Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СИЛДЕНА (SILDENA) инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 1 или 4 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018947 от 04.06.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "SL50", длиной 13.0 мм и шириной 6.5 мм.

1 таб.
силденафила цитрат 70.24 мг,
 что соответствует содержанию силденафила 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон K29-K32, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай 03F20404 синий (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (E171), макрогол 6000, индигокармин алюминиевый лак (E132)).

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.



СИЛДЕНА
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 1 или 4 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018948 от 04.06.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "SL100", длиной около 17.0 мм и шириной около 8.5 мм.

1 таб.
силденафила цитрат 140.48 мг,
 что соответствует содержанию силденафила 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон K29-K32, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай 03F20404 синий (гипромеллоза 6cP, титана диоксид (E171), макрогол 6000, индигокармин алюминиевый лак (E132)).

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата СИЛДЕНА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Препарат для лечения эректильной дисфункции. Ингибитор ФДЭ5. В естественных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену.

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота в кавернозном теле под действием сексуальных стимулов. Оксид азота активирует фермент гуанилат-циклазу и повышает содержание циклического гуанозин монофосфата (цГМФ), которые расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью. Силдена - мощный и селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Силдена оказывает периферическое воздействие на эрекцию.

Силдена не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие оксида азота в этой ткани. При активации связи оксид азота/цГМФ, которое происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ1, в 700 раз - в отношении ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 примерно в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ, цАМФ - специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь силденафил быстро всасывается. Cmax при приеме внутрь натощак достигаются в течение 30-120 мин (медиана 60 мин). Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (25-63%). После приема внутрь AUC и Cmax силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг).

При приеме силденафила с пищей скорость всасывания его снижается, время достижения Cmax увеличивается, в среднем на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%.

Распределение

Vd силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. После однократного приема внутрь 100 мг, средняя максимальная общая концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит) на 96% связаны с белками плазмы, средние плазменные концентрации свободной фракции силденафила составляют 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила.

Выведение

N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный T1/2 составляет около 4 ч. Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/ч, а терминальный T1/2 - 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме примерно на 90% выше. Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение плазменных концентраций силденафила составляет 40%.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), клиренс силденафила снижается, а средние AUC и Cmax увеличиваются на 100% и 88% соответственно. Кроме этого, значения AUC и Cmax N-десметилового метаболита также увеличиваются на 79% и 200% соответственно.

Показания к применению

— лечение эректильной дисфункции у мужчин, которая проявляется неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта.

Для развития эффекта Силдены необходима сексуальная стимуляция.

Режим дозирования

Для приема внутрь.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за 1 ч до предполагаемой сексуальной активности.

В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема препарата составляет 1 раз/сут.

При приеме Силдены с пищей действие препарата может развиться позже, чем при приеме натощак.

Пожилым пациентам не требуется изменение доз.

Дозирование, описанное выше, применимо к пациентам с легкими или умеренными поражениями почек (КК = 30-80 мл/мин).

Поскольку у пациентов с поражениями печени (например, с циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг.

Применение у людей, принимающих другие лекарственные препараты

За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, лицам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4, Силдену рекомендуется принимать в начальной дозе 25 мг.

Чтобы уменьшить вероятность развития постуральной гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния при терапии альфа-адреноблокаторами перед началом приема Силдены. Начальная доза должна составлять 25 мг.

Побочное действие

Очень часто(≥ 1/10): головная боль.

Часто (≥ 1/100 до < 1/10): головокружение, нарушения зрения, нарушения цветового восприятия, (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету), гиперемия, приливы, заложенность носа, диспепсия.

Нечасто(≥ 1/1000 до < 1/100): сонливость, гипестезия, расстройства со стороны конъюнктивы, глаза, слезообразования, другие расстройства глаз, головокружение, шум в ушах, сердцебиение, тахикардия, боль в груди, усталость, рвота, тошнота, сухость во рту, кожная сыпь, миалгия, боль в груди, общая слабость, повышение ЧСС.

Редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000): реакции повышенной чувствительности, цереброваскулярные события, обморок, глухота*, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, гипертензия, гипотензия, носовое кровотечение.

* Расстройства со стороны уха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потеря слуха отмечались в небольшом количестве случаев в ходе постмаркетингового применения или в ходе клинических исследований всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил.

Следующие побочные эффекты были выявлены в процессе постмаркетингового наблюдения и неизвестно, связано ли это с приемом препарата:

— транзиторные ишемические атаки, судороги, повторяющиеся судороги;

— передняя ишемическая оптическая нейропатия неартериального генеза (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения;

— желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия.

Противопоказания к применению

— одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность);

— сниженное зрение вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза (NAION) (независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ5);

— тяжелые поражения печени;

— гипотензия (АД <90/50 мм рт.ст.);

— недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда;

— установленные врожденные дегенеративные заболевания сетчатки (пигментный ретинит, врожденный дефект ретинальных фосфодиэстераз);

— детский возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к силденафилу и другим компонентам препарата.

С осторожностью:

— анатомическая деформация полового члена (в т.ч. ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);

— заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия);

— заболевания, сопровождающиеся кровотечением;

— обострение язвенной болезни.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции следует пройти обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность является нежелательной у больных с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультами, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт.ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт.ст.).

Силдена оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения Силдены должен быть тщательно оценен риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (в т.ч. аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки. Сведения о безопасности применения Силдены у таких больных отсутствуют, поэтому Силдену у этих больных следует применять с осторожностью. Имеются сообщения о редких случаях развития неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, которая приводит к ухудшению зрения и слепоте, при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, в т.ч. Силдены. Большинство из этих пациентов имели факторы риска, такие как: возраст старше 50 лет, диабет, гипертония, заболевания коронарной артерии, гиперлипидемия и курение. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и развитием неартериальной передней ишемической оптической нейропатии не была установлена. Врачи должны информировать пациентов, перенесших неартериальную переднюю ишемическую оптическую нейропатию, о повышенном риске развития этого заболевания. В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

В постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщалось о редких случаях внезапного ухудшения или потери слуха при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, включая Силдену. Большинство из этих пациентов имели факторы риска для внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и ухудшением или потерей слуха не была установлена. В случае внезапного ухудшения или потери слуха необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Безопасность и эффективность Силдены в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Силдену не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На фоне приема препарата Силдена какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако, поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, т.к. последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Лекарственное взаимодействие

Силдена является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме Силдены в рекомендуемых дозах ее Сmах составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что Силдена может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силдена усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение Силдены в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.

Силдена (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3A4, при их постоянном уровне в крови.

Силдена (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силдена (50 мг) не усиливает гипотензивное действие этанола.

При одновременном применении Силдены с амлодипином у больных с артериальной гипертонией не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).

При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг) и Силдены (25 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа дополнительно снижается в среднем на 7 мм рт.ст. Применение более высоких доз Силдены совместно с доксазозином (4 мг) изредка приводило к развитию ортостатической гипотонии спустя 1-4 ч после приема препаратов. У отдельных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение Силдены может привести к симптоматической гипотонии.

Силдена усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида азота).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.