капс. 75 мг: 10 шт.Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачным корпусом серого цвета и непрозрачной крышечкой светло-желтого цвета, с маркировкой синего цвета "ROCHE" на корпусе и "75 mg" на крышечке; содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.
| 1 капс. | |
| осельтамивира фосфат | 98.5 мг, |
| что соответствует содержанию осельтамивира | 75 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат.
Состав капсулы: корпус - железа (III) оксид черный (E172), титана диоксид (E171), желатин; крышечка - железа (III) оксид красный (E172), железа (III) оксид желтый (E172), титана диоксид (E171), желатин; чернила печатные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит осельтамивира карбоксилат конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В - фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Осельтамивира карбоксилат действует вне клеток. Угнетает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для подавления активности фермента на 50% (IC50), находятся у нижней границы наномолярного диапазона.
При приеме Тамифлю с целью постконтактной (7 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа резистентности к препарату не отмечается.
Частота транзиторного выделения вируса гриппа со сниженной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивира карбоксилату у взрослых больных гриппом составляет 0.4%. Элиминация резистентного вируса из организма пациентов, получающих Тамифлю, происходит без ухудшения клинического состояния.
Всасывание
После перорального приема осельтамивира фосфат легко всасывается из ЖКТ и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения Cmax составляет 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Распределение
Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительное - около 3%. Связывание пролекарства с белками плазмы - 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенного лекарственного взаимодействия. Vss активного метаболита составляет примерно 23 л.
Метаболизм
Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
Осельтамивир выводится, главным образом (>90%), в виде активного метаболита. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99%). У большинства пациентов T1/2 активного метаболита из плазмы составляет 6-10 ч. Почечный клиренс (18.8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 л/ч); это указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь меченного радиоактивностью препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При применении Тамифлю (100 мг 2 раза/сут в течение 5 дней) у больных с различной степенью поражения почек AUC обратно пропорциональна снижению функции почек.
В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с патологией печени не наблюдалось значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата и уменьшения AUC активного метаболита.
У пациентов пожилого и старческого возраста (65-78 лет) AUC активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении Тамифлю в аналогичных дозах. T1/2 препарата у пациентов пожилого возраста существенно не отличался от такового у более молодых взрослых пациентов. С учетом данных по AUC препарата и его переносимости пациентам пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Фармакокинетику препарата Тамифлю изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, чем у взрослых, что приводит к более низким значениям AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
У детей в возрасте 6-12 месяцев назначение осельтамивира в дозе 3 мг/кг 2 раза/сут обеспечивает плазменную концентрацию активного метаболита, аналогичную терапевтической концентрации у детей старшего возраста и взрослых.
Тамифлю принимают внутрь во время еды или независимо от приема пищи. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его принимают во время еды.
При затруднениях проглатывания капсул у взрослых, подростков ≥12 лет и детей с массой тела > 40 кг или ≥8 лет необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара, мед, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.
Стандартный режим дозирования
Лечение
Лечение следует начинать на 1-й или 2-й день появления симптомов гриппа.
Взрослым и подросткам старше 13 лет (с массой тела более 40 кг) рекомендуемая доза по 75 мг (1 капсула) 2 раза/сут в течение 5 дней или по 75 мг суспензии 2 раза/сут в течение 5 дней.
Профилактика
Взрослым и подросткам старше 13 лет (с массой тела более 40 кг) рекомендуемая доза для профилактики гриппа после контакта с инфицированным лицом – по 75 мг 1 раз/сут в течение 10 дней.
Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта.
Рекомендуемая доза для профилактики во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз/сут; показана эффективность и безопасность препарата при приеме его в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
При лечении гриппа пациентам с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 75 мг 1 раз/сут в течение 5 дней. Пациентам, находящимся на хроническом гемодиализе, Тамифлю может быть назначен в дозе 30 мг перед сеансом диализа. Для поддержания концентрации осельтамивира в плазме Тамифлю в дозе 30 мг следует назначать после каждого сеанса гемодиализа. При перитонеальном диализе Тамифлю назначают в дозе 30 мг перед сеансом диализа, а затем в течение 5 дней по 30 мг/сут. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин), не находящихся на гемодиализе, фармакокинетика осельтамивира не изучалась.
При профилактике гриппа пациентам с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 75 мг через день или же до 30 мг каждый день. Пациентам, находящимся на хроническом гемодиализе, Тамифлю может быть назначен в дозе 30 мг перед сеансом диализа. Для поддержания концентрации осельтамивира в плазме Тамифлю в дозе 30 мг следует назначать через один сеанс гемодиализа, в конце процедуры. При перитонеальном диализе Тамифлю назначают в дозе 30 мг перед сеансом диализа, а затем каждые 7 дней по 30 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) - тошнота, рвота;
Со стороны нервной системы: очень часто (>10%) - головная боль;
Со стороны дыхательной системы: часто (1-10%) - кашель, носовые кровотечения, заложенность носа, назофарингит, бронхит, средний отит, синусит, бронхоспазм.
Аллергические реакции: нечасто (1-0.1%) - дерматит;
Прочие: часто (1-10%) - боли в спине, герпес;
Контролируемых клинических исследований по оценке безопасности Тамифлю при беременности не проводилось.
Тамифлю следует назначать при беременности или лактации только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка и проведена оценка безопасности, патогенности конкретного штамма вируса гриппа и состояния здоровья беременной женщины.
Данных по эффективности препарата Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.
У детей младше 13 лет с массой тела менее 40 кг рекомендуется применение Тамифлю в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь.
Эффективность применения Тамифлю у детей в возрасте до 1 года не установлена. Однако имеются ограниченные данные по фармакокинетике у детей в возрасте 6-12 месяцев (см. раздел "Фармакокинетика").
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.
В настоящее время случаев передозировки не описано.
Предполагаемыми симптомами острой передозировки могут быть тошнота и/или рвота. Отмечалась хорошая переносимость при приеме Тамифлю в разовых дозах до 1000 мг, однако наблюдались тошнота и рвота.
По данным фармакологических и фармакокинетических исследований клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.
Лекарственное взаимодействие, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, в литературе подробно не освещаются. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз. Формальной основы для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.
Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Маловероятно клинически значимое лекарственное взаимодействие, связанное с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей.
Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно в 2 раза. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.
Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации обоих препаратов. Фармакокинетического взаимодействия между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат).
При назначении Тамифлю вместе с часто применяющимися препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики, антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторами (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиоидами (кодеин), кортикостероидами, ингаляционными бронхолитиками и анальгетиками (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
