лиофилизат д/пригот. инъекц./инфузион. р-ра 20 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителемЛиофилизат для приготовления инъекционного/инфузионного раствора белого цвета; после транспортирования возможно образование фрагментов; приготовленный раствор - бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.
| 1 фл. | |
| базиликсимаб | 20 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол, глицин, сахароза, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия фосфат безводный.
Растворитель: вода д/и (5 мл).
Флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) - пачки картонные.
Иммунодепрессант, ингибитор интерлейкинов. Симулект® является мышиным/человеческим химерным моноклональным антителом (IgGik), своим действием направленным против α-цепочки рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. Симулект® специфично связывается с антигеном CD25 на активированных лимфоцитах, экспрессирующих высоко аффинитивный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для Т-клеточной пролиферации. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке превышает 0.2 мкг/мл. Когда концентрации падают ниже этого уровня, проявление антигена CD25 возвращается к исходным значениям в течение 1-2 недель. Симулект® не вызывает высвобождение цитокина или миелосупрессию. Симулект® при сопутствующем использовании циклоспорина (в виде микроэмульсии) и кортикостероидов значительно снижает число эпизодов острого отторжения.
Всасывание
Cmax в сыворотке крови после 30-минутной в/в инфузии 20 мг составляет 7.1±5.1 мг/л. Имеется пропорциональное увеличение показателей С max и AUC относительно дозы вплоть до самой высокой однократной дозы 60 мг.
Распределение
Vd в состоянии равновесия составляет 8.6±4.1 л. Широта и степень распределения в различных областях организма полностью не изучены. Выявлено, что Симулект связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.
Выведение
Терминальный T1/2 7.2 ±3.2 суток. Суммарный клиренс составляет 41±19 мл/ч.
Препарат должен использоваться при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии у пациентов с уровнем реактивных антител меньше 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или микофенолат.
Взрослые
Стандартная суммарная доза препарата составляет 40 мг (по 20 мг 2 раза). Первая доза 20 мг должна быть введена не позднее 2 ч до операции трансплантации. Симулект® можно применять только в том случае, если пациент гарантированно получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию. Вторая доза 20 мг должна вводиться спустя 4 дня после трансплантации. Эту вторую дозу следует отменить при возникновении послеоперационных осложнений, таких как тяжелые реакции гиперчувствительности или гибель трансплантата.
Дети (1-17 лет)
В педиатрической практике для детей с массой тела менее 35 кг рекомендованная суммарная доза составляет 20 мг (по 10 мг 2 раза). Для детей с массой тела 35 кг и более рекомендованная доза равна дозе для взрослых, т.е. суммарной дозе 40 мг (по 20 мг 2 раза). Первая доза должна быть введена за 2 ч до операции трансплантации. Симулект® можно применять только в том случае, если пациент гарантированно получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию. Вторая доза 20 мг должна вводиться через 4 дня после трансплантации. Эту вторую дозу следует отменить при возникновении послеоперационных осложнений, таких как тяжелые реакции гиперчувствительности или гибель трансплантата.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Имеются ограниченные данные о применении Симулекта у пожилых лиц. Однако нет основания считать, что пожилым больным требуется иная доза, чем более молодым пациентам.
Восстановленный Симулект® может быть введен либо в виде в/в инфузии в течение 20-30 мин, либо как болюс-инъекция.
Правила приготовления раствора
Для приготовления раствора для инъекции/инфузии следует добавить 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы во флакон, содержащий порошок. Осторожно потрясти флакон до растворения порошка. Использовать приготовленный раствор по возможности скорее, однако он может храниться 24 ч при комнатной температуре. Выбросить приготовленный раствор, если он не использовался в течение 24 ч.
Приготовленный раствор является изотоническим и может использоваться в качестве болюсной инъекции или разбавлен до объема 50 мл или больше нормальным физраствором или 5% раствором декстрозы для инфузии.
В силу отсутствия данных о совместимости Симулекта с другими в/в субстанциями его не следует смешивать с другими препаратами/субстанциями и он должен всегда вводиться через отдельную инфузионную систему.
Подтверждена совместимость препарата со следующими установками для инфузии:
Симулект® не следует назначать беременным женщинам за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку Симулект® является антителом иммуноглобулина G (IgG1k), он может проходить через плацентарный барьер человека и выделяться с грудным молоком.
Женщины, принимающие Симулект®, не должны кормить грудью в течение 4 месяцев после приема второй дозы препарата.
Симулект® должен назначаться только врачами, имеющими опыт использования иммуносупрессивной терапии после органной трансплантации, которые работают в учреждениях, оборудованных и обеспеченных адекватными лабораторными и поддерживающими ресурсами, включая лекарственные средства для лечения тяжелых реакций гиперчувствительности.
Реакции гиперчувствительности
Тяжелые острые (менее 24 ч) реакции гиперчувствительности наблюдались как при первоначальном введении Симулекта, так и при повторном введении препарата. Реакции гиперчувствительности включают такие реакции анафилактоидного типа, как сыпь, крапивница, зуд, чиханье, хрип, гипотензия, тахикардия, диспноэ, бронхоспазм, легочной отек, сердечная недостаточность, легочная недостаточность и синдром проницаемости капилляров. Если возникает тяжелая гиперчувствительность, то терапию Симулектом нужно отменить и последующие дозы не вводить. Если пациенты получали Симулект® в прошлом, нужно соблюдать осторожность при повторном назначении курсов терапии этим лекарственным препаратом.
Существует подгруппа пациентов с повышенным риском развития реакции гиперчувствительности. Это пациенты, у которых после первого применения Симулекта сопутствующая иммуносупрессия была остановлена преждевременно из-за, например, отмены трансплантации или ранней гибели трансплантата. Острые реакции гиперчувствительности наблюдались после повторного применения Симулекта для последующей трансплантации у некоторых из этих пациентов.
Новообразования и инфекции
Пациенты, которые получают иммуносупрессивную терапию после трансплантации, включая комбинации с или без Симулекта, подвержены повышенному риску развития лимфопролиферативных расстройств (таких как лимфома) и оппортунистических инфекций (таких как цитомегаловирус). В клинических исследованиях частота оппортунистических инфекций была одинаковой у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без Симулекта. Не было обнаружено различий в частоте возникновения злокачественных новообразований и лимфопролиферативных нарушений у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без Симулекта.
Вакцинация
Нет данных о влиянии живых и неживых вакцин, а также передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих Симулект®. Тем не менее живые вакцины не рекомендуется для иммуносупрессивных пациентов. Неживые вакцины могут применяться иммуносупрессивным пациентам, однако ответ на вакцину может зависеть от степени иммуносупрессии.
Опыт использования Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличными от циклоспорина и кортикостероидов, носит ограниченный характер. По схеме рекомендованной дозировки Симулект® назначался совместно с азатиоприном ограниченному числу больных. Другие больные получали мофетил микофенолата или антительную терапию, такую как ОКТ 3 или ATG/ALG в различное время после трансплантации. Поскольку такие больные не проявляли симптомов чрезмерной иммуносупрессии, сопутствующее использование Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличными от циклоспорина в виде микроэмульсии и кортикостероидов, может повысить потенциал чрезмерной иммуносупрессии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не ожидается, что Симулект® может влиять на качество вождения автомашины или управления механизмами.
Случаев передозировки не выявлено.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Поскольку Симулект® является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических реакций взаимодействия по схеме "препарат-препарат".
В дополнение к циклоспорину в форме микроэмульсии, ГКС, азатиоприну и микофенолату мофетилу, использование других лекарственных препаратов, которые обычно вводят при трансплантации органов, не увеличивает проявлений побочных реакций. Эти средства сопутствующей терапии включают системные противовирусные, антибактериальные и противогрибковые препараты, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов, и диуретики.
В ходе трех клинических исследований изучалось применение Симулекта в комбинации с трехкомпонентной схемой терапии, которая включала либо азатиоприн, либо микофенолата мофетил. Общий клиренс Симулекта был снижен, в среднем, на 22% при добавлении азатиоприна в режим, включающий циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды. Общий клиренс Симулекта из организма был снижен, в среднем, на 51% при добавлении микофенолата мофетила в режим, включающий циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероидов.
Иммунологический ответ на человеческие противомышиные антитела (реакция НАМА) у больных, принимавших Симулект®, наблюдался в редких случаях (3.5%). Использование Симулекта не влияет на последующее лечение препаратами мышиных антилимфоцитарных антител.
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.
