таб. 40 мг: 30 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, с риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| телмисартан | 40 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, гидроксипропилметилцеллюлоза 3сР, сорбитол, повидон К90, меглюмин, маннитол, магния стеарат.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
таб. 80 мг: 30 шт.Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, с риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| телмисартан | 80 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, гидроксипропилметилцеллюлоза 3сР, сорбитол, повидон К90, меглюмин, маннитол, магния стеарат.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Антигипертензивный препарат. Является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтипа AT1) для приема внутрь. Телмисартан с очень высокой афинностью вытесняет ангиотензин II из мест его связывания с рецепторами подтипа AT1, которые отвечают за известное действие ангиотензина II. Телмисартан не обладает действием агониста в отношении AT1-рецептора. Телмисартан селективно связывается с AT1-рецепторами. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к AT2-рецепторам.
Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме, не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (киназа II), который разрушает брадикинин, поэтому не вызывает побочные эффекты, связанные с продуктами распада брадикинина (например, сухой кашель).
Телмисартан в дозе 80 мг у пациентов почти полностью ингибирует вызванное ангиотензином II повышение АД. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч после приема таблетки и остается значимым до 48 ч.
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии (АГ)
После приема первой дозы телмисартана АД снижается постепенно в течение 3 ч. Максимальное снижение АД развивается через 4 недели после начала лечения и поддерживается при длительном применении препарата.
Гипотензивное действие продолжается в течение 24 ч после приема препарата.
У пациентов с АГ телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без изменения ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков возобновления АГ (без развития синдрома отмены).
Применение телмисартана связано со статистически значимым уменьшением массы левого желудочка и индекса массы левого желудочка у больных с АГ и гипертрофией левого желудочка, а у пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией наблюдается статистически значимое снижение протеинурии (включая микроальбуминурию и макроальбуминурию).
Профилактика сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности
У пациентов с наличием в анамнезе ИБС, инсульта, заболеваний периферических сосудов или сахарного диабета, с поражением органов-мишеней (ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- и микроальбуминурия) применение телмисартана позволяет уменьшить частоту инфарктов миокарда, инсультов, госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и снизить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
Всасывание
Телмисартан быстро всасывается, абсорбировавшееся количество варьирует. Биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50%.
При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при применении в дозе 40 мг) до 19% (при применении в дозе 160 мг). Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Незначительное снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтического эффекта. Сmax в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально дозе.
Распределение
Связывание с белками плазмы более 99.5%, в основном с альбумином и α-1-гликопротеином. Vd составляет приблизительно 500 л. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.
Метаболизм
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.
Выведение
Телмисартан характеризуется фармакокинетикой биэкспоненциального распада с конечным Т1/2 более 20 ч.
После перорального приема телмисартан почти полностью выводится через кишечник в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет менее 1% дозы. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Сmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами, без значимого влияния на эффективность.
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не изменяется.
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, отмечаются меньшие концентрации телмисартана в плазме. У пациентов с почечной недостаточностью телмисартан больше связывается с белками плазмы и не выводится при диализе. При почечной недостаточности Т1/2 не изменяется.
У пациентов с печеночной недостаточностью абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается до 100%. Т1/2 при печеночной недостаточности не изменяется.
Телсакор-Тева назначают внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов эффективной может быть суточная доза 20 мг.
В случаях, когда желаемое АД не достигается, доза телмисартана может быть увеличена до максимальной - 80 мг 1 раз/сут. При увеличении дозы следует принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.
Телсакор-Тева можно использовать в комбинации с тиазидными диуретиками, например, гидрохлоротиазидом, что оказывает дополнительный гипотензивный эффект.
Профилактика сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности
Рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз/сут. Эффективность телмисартана в дозах ниже 80 мг для предупреждения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности неизвестна.
На начальном этапе применения препарата Телсакор-Тева для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности рекомендуется контроль АД, а также может понадобиться коррекциям АД лекарственными препаратами, снижающими АД.
Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести не требуется, однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, включая пациентов находящихся на гемодиализе, рекомендуется начальная доза - 20 мг 1 раз/сут.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени суточная доза препарата не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.
У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Безопасность и эффективность применения препарата Телсакор-Тева у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Не рекомендуется применение антагонистов рецепторов ангиотензина II при беременности. Пациенток, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и планирующих беременность, следует перевести на альтернативную терапию антигипертензивными препаратами с известным профилем безопасности применения при беременности.
В случае установления беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать соответствующую альтернативную терапию.
Доклинические исследования с телмисартаном не подтверждают тератогенного эффекта, но свидетельствуют о фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка формирования костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Телсакор-Тева противопоказан в период лактации, т.к. неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком. Доклинические исследования показали выделение телмисартана с грудным молоком.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени суточная доза препарата не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.
Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени и обструктивных заболеваниях желчных путей.
Реноваскулярная гипертензия
Имеется повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, которые получают лечение препаратами, влияющими на РААС.
Нарушение функции почек и состояние после пересадки почки
При применении телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодическое наблюдение за содержанием калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата Телсакор-Тева у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки отсутствует.
Снижение ОЦК
Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или гипонатриемией вследствие массивной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Снижение ОЦК и/или снижение содержания натрия следует скорректировать до назначения препарата Телсакор-Тева.
Двойная блокада РААС
Известны случаи нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) как результат подавления РААС, зарегистрированные у восприимчивых пациентов, особенно при комбинации лекарственных препаратов, влияющих на эту систему. Поэтому применение двойной блокады РААС (например, при добавлении ингибитора АПФ или прямого ингибитора ренина алискирена к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует ограничить индивидуальными случаями и проводить при тщательном мониторинге функции почек.
Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в т.ч. при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при использовании других сосудорасширяющих препаратов, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Телсакор-Тева пациентам с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Гиперкалиемия
Во время лечения препаратами, влияющими на РААС, может наблюдаться гиперкалиемия, особенно при наличии заболеваний почек и/или сердечной недостаточности. У пациентов этой группы риска рекомендуется контролировать содержание калия.
Одновременное применение препарата Телсакор-Тева и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарина, иммунодепрессантов (циклоспорин или такролимус) и триметоприма, которые могут увеличить содержание калия, может привести к повышению концентрации калия в сыворотке. Поэтому данные комбинации следует применять с осторожностью.
Основные факторы риска развития гиперкалиемии:
Пациентам группы риска необходимо проводить тщательный контроль концентрации калия в сыворотке крови.
Нарушение функции печени
Телмисартан выводится в основном с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью возможно замедление выведения препарата из организма. Телсакор-Тева следует использовать с осторожностью у данной категории пациентов.
Чрезмерное снижение АД
Как и другие антигипертензивные препараты, антагонисты рецепторов ангиотензина II могут вызвать чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или сердечно-сосудистыми заболеваниями, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Сорбитол
Пациентам с редким наследственным состоянием, связанным с непереносимостью фруктозы, не следует назначать Телсакор-Тева.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия, возможно развитие брадикардии, головокружение, повышение концентрации креатинина в крови, почечная недостаточность тяжелой степени.
Лечение: симптоматическое с мониторингом концентрации электролитов и креатинина в крови. Гемодиализ неэффективен.
Телсакор-Тева может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств (баклофен, амифостин).
Ортостатическая гипотензия может усугубиться при одновременном применении препарата с барбитуратами, наркотическими средствами, этанолом или антидепрессантами.
Телмисартан может использоваться в комбинации с "петлевыми" диуретиками, такими как фуросемид и тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, который, как было показано, при одновременном применении с телмисартаном дополнительно снижает АД.
При одновременном применении с дигоксином наблюдалось повышение средней Cmin дигоксина в плазме крови на 20% (в единичном случае на 39%), поэтому необходимо проводить мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Поэтому при применении данной комбинации рекомендуется проводить мониторинг концентрации лития в плазме крови и тщательно наблюдать за состоянием пациента.
Одновременное лечение НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту и ингибиторы ЦОГ-2) связано с риском развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Пациентам, получающим одновременно НПВП и телмисартан, в начале лечения следует адекватно восполнять ОЦК и контролировать функцию почек.
Применение калийсберегающих диуретиков, дополнительное введение калия, заменителей соли, содержащих калий или других препаратов, которые могут увеличить уровень калия (гепарин и т.д.), имуннодепрессантов (циклоспорин, такролимус), триметоприма одновременно с телмисартаном может привести к увеличению содержания калия в сыворотке. Поэтому данные комбинации следует применять с осторожностью, под постоянным контролем содержания калия.
Одновременное применение телмисартана с кортикостероидами приводит к снижению антигипертензивного эффекта.
