р-р д/приема внутрь 100 мг/1 мл: фл. 60 мл в компл. с шприцемРаствор для приема внутрь в виде прозрачной жидкости от желтого до коричневато-желтого цвета с характерным запахом карамели.
| 1 мл | |
| амисульприд | 100 мг |
Вспомогательные вещества: гесвит®, хлористоводородная кислота, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, калия сорбат, ароматизирующее вещество карамель, вода очищенная.
60 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с шприцем вместимостью 5 мл - пачки картонные.
Антипсихотический препарат (нейролептик) класса замещенных бензамидов. Фармакодинамические свойства препарата характеризуются селективным и превалирующим сродством с допаминовыми D2- и D3-рецепторами лимбической системы. Солиан® не обладает сродством к рецепторам серотонина и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые рецепторы, холинорецепторы и адренорецепторы.
При применении в высоких дозах Солиан® блокирует преимущественно допаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с таковыми стриальной системы. Это специфическое сродство объясняет преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические допаминовые D2-и D3-рецепторы, что объясняет его воздействие на негативные симптомы.
Солиан® облегчает вторичные негативные симптомы.
Всасывание и распределение
Амисульприд имеет два абсорбционных пика:
Абсолютная биодоступность составляет 48%, Vd – 5.8 л/кг. Связывание с белками плазмы является низким -16%; взаимодействие с другими лекарственными средствами, обусловленное связыванием с белками, маловероятно.
Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC, время достижения максимальной концентрации (Tmax) и Cmax амисульприда, а после приема жирной пищи изменений не наблюдается. Эффект этих изменений во время лечения амисульпридом неизвестен.
Неизвестно, проникает ли амисульприд в грудное молоко.
Метаболизм и выведение
Амисульприд слабо метаболизируется:
T1/2 примерно 12 ч. Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В связи с тем, что препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нарушением функции печени.
T1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2.5-3 раза. AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается в 2 раза, а при умеренно выраженной почечной недостаточности увеличивается почти в 10 раз. Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению доз, превышающих 50 мг. Амисульприд слабо подвергается диализу.
Данные по фармакокинетике у пожилых пациентов старше 65 лет свидетельствуют о том, что после однократного приема внутрь в дозе 50 мг происходит повышение Cmax, T1/2 и AUC на 10-30%. Данные, касающиеся повторного применения, отсутствуют.
— хронические нарушения при шизофрении со смешанной симптоматикой.
Раствор принимают внутрь.
Открывая флакон, следует нажать на пробку и затем повернуть ее, чтобы открыть устройство, предохраняющее от доступа детей к лекарственному средству. После каждого пользования флакон следует хорошо закрыть.
Следует использовать дозирующий шприц для забора необходимой дозы раствора. 1 мл раствора содержит 100 мг амисульприда.
Если суточная доза менее или равна 400 мг, ее можно принимать 1 раз/сут. Если суточная доза превышает 400 мг, ее нужно распределить на 2 приема в сутки.
При острых психотических эпизодах рекомендуется прием препарата в дозах 400-800 мг/сут. Максимальная доза - 1200 мг.
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение в дозах от 50 до 300 мг/сут. Подбор доз должен быть индивидуальным. Оптимальная доза составляет около 100 мг/сут.
Для пациентов со смешанными негативными и позитивными симптомами в начале лечения дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить максимальный контроль над позитивными симптомами, то есть 400-800 мг/сут. Затем дозу корректируют в индивидуальном порядке соответственно ответной реакции больного так, чтобы получить минимальную эффективную дозу.
Впоследствии не следует изменять дозу, либо проводится коррекция дозы в зависимости от ответной реакции больного.
Поддерживающее лечение во всех случаях следует устанавливать индивидуально на уровне минимальных эффективных доз.
Продолжительность лечения препаратом Солиан® определяет врач.
Солиан® выводится почками. Пациентам с КК 30–60 мл/мин дозу необходимо снизить наполовину, при КК 10-30 мл/мин дозу необходимо снизить до 1/3. Из-за отсутствия данных пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(КК<10 мл/мин) прием Солиана противопоказан.
Поскольку Солиан® слабо метаболизируется, пациентам с печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется.
Данные клинических исследований
Перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались в контролируемых клинических исследованиях. В некоторых случаях весьма затруднительно провести различие между побочными эффектами и симптомами основного заболевания.
Очень часто (≥ 1/10): экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертония, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). Данные симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при приеме антихолинергических антипаркинсонических препаратов без прекращения лечения препаратом Солиан®. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих препарат в дозе 50-300 мг/сут, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой.
Часто (≥ 1/100; < 1/10): острая дистония (в т.ч. спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм;
Нечасто (≥ 1/1 000; < 1/100): поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и/или мышц лица, возникающая обычно после длительного приема препарата (антихолинергические антипаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику);
Постмаркетинговый период
Частота неизвестна: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз;
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК<10 мл/мин);
Имеющиеся клинические данные о воздействии препарата на беременность ограничены, поэтому безопасность амисульприда при беременности не была установлена. Не рекомендуется применение препарата Солиан® при беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышается потенциальный риск для плода.
У новорожденных, матери которых принимали нейролептики (включая Солиан®) в III триместре беременности, имеется риск развития нежелательных реакций:
Данных о выделении амисульприда с грудным молоком не имеется, поэтому в период лечения грудное вскармливание противопоказано.
Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие ЗНС, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией вегетативной нервной системы, нарушением сознания, повышенным уровнем КФК. В случае гипертермии, особенно, на фоне высоких суточных доз, Солиан® необходимо отменить.
Солиан® вызывает дозозависимое удлинение интервала QТ. Этот эффект способен повысить риск развития тяжелых желудочковых аритмий, например желудочковую тахикардию типа "пируэт". Поэтому до назначения препарата следует исключить факторы риска, способствующие развитию этого нарушения ритма:
У больных, которым требуется длительное лечение нейролептиками, при первичной оценке статуса следует провести ЭКГ.
Риск развития мозгового инсульта повышается у больных пожилого возраста с деменцией, леченных некоторыми атипичными антипсихотиками. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключать повышенный риск при приеме других антипсихотических средств или у других групп пациентов. Солиан® следует применять с осторожностью у больных с факторами риска инсульта головного мозга.
Риск летального исхода повышается у больных пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические средства. Причины смерти могут быть разными, в большинстве случаев либо кардиоваскулярные (сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекционные (пневмония).
Случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ) могут быть зарегистрированы при применении антипсихотических средств. У пациентов, лечившихся антипсихотическими средствами, часто имеют место приобретенные факторы риска ВТЭ, поэтому, прежде чем начать лечение Солианом или в ходе его, следует выявить возможные факторы риска ВТЭ и принять превентивные меры.
Солиан® содержит парагидроксибензоат и может вызывать аллергические реакции (вероятно, замедленные).
Меры предосторожности
Данных, касающихся больных с тяжелой почечной недостаточностью, нет. Поскольку выведение амисульприда осуществляется почками, дозу препарата Солиан® следует снизить у пациентов с почечной недостаточностью.
При нарушениях функции печени снижения дозы не требуется.
Начиная лечение препаратом Солиан® пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития диабета, необходимо принять соответствующие меры по контролю уровня сахара в крови. Случаи гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе и возникновении или обострении сахарного диабета были зарегистрированы у пациентов, принимающих некоторые антипсихотические препараты, в т.ч. и амисульприд.
Солиан® содержит 0.52 мг калия в 1 мл, что следует учитывать при расчете суточной дозы калия.
Необходимо особое наблюдение за пациентами с судорогами в анамнезе, т.к. Солиан® может снижать судорожный порог.
В пожилом возрасте Солиан® следует применять с особыми предосторожностями из-за возможного риска артериальной гипотензии или седативного эффекта.
Следует соблюдать осторожность в случае болезни Паркинсона. Солиан® следует применять только в том случае, если лечение нейролептиками абсолютно необходимо.
Синдром отмены
Описаны симптомы, возникшие после внезапного прекращения приема высоких доз нейролептиков. Сообщалось о непроизвольных движениях у пациентов при прекращении приема амисульприда (например, об акатизии, дистонии и дискинезии). Таким образом, рекомендуется постепенная отмена лечения амисульпридом.
Прочее
При применении нейролептиков, в т.ч. препарата Солиан®, были зарегистрированы случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Возникновение инфекции или лихорадки неясной этиологии может свидетельствовать о лейкопении и требует немедленного проведения анализа крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов, которые управляют автомобилем или рабочими механизмами, необходимо предупреждать о риске развития сонливости в связи с применением препарата Солиан®.
Симптомы: головокружение, седативный эффект, кома, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. В случае острой передозировки следует выяснить, принималось ли одновременно другое лекарственное средство, и принять соответствующие меры.
Лечение: специфический антидот амисульприда неизвестен. Поэтому при передозировке рекомендуется строгое наблюдение за жизненными функциями, мониторинг сердечной деятельности в виду опасности удлинения интервала QT вплоть до выздоровления пациента. При появлении серьезных экстрапирамидных симптомов необходимо назначить прием антихолинергических средств. Поскольку амисульприд плохо подвергается диализу, при применении гемодиализа возможности выведения препарата ограничены.
Возможно усиление угнетающего действия на ЦНС и снижение внимания при сочетании:
- с производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты и средства заместительной терапии),
- с нейролептиками, барбитуратами, бензодиазепинами, небензодиазепиновыми анксиолитиками (мепробамат), снотворными средствами, антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов с седативным эффектом, антигипертензивными средствами центрального действия, баклофеном, талидомидом.
Лекарственные средства, способные вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт"
Желудочковая тахикардия типа "пируэт" - серьезное нарушение сердечного ритма, которое может быть вызвано рядом антиаритмических и некоторых других лекарственных средств. Предрасполагающими факторами являются гипокалиемия, брадикардия и уже существующее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
Это особенно касается противоаритмических средства классов I А и III, а также некоторых нейролептиков.
Такое взаимодействие с доластероном, эритромицином, спирамицином и винкамином возможно только при их в/в введении.
Одновременное применение двух лекарственных средств, которые способны вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт", противопоказано. Несмотря на это, исключением из этого правила являются метадон и некоторые подклассы лекарственных средств:
Противопоказанные комбинации
Агонисты допаминовых рецепторов, не применяемые для лечения болезни Паркинсона (каберголин, хинаголид, ротиготин) - вследствие взаимного антагонизма эффектов между агонистами допаминовых рецепторов и нейролептиками.
Циталопрам, эсциталопрам, мехитазин - повышенный риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт".
Нерекомендуемые комбинации
Противопаразитарные средства, способные вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт" (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) - в связи с повышением риска желудочковых аритмий, в частности, типа "пируэт". Если этих комбинаций нельзя избежать, следует проверить интервал QT перед лечением и проводить мониторинг ЭКГ.
Агонисты допаминовых рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) и нейролептики проявляют взаимный антагонизм. Агонисты допамина могут спровоцировать или усилить психотические нарушения. Когда применение нейролептика необходимо пациенту, страдающему болезнью Паркинсона и принимающему агонисты допамина, последние следует постепенно сократить и затем отменить (резкая отмена допаминергических соединений угрожает развитием ЗНС).
Антиаритмические препараты I A класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид) - в связи с повышенным риском развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт".
Другие лекарственные препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон в/в, эритромицин в/в, левофлоксацин, мизоластин, прукалоприд, винкамин в/в, моксифлоксацин, спирамицин в/в, торемифен в связи с повышенным риском развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт".
Прочие нейролептики, способные вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт" (хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), - в связи с повышенным риском развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт".
Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков. Снижение внимания может сделать управление автомобилем и работу с рабочими механизмами опасными. Необходимо избегать потребления спиртных напитков и применения лекарственных средств, содержащих этанол.
Леводопа, вследствие взаимного антагонизма эффектов между леводопой и нейролептиками. Следует применять наименьшие эффективные дозы обоих лекарственных средств у пациентов с болезнью Паркинсона
Комбинации, при применении которых требуется принимать меры предосторожности
Азитромицин, кларитромицин - в связи с повышенным риском развития желудочковой аритмии, в частности, желудочковой аритмии типа "пируэт", необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Бета-адреноблокаторы у больных с сердечной недостаточностью (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол) - в связи с повышенным риском развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт". Необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Препараты, вызывающие брадикардию (в частности, антиаритмические средства класса I А, бета-адреноблокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные средства) - в связи с повышенным риском развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт". Необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию (калийвыводящие диуретики при монотерапии или в комбинации; стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В для в/в введения) - в связи с повышенным риском развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт". Необходимо скорректировать гипокалиемию перед началом лечения препаратом Солиан®, проводить мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.
Литий - риск психоневрологических проявлений, ЗНС или отравления литием. Требуется проводить регулярный клинический контроль, а также контроль результатов лабораторных тестов, в особенности на начальном этапе совместного приема.
Рокситромицин - повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности, желудочковой аритмии типа "пируэт", необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.
Комбинации, которые необходимо принимать во внимание
Антигипертензивные средства - повышенный риск артериальной гипотензии, в частности ортостатической гипотензии.
Бета-адреноблокаторы (за исключением эсмолола, соталола) - сосудорасширяющее действие и повышенный риск развития артериальной гипотензии, особенно ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Производные нитратов и родственные соединения вследствие повышенного риска артериальной гипотензии, особенно ортостатической гипотензии.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
После первого вскрытия содержимое флакона использовать в течение 2 месяцев.
