0±1.2 | 2.6±1.2 | 0.7±0.4 | |
ESRD - терминальная стадия почечной недостаточности
Гемодиализ (продолжительностью до 4 ч) уменьшает системное воздействие телбивудина приблизительно на 23%. После приведения интервала между дозами в соответствие с КК дополнительная коррекция дозы при плановом гемодиализе не требуется. Телбивудин принимают после гемодиализа.
Фармакокинетика телбивудина не имеет существенных отличий у пациентов с печеночной недостаточностью, коррекция дозы не требуется.
Изучение фармакокинетики телбивудина у детей и пациентов пожилого возраста не проводилось.
Препарат назначают внутрь. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 600 мг (1 таб.) 1 раз/сут независимо от приема пищи. Продолжительность лечения определяет лечащий врач.
Пациентам с почечной недостаточностью при КК > 50 мл/мин коррекция рекомендованной дозы Себиво не требуется. При КК < 50 мл/мин, включая почечную недостаточность терминальной стадии с гемодиализом, интервал между дозами корректируют в соответствии с таблицей 2.
Коррекция интервала между приемами доз Себиво у пациентов с почечной недостаточностью:
| КК | Доза телбивудина |
| >50 мл/мин | 600 мг 1 раз/сут |
| 30-49 мл/мин | 600 мг 1 раз/сут каждые 48 ч |
| < 30 мл/мин (диализ еще не нужен) | 600 мг 1 раз/сут каждые 72 ч |
| Терминальная стадия почечной недостаточности | 600 мг 1 раз/сут каждые 96 ч |
У пациентов с нарушениями функции печени коррекция рекомендуемой дозы препарата Себиво не проводится.
Определение частоты побочных реакций:
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, повышение амилазы и липазы в сыворотке крови, повышение активности АЛТ в сыворотке крови;
Со стороны костно-мышечной системы: часто - повышение КФК в сыворотке крови;
Прочие: часто - кожная сыпь, повышенная утомляемость;
При беременности применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Данные о влиянии телбивудина на риск передачи вируса гепатита В от матери к ребенку отсутствуют. Поэтому для предотвращения передачи гепатита В ребенку от матери необходимо применить соответствующие профилактические меры.
Во время применения Себиво женщинам не рекомендуется грудное вскармливание.
Клинические данные о влиянии телбивудина на женскую и мужскую репродуктивную функцию отсутствуют.
После прекращения терапии гепатита В телбивудином сообщалось о тяжелых обострениях заболевания.
Необходимо тщательно контролировать функцию печени по клиническим и лабораторным показателям у пациентов, у которых лечение телбивудином было приостановлено. В случае необходимости следует сразу возобновить терапию препаратами для лечения гепатита В.
При применении аналогов нуклеотида/нуклеозида в качестве монотерапии или в комбинации с антиретровирусными препаратами сообщалось о развитии лактацидоза и тяжелой гепатомегалии, иногда с летальным исходом.
При применении телбивудина было сообщено о случаях развития миопатии, зафиксированных спустя период от нескольких недель до месяцев после начала терапии. Миопатия также была диагностирована при применении препаратов этого класса. Неосложненная миалгия была зарегистирована у пациентов, получавших лечение телбивудином. Среди пациентов с миопатией, возникшей на фоне лечения телбивудином, не было выявлено корреляции между степенью или временем повышения КФК и приемом телбивудина. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно информировать врача о любых неясных болях или слабости в мышцах. При диагностировании миопатии терапию телбивудином необходимо прекратить. Пациентам с риском возникновения миопатии необходим тщательный контроль врача.
Телбивудин, в основном, выводится почками, поэтому пациентам с КК < 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо подобрать интервал между приемами в соответствии с приведенными рекомендациями. Кроме того, прием Себиво вместе с лекарственными средствами, способными влиять на функцию почек, может стать причиной изменения концентраций телбивудина или сопутствующих препаратов в плазме крови.
Инфицированные гепатитом В пациенты с резистентностью к антивирусным препаратам:
Пациенты с пересаженной печенью:
Пациентам пожилого возраста препарат Себиво следует назначать с осторожностью, т.к. у данной категории пациентов чаще наблюдается ухудшение функции печени вследствие наличия сопутствующих заболеваний и одновременного приема других лекарственных препаратов.
Пациентов необходимо информировать, что лечение Себиво не уменьшает риск передачи вируса гепатита В половым путем или с кровью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая возможность возникновения головокружения или слабости, пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.
О случаях передозировки не сообщалось. Исследуемые дозы до 1800 мг/кг (в 3 раза больше рекомендованной суточной дозы) переносились хорошо. Максимально переносимая доза телбивудина не определялась.
Лечение: при передозировке Себиво лечение необходимо прекратить и назначить соответствующую общую поддерживающую и симптоматическую терапию.
Поскольку телбивудин в основном выводится почками, применение Себиво вместе с лекарственными средствами, способными влиять на функцию почек, может способствовать повышению концентраций в плазме крови телбивудина или сопутствующих препаратов.
Телбивудин в концентрации, превышающей терапевтический уровень в 12 раз, не угнетает метаболизм, который происходит при участии микросомальных ферментов:
Фармакокинетика телбивудина не изменялась при постоянном приеме в комбинации с ламивудином, адефовиром, дипивоксилом, циклоспорином и интерфероном альфа-2а.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
