Инструкция по применению ТИДОМЕТ ФОРТЕ (TIDOMET FORTE)

Тизерцин - нейролептик из группы производных фенотиазина. Действуя на дофаминовые рецепторы таламуса, гипоталамуса, ретикулярной формации, лимбической системы, левомепромазин тормозит сенсорную стимуляцию. Снижает двигательную активность и обладает сильным седативным действием. Кроме того, он является антагонистом других нейротрансмиттерных систем (норадренергической, серотонинергической, гистаминергической и холинергической). Поэтому левомепромазин обладает противорвотным, антигистаминным, антиадренергическим и антихолинергическим действием. Левомепромазин - аналог хлорпромазина с более выраженным эффектом торможения психомоторной деятельности по сравнению с хлорпромазином. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем у других нейролептиков. Препарат является сильным антагонистом альфа-адренорецепторов, однако обладает слабым антихолинергическим эффектом. Левомепромазин повышает болевой порог (анальгетическая эффективность сравнима с морфином) и обладает амнестическим эффектом. Благодаря способности усиливать эффекты анальгетиков, этот препарат можно использовать для адъювантной терапии при сильном остром и хроническом болевом синдроме.

После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 ч. Левомепромазин быстро метаболизируется с образованием сульфатных и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Небольшая часть введенной дозы (1%) выводится в неизменной форме с мочой и калом. T_1/2 – 15-30 ч.

• болезнь Паркинсона;
• синдром паркинсонизма: постэнцефалитный паркинсонизм на фоне цереброваскулярных заболеваний, интоксикации окисью углерода или марганцем (за исключением случаев вызванных антипсихотическими лекарственными средствами).

Оптимальную суточную дозу Тидомет форте устанавливают индивидуально в каждом конкретном случае. Таблетки содержат карбидопу и леводопу в соотношении 1:

• 10. В процессе лечения может потребоваться коррекция индивидуально подобранной дозы и частоты приема препарата.

Таблетку Тидомет фортеможно разделить на две половины при минимальном усилии.

Обычная начальная доза

Таблетки Тидомет фортерекомендуется принимать во время еды. Доза подбирается врачом индивидуально в соответствии с реакцией пациента на лечение. Начальная доза препарата составляет ^1/₄ таблетки, затем дозу увеличивают на ^1/₄ таблетки каждые 2-3 дня до достижения оптимального эффекта. Обычно оптимальный эффект отмечается на дозе 1-2 таблетки(по 250 мг/25 мг) в сутки.

Подбор дозы для пациентов, лечившихся леводопой

Из-за того, что как лечебное, так и побочные действия возникают быстрее при применении Тидомет форте нежели леводопы, за пациентами необходимо внимательно наблюдать во время периода подбора дозировки. При проявлении непроизвольных движений может потребоваться снижение дозы Тидомет форте. У некоторых пациентов спазм век может являться ранним признаком передозировки препарата. При назначении пациентам таблеток Тидомет форте вместо леводопы, приём леводопы следует прекратить не позднее чем за 8 ч до начала приема Тидомет форте. Необходимо выбирать суточную дозу тидомет форте, которая будет обеспечивать примерно 20% прежней суточной дозы леводопы. Начальная доза у большинства пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, составляет одну таблетку Тидомет форте 3 раза/сут.

Поддерживающая терапия

Лечение должно быть индивидуальным и подобрано таким образом, чтобы получить желаемый результат от проводимой терапии. С целью оптимального ингибирования внемозгового декарбоксилирования леводопы должно быть применено не менее 70-100 мг

Рекомендуемая максимальная суточная доза

Максимальная суточная доза Тидомет форте - 1.5 г леводопы и 150 мг карбидопы (6 таблеток 250 мг/25 мг).

• головная боль, головокружение, бред, галлюцинации, спутанность сознания, ажитация, парестезии, непроизвольные движения, брадикинезия, изменения психического статуса, включая параноидальные состояния, депрессии с развитием и без развития суицидальных тенденций, деменция, повышение либидо, злокачественный нейролептический синдром, нарушения сна, включая сонливость, кошмарные сновидения, бессонницу;
• аритмия или сердцебиение, ортостатические реакции, включая снижение или повышение АД, обморок;
• тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, диспепсия, сухость во рту, изменения вкуса, потемнение слюны, желудочно- кишечные кровотечения, язвы двенадцатиперстной кишки;
• лейкопения, тромбоцитопения, анемия, в том числе гемолитическая, агранулоцитоз;
• ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна- Геноха), буллезные высыпания, алопеция;
• повышенная потливость, потемнение пота;
• диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей;
• инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, потемнение мочи;
• снижение гемоглобина и гематокрита, повышение активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, ЩФ, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины, положительная проба Кумбса, гипергликемия, лейкоцитурия, бактериурия, гематурия;
• боль в груди, астения.

Прочие побочные реакции наблюдались при применениитолько леводопы

• инфаркт миокарда;
• желудочно-кишечная боль, дисфагия, слюнотечение, метеоризм, бруксизм, ощущение жжения языка, изжога, икота;
• отеки, снижение или повышение массы тела;
• атаксия, экстрапирамидные расстройства, тревога, возбуждение, нервозность, нарушение походки, снижение остроты мышления, снижение памяти, дезориентация, эйфория, блефароспазм, тризм, усиление тремора, оцепенение, подергивание мышц, активизация латентного синдрома Горнера, периферическая нейропатия;
• боль в глотке, кашель;
• злокачественная меланома;
• окулогирный криз, диплопия, нарушение зрения, мидриаз;
• задержка мочи, недержание мочи, приапизм;
• усталость, слабость;
• боль в нижних конечностях;
• одышка, недомогание, охриплость голоса;
• лейкопения, гипокалиемия, гиперкреатининемия и гиперурикемия, протеинурия и глюкозурия.

• психомоторное возбуждение различной этиологии: при шизофрении (острой и хронической), при биполярных расстройствах, при психозах (сенильных, интоксикационных и прочих), при олигофрении, при эпилепсии;
• другие психические расстройства, протекающие с ажитацией, тревогой, паникой, фобиями, стойкой бессонницей;
• адъювантная терапия при хронических психозах: хронические галлюцинаторные психозы;
• усиление действия анальгетиков, средств для общей анестезии, антигистаминных препаратов;
• болевой синдром (невралгия тройничного нерва, неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).

Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда проведено тщательное сопоставление риска и пользы. Левомепромазин выделяется с грудным молоком. В связи с этим, его применение при грудном вскармливании противопоказано.

Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении любой реакции гиперчувствительности.

Особая осторожность нужна при назначении препарата пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью из-за риска аккумуляции и токсичности.

Пациенты пожилого возраста (особенно с деменцией) имеют выраженную предрасположенность к ортостатической гипотензии, а также антихолинергическим и седативным эффектам фенотиазинов. Кроме того, у них особенно часто возникают экстрапирамидные побочные эффекты. Поэтому пожилым пациентам препарат назначают с низких начальных доз и повышение доз должно быть постепеным.

Во избежание ортостатической гипотензии пациент должен лежать в течение получаса после применения первой дозы. Если после применения препарата часто возникает головокружение, следует соблюдать постельный режим после введения каждой дозы.

В случае непереносимости лактозы при составлении диеты пациента следует учитывать содержание лактозы (40 мг) в каждой таблетке.

Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в пожилом возрасте, а также имеющих застойную сердечную недостаточность, нарушения проводимости, аритмии, синдром врожденного удлинения интервала QT или нестабильное состояние системы кровообращения. До начала применения Тизерцина следует зарегистрировать электрокардиограмму для исключения любого сердечно-сосудистого заболевания, которое может служить противопоказанием.

При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими причинами).

Как и при введении других фенотиазинов, левомепромазин может вызвать удлинение интервала QT, аритмии и очень редко - тахикардию типа «пируэт».

Если во время антипсихотической терапии наблюдается гипертермия, следует обязательно исключить злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС - смертельно опасное заболевание, характеризующееся следующими симптомами: мышечная ригидность, гипертермия, спутанность сознания, нарушение функций вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмия, усиленное потоотделение), кататония. Лабораторные показатели:

• повышение уровней креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Все эти симптомы указывают на развитие ЗНС. При их возникновении, а также, если во время лечения возникнет гипертермия невыясненной этиологии без выраженных клинических симптомов ЗНС, введение Тизерцина следует немедленно прекратить. Если после выздоровления от ЗНС состояние пациента требует дальнейшей антипсихотической терапии, следует тщательно продумать выбор препарата.

В литературе описана толерантность к седативным эффектам фенотиазинов и перекрестная толерантность к различным антипсихотическим средствам. Такая толерантность может объяснять признаки функциональных нарушений, возникающие после внезапной отмены высоких или длительно применяемых доз:

• тошноту, рвоту, головную боль, тремор, повышенное потоотделение, тахикардию, бессонницу и беспокойство. Поэтому отмену препарата всегда следует производить постепенно.

Многие антипсихотические средства, в том числе левомепромазин, могут снижать порог эпилептической судорожной готовности и вызывать эпилептиформные изменения электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Поэтому при подборе дозы Тизерцина у пациентов с эпилепсией следует постоянно контролировать клинические показатели и ЭЭГ.

Развитие холестатической желтухи зависит от индивидуальной чувствительности пациента и полностью исчезает после прекращения введения препарата. Поэтому при длительном лечении требуется регулярный контроль показателей функции печени.

Агранулоцитоз и лейкопения также наблюдались у некоторых пациентов при лечении фенотиазинами. Поэтому при длительной терапии рекомендуется регулярный контроль формулы крови, несмотря на очень низкую частоту этих явлений.

Запрещается употребление алкогольных напитков во время лечения и до исчезновения эффектов препарата (в течение 4-5 дней после прекращения применения Тизерцина).

До и во время лечения рекомендуется регулярно контролировать:

• артериальное давление (особенно у пациентов с нестабильной системой кровообращения и предрасположенностью к гипотензии), показатели функции печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени), формулу крови (при лихорадке и фарингите, а также подозрении на лейкопению и агранулоцитоз, в начале курса лечения и во время длительной терапии), электрокардиограмму (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста).

В период лечения пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Симптомы:

• изменения жизненно важных показателей (чаще артериальная гипотензия и гипертермия), нарушения проведения в сердечной мышце (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия/фибрилляция, тахикардия типа «пируэт», предсердно-желудочковая блокада), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, возбуждение центральной нервной системы (эпилептические припадки) и ЗНС.

Лечение: мониторирование следующих параметров: кислотно-щелочной баланс, водно-электролитный баланс, функции почек, объем мочи, активность печеночных ферментов, электрокардиограмма. У пациентов с ЗНС следует контролировать КФК сыворотки крови и температуру тела. В соответствии с измерениями мониторируемых параметров следует назначать симптоматическое лечение. При артериальной гипотензии:

• внутривенное введение жидкостей, положение Тренделенбурга, дофамин и/или норадреналин (в связи с наличием проаритмогенного эффекта левомепромазина необходимо иметь наготове набор для реанимации;
• при введении дофамина и/или норадреналина следует мониторировать работу сердца). При судорожных состояниях можно вводить диазепам, а при возобновлении судорог - фенитоин или фенобарбитон. При рабдомиолизе следует назначать маннитол. Специфический антидот не известен. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия не эффективны. Не рекомендуется вызывать рвоту, так как возможные эпилептические припадки и дистонические реакции головы и шеи могут привести к аспирации рвотных масс. Промывание желудка и мониторирование жизненно важных показателей следует предпринять даже через 12 ч после приема препарата, поскольку эвакуация содержимого из желудка замедлена антихолинергическим эффектом левомепромазина. Для дополнительного снижения всасывания рекомендуется введение активированного угля и слабительных.

Следует избегать одновременного приема Тизерцина со следующими средствами:

• антигипертензивнымииз-за риска выраженной артериальной гипотензии;
• ингибиторами моноаминооксидазы, так как возможно увеличение продолжительности эффекта Тизерцина и тяжести его побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:

• антихолинергические препараты (трициклические антидепрессанты; Н₁-антигистаминные; некоторые антипаркинсонические препараты; атропин, скополамин, сукцинилхолин) из-за усиления антихолинергических эффектов (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома); при комбинации со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные эффекты
• средства, угнетающие центральную нервную систему (наркотические средства, средства общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты) усиливают действие препарата на центральную нервную систему
• средства, стимулирующие центральную нервную систему (например, производные амфетамина) наблюдается снижение психостимулирующего эффекта.
• леводопа ослабляется эффект этого препарата
• пероральные противодиабетические препараты: их эффективность снижается и может наступить гипергликемия
• средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые азолы, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые антигистаминные препараты, а также непрямой эффект диуретиков, снижающих уровень калия); эти эффекты могут суммироваться и повышать риск аритмии
• дилевалол: взаимным торможением метаболизма этот препарат и Тизерцин усиливают эффекты друг друга; при совместном применении может возникнуть необходимость в снижении дозы одного или обоих препаратов; не исключено аналогичное взаимодействие с другими бета-блокаторами
• препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, из-за риска ее усиления.
• этанол: происходит усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему и повышается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов.
• прочие: одновременное введение с витамином С, снижает дефицит этого витамина, связанный с применением Тизерцина.

По рецепту.

Хранить при температуре от 15^оС до 25 ^оС в недоступном для детей месте.