Инструкция по применению СИРДАЛУД^® (SIRDALUD)

Всасывание

Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. C_max в плазме достигается примерно через 1 ч после приема препарата. По причине выраженного метаболизма при "первом прохождении" через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%.

Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина. Хотя значение C_max возрастает на одну треть, считается, что это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC) прием пищи не оказывает.

Распределение

Среднее значение V_d в период равновесного состояния при в/в введении препарата составляет 2.6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 30%. В диапазоне доз от 4 до 20 мг фармакокинетика тизанидина имеет линейный характер. Учитывая низкую межиндивидуальную вариабельность фармакокинетических параметров (в частности, таких как С_max и AUC), при приеме тизанидина внутрь можно надежно прогнозировать значения его концентрации в плазме.

Метаболизм

Тизанидин быстро и в значительной степени метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.

Выведение

Среднее значение T_1/2 тизанидина из системного кровотока составляет 2-4 ч. Препарат выводится преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится лишь около 2.7%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) среднее значение C_max в плазме в 2 раза превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный T_1/2 удлиняется примерно до 14 ч, в результате чего AUC возрастает в среднем в 6 раз.

Пол не влияет на фармакокинетические параметры тизанидина.

• болезненный мышечный спазм, связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдромы), а также после хирургических вмешательств (например, по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава);
• спазм скелетных мышц при неврологических заболеваниях (при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, нарушениях мозгового кровообращения и церебральном параличе).

При болезненном мышечном спазме назначают по 2 мг или 4 мг 3 раза/сут. В тяжелых случаях перед сном можно дополнительно принять 2 мг или 4 мг препарата.

При спазме скелетных мышц, обусловленном неврологическими заболеваниями, дозу препарата следует подбирать индивидуально. Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу следует повышать постепенно, на 2-4 мг, с интервалами от 3-4 до 7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг/сут.

Следует соблюдать осторожность при применении Сирдалуда у пожилых пациентов.

Лечение больных с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз/сут. Повышение дозы проводят малыми "шагами", с учетом переносимости и эффективности. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз/сут, после чего увеличивают кратность назначения.

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии:

• "очень часто" - ≥10%;
• "часто" - от ≥1% до <10%;
• "иногда" - от ≥0.1% до <1%;
• "редко" - от ≥0.01% до <0.1%;
• "очень редко" - <0.01%.

При приеме малых доз, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, побочные действия возникают редко, обычно слабо выражены и преходящи.

Со стороны ЦНС:

• часто - сонливость, слабость, головокружение;
• редко - галлюцинации, бессонница, нарушения сна.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто - брадикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - сухость во рту;
• редко - тошнота, желудочно-кишечные расстройства, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз;
• очень редко - острый гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы:

• редко - мышечная слабость.

При приеме препарата в более высоких дозах, рекомендуемых для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные действия возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы лечение следовало прервать.

• выраженные нарушения функции печени;
• одновременное применение тизанидина с флувоксамином;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Не следует применять Сирдалуд при беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск.

Тизанидин выделяется с грудным молоком в незначительных количествах, тем не менее в период лактации (грудного вскармливания), препарат применять не следует.

Выраженные нарушения функции печени являются противопоказанием к применению Сирдалуда.

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, - такие как необъяснимая тошнота, анорексия, усталость. В случае, когда уровни АЛТ и АСТ в сыворотке стойко превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более, применение Сирдалуда следует прекратить.

Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, - такие как необъяснимая тошнота, анорексия, усталость. В случае, когда уровни АЛТ и АСТ в сыворотке стойко превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более, применение Сирдалуда следует прекратить.

Использование в педиатрии

Опыт применения препарата у детей ограничен. Применение Сирдалуда у детей не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Больным, у которых отмечается сонливость, следует рекомендовать воздержаться от видов работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, вождения транспортных средств или работы с машинами и механизмами.

Симптомы:

• тошнота, рвота, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушение дыхания, кома.

Лечение:

• для выведения препарата из организма рекомендуется многократное назначение активированного угля. Форсированный диурез также, возможно, ускорит выведение Сирдалуда. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.

Одновременное применение тизанидина с флувоксамином, ингибитором изофермента CYP1А2 противопоказано.

Гипотензия, возможно, возникает наряду с сонливостью, головокружением и сниженной психомоторной работой. Осторожность необходима при применении тизанидина с другими ингибиторами CYP1А2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мекселетин, пропафенон), циметидин, фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопидин.

Одновременное назначение Сирдалуда с антигипертензивными препаратами, включая диуретики, может иногда вызвать артериальную гипотензию и брадикардию.

Этанол и седативные препараты могут усилить седативное действие Сирдалуда.

Препарат отпускается по рецепту.