Инструкция по применению СПОРЕКС (SPOREX)

Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола.

Механизм действия связан с нарушением синтеза эргостерола - важного компонента клеточной мембраны грибов.

Итраконазол активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); дрожжевых и дрожжеподобных грибов (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), а также Aspergillus spp., Histoplasma spp., Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis.

Всасывание

После однократного приема препарата внутрь C_max в плазме достигается в течение 3-4 ч. Максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме препарата сразу же после плотной еды.

Распределение

Связывается с белками плазмы на 99.8%.

Итраконазол хорошо распределяется в различных тканях. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме. Накопление итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает его накопление в плазме. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-месячного курса терапии. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут. Итраконазол определяется также в кожном сале и в поту.

Метаболизм

Итраконазол метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

Выведение

Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T_1/2 1-1.5 сут. Примерно 35% дозы выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели, в неизмененном виде выводится менее 0.03% дозы. С калом в неизмененном виде выводится около 3-18% дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом (например, при СПИД, после трансплантации органов или в случае нейтропении) биодоступность итраконазола может снижаться.

У пациентов с циррозом печени биодоступность итраконазола снижена, T_1/2 увеличен.

• дерматомикозы;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;
• системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;
• грибковый кератит;
• кандидоз полости рта;
• вульвовагинальный кандидоз;
• отрубевидный лишай.

Для оптимальной абсорбции препарата капсулы необходимо принимать внутрь сразу после еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивать водой.

Доза препарата и продолжительность лечения зависит от вида инфекции и расположения пораженной области.

Таблица 1.

При онихомикозах показана пульс-терапия (см. Таблицу 2). Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме Спорекса по 2 капс. (по 200 мг) 2 раза/сут в течение 1 недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Интервал между курсами составляет 3 недели.

Клинические результаты проявляются после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Таблица 2

При онихомикозах применяется также непрерывная терапия:

• по 2 капс. (по 200 мг) 1 раз/сут в течение 3 месяцев.

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой пластинки осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

При системных микозах рекомендуемые дозы варьируют в зависимости от вида инфекции.

Таблица 3.

Со стороны системы пищеварения:

• диспепсия, тошнота, боли в животе, запор.

Со стороны ЦНС:

• головная боль, головокружение.

Со стороны половой системы:

• возможны нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции:

• зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к итраконазолу и другим компонентам препарата.

Не следует назначать препарат при беременности, т.к. до настоящего времени достоверные клинические данные, подтверждающие безопасность применения итраконазола при беременности у человека, отсутствуют.

В экспериментальных исследованиях установлено, что итраконазол вызывает нарушение развития плода.

При необходимости назначения препарата Спорекс в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщинам детородного возраста в период применения Спорекса следует использовать надежные методы контрацепции.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно снижение биодоступности итраконазола. В этом случае может потребоваться коррекция дозы.

При необходимости приема препарата более 1 мес рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае появления на фоне лечения Спорексом тошноты, рвоты, утомляемости, слабости, боли в животе и потемнения мочи следует немедленно сообщить об этом врачу. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.

У пациентов с почечной недостаточностью возможно снижение биодоступности итраконазола. В этом случае может потребоваться коррекция дозы.

Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов или ингибиторы протонового насоса, рекомендуется принимать Спорекс с колой.

Использование в педиатрии

Препарат Спорекс не следует назначать детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превосходит потенциальный риск для ребенка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Если на фоне приема Спорекса не возникает головокружения, то пациент в период приема препарата может выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Данные о передозировке препарата отсутствуют.

Лечение:

• при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует сделать промывание желудка, при необходимости - назначить активированный уголь. Показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Итраконазол не выводится с помощью гемодиализа. Специфического антидота не существует.

При проведении курса лечения Спорексом нельзя применять терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолам, мидазолам, ловастатин, симвастатин.

Не рекомендуется одновременное применение с рифампицином, рифабутином и фенитоином, которые являются сильными индукторами микросомальных ферментов печени, т.к. эти препараты могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме крови.

При одновременном применении Спорекса с пероральными антикоагулянтами, блокаторами кальциевых каналов, циклоспорином, такролимусом, дигоксином, хинидином, метилпреднизолоном требуется контроль концентраций в плазме крови. При необходимости следует провести коррекцию дозы Спорекса и перечисленных препаратов.

Т.к. итраконазол в основном метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, сильные ингибиторы этого изофермента (в т.ч. ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, которые биотрансформируются при участии изофермента CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в т.ч. и побочных эффектов.

Следует соблюдать перерыв в течение 2 ч между приемом Спорекса и препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, т.к. при увеличении pH желудочного содержимого нарушается абсорбция итраконазола.

Препарат следует хранить при температуре от 15° до 25°C.