порошок д/пригот. р-ра д/в/в инф. 500 мг+500 мг: фл. 10 шт.Порошок для приготовления раствора для в/в инфузий от белого до светло-желтого цвета.
| 1 фл. | |
| имипенем | 500 мг |
| циластатин | 500 мг |
Вспомогательные вещества: натрия бикарбонат.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (10) - поддоны пластиковые, обтянутые пленкой полиэтиленовой.
Антибиотик группы карбапенемов.
Тиенам® состоит из двух компонентов:
Тиенам® является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.
Устойчивость Тиенама к расщеплению бактериальными β-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp. и других устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis).
Тиенам® активен в отношении грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis (имипенем не активен in vitro в отношении Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к имипенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных аэробов: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем не активен in vitro в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia и некоторых штаммов Pseudomonas cepacia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens);
Имипенем активен при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (>90%) из следующих штаммов микроорганизмов: грамположительные аэробы: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, стрептококки группы С, G, Viridans; грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Pasteurella spp., Providencia stuartii; грамотрицательные анаэробы: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Тесты in vitro свидетельствуют о синергидном взаимодействии имипенема и антибиотиков аминогликозидового ряда в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa.
После в/в введения раствора Тиенама Тmax в плазме составляет 20 мин для обоих компонентов. При этом Cmax для имипенема достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 31 до 49 мкг/мл для циластатина. После введения Тиенама Cmax снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 ч.
Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина.
T1/2 для каждого из компонентов составляет 1 ч. Примерно 70% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 ч. Концентрация антибиотика в моче более 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 ч после в/в введения Тиенама. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 ч после в/в введения препарата.
После в/в введения Тиенама в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема (измерения проводили через 1 ч после введения) в следующих тканях и средах
| Ткань или среда | Концентрация имипенема (мкг/мл или мкг/г) | Диапазон |
| Стекловидное тело глазного яблока | 3.4 (3.5 ч после введения) | 2.88-3.6 |
| Внутриглазная жидкость | 2.99 (2 ч после введения) | 2.4-3.9 |
| Ткань легкого | 5.6 (среднее значение) | 3.5-15.5 |
| Мокрота | 2.1 | - |
| Плевральная жидкость | 22.0 | - |
| Перитонеальная жидкость | 23.9±5.3 (2 ч после введения) | - |
| Желчь | 5.3 (2.25 ч после введения) | 4.6-6.0 |
| Ликвор (без воспаления) | 1.0 (4 ч после введения) | 0.26-2.0 |
| Ликвор (при воспалении) | 2.6 (2 ч после введения) | 0.5-5.5 |
| Фаллопиевы трубы | 13.6 | - |
| Эндометрий | 11.1 | - |
| Миометрий | 5.0 | - |
| Костная ткань | 2.6 | 0.4-5.4 |
| Интерстициальная жидкость | 16.4 | 10-22.6 |
| Кожа | 4.4 | н/о |
| Соединительная ткань | 4.4 | н/о |
Препарат предназначен только для в/в введения.
В рекомендациях по дозировке Тиенама указано количество имипенема, подлежащего введению.
Расчет общей суточной дозы Тиенама должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек
Дозы, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (КК >70 мл/мин/1.73 м2) и массой тела ≥70 кг. У пациентов с КК ≤ 70 мл/мин/1.73 м2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела < 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно меньше 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 приема (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г 2 раза/сут.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г/сут или 50 мг/кг/сут в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Каждая доза Тиенама для в/в инфузий, меньше или равная 500 мг, должна вводиться в/в в течение 20-30 мин. Каждая доза более 500 мг, должна вводиться в/в в течение 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузий появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Таблица 1. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий для взрослых пациентов с нормальной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг*
| Степень тяжести инфекции | Доза имипенема | Интервал между инфузиями | Общая суточная доза |
| Легкая | 250 мг | 6 ч | 1 г |
| Средняя | 500 мг | 8 ч | 1.5 г |
| 1000 мг | 12 ч | 2 г | |
| Тяжелая (чувствительные возбудители) | 500 мг | 6 ч | 2 г |
| Тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами Pseudomonas aeruginosa) | 1000 мг | 8 ч | 3,0 г |
| 1000 мг | 6 ч | 4 г |
* - у пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
В связи с высокой антимикробной активностью Тиенама рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/сут. Однако, больные муковисцидозом с нормальной функцией почек, получали лечение Тиенамом в дозе до 90 мг/кг/сут, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г (имипенема)/сут.
Тиенам успешно применялся в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например, сепсиса.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
Таблица 2. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и массой тела ≥ 70 кг*
| Общая суточная доза имипенема из Таблицы 1 |
Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) | ||
| 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 1 г/сут | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 1.5 г/сут | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 2 г/сут | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 3 г/сут | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 4 г/сут | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 12 ч |
* - у пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Таблица 3. Режим дозирования Тиенама для в/в инфузий взрослым пациентам с массой тела менее 70 кг
Максимальная суточная доза 1 г
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 250 мг через 8 ч | по 125 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 50 | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 40 | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 30 | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч | по 125 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 1.5 г
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥70 | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 50 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 250 мг через 8 ч | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
| 30 | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 2 г
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 60 | по 500 мг через 8ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 50 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 250 мг через 8 ч | по 125 мг через 6 ч | по 125 мг через 8 ч | по 125 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 3 г
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 1000 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 60 | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 50 | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 40 | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
Максимальная суточная доза 4 г
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2) | |||
| ≥ 71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥ 70 | по 1000 мг через 6 ч | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 60 | по 1000 мг через 8 ч | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 50 | по 750 мг через 8 ч | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 500 мг через 12 ч |
| 40 | по 500 мг через 6 ч | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 12 ч |
| 30 | по 500 мг через 8 ч | по 250 мг через 6 ч | по 250 мг через 8 ч | по 250 мг через 12 ч |
При введении дозы 500 мг пациентам с КК 6-20 мл/мин/1.73 м2 возможно увеличение риска развития судорог.
Тиенам® не следует вводить в/в пациентам с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии Тиенама будет проводиться гемодиализ.
При лечении пациентов с КК менее 5 мл/мин/1.73 м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования Тиенама для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1.73 м2, как указано выше.
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Тиенам® для в/в инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение. Назначение Тиенама больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Профилактика послеоперационных инфекций
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых Тиенам® для в/в инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 ч и 16 ч после вводного наркоза.
Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста
Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:
Дети с массой тела ≥ 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Приготовление раствора для в/в инфузий
Тиенам® для в/в инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Лекарственная форма Тиенама для в/в инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и не должна готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако в/в Тиенам® может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
Раствор Тиенама для в/в инфузий приготавливается в соответствии с инструкциями, представленными в Таблице 4. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Варианты окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.
Таблица 4. Приготовление раствора Тиенама для в/в инфузий
| Доза Тиенама для в/в инфузий (мг) | Объем добавляемого растворителя (мл) | Средняя концентрация в растворе Тиенама для в/в инфузий (из расчета имипенема в мг/мл) |
| 1000 | 100 | 5 |
Сроки использования раствора Тиенама для в/в инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов (изотонический раствор натрия хлорида, 5% или 10% водный раствор декстрозы, 5% декстроза и 0.9% натрия хлорид, 5% декстроза и 0.45% натрия хлорид, 5% декстроза и 0.225% натрия хлорид, 5% декстроза и 0.15% калия хлорид, 5% или 10% раствор маннитола), при комнатной температуре (25°С) - 4 ч, в холодильнике (4°С) - 24 ч.
Местные реакции: флебит, тромбофлебит, в месте введения препарата - боль, эритема, уплотнения вены, инфицирование.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, цианоз, cиндром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, многоформная эритема, лихорадка (в т.ч. и лекарственная), анафилактические реакции;
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, клинически значимым является риск развития псевдомембранозного колита, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, глоссит, гипертрофия сосочков языка, боль в животе, пигментация зубов и языка, изжога, боль в горле, гиперсаливация, повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или сывороточной ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: панцитопения, угнетение функции красного ростка костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени.
Со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, полиурия, протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию), повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина;
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония, парестезия, вертиго, головная боль, психические расстройства, включая галлюцинации.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, сердцебиение, тахикардия.
Прочие: положительный прямой тест Кумбса, кандидоз, снижение ЛПНП, снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия, боль в грудном отделе позвоночника.
Тиенам® следует использовать при беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. При необходимости применения Тиенама следует прекратить грудное вскармливание.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1.73 м2 необходимо снижение дозы препарата.
Тиенам не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1.73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 ч должен проводиться гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиенам рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
В/в путь введения препарата Тиенам® предпочтительнее использовать на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.
Лекарственная форма Тиенама 500 мг для в/в инфузий содержит 37.5 мг натрия (1.6 мэкв).
На фоне лечения Тиенамом могут развиваться жизнеугрожающие состояния, требующие особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям отнесены тяжелые анафилаксия, судороги и тяжелые клинические формы псевдомембранозного колита, вызванного Сlostridium difficile.
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к Тиенаму в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности Тиенама в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи обусловлено агрессивным ростом популяции Clostridium difficile в условиях подавления нормальной микрофлоры в толстой кишке с накоплением продуцируемых микроорганизмом токсинов А и В. Штаммы, способные к гиперпродукции токсинов, вызывают наиболее тяжелые случаи, рефрактерные к любой антибактериальной терапии и иногда требующие колэктомии. Поэтому при возникновении у пациента диареи на фоне лечения Тиенамом следует, прежде всего, исключить Clostridium difficile-ассоциированную этиологию, имея ввиду описанные в клинической практике поздние (через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии) случаи развития этого осложнения. В случае подозрения/подтверждения Clostridium difficile-ассоциированной диареи, возможно, потребуется отмена Тиенама с одновременным назначением терапии для поддержания водно-электролитного баланса, параметров белкового обмена, подавления инфекции Clostridium difficile, а также консультация хирурга.
С осторожностью следует назначать препарат при псевдомембранозном колите, пациентам, имеющим в анамнезе заболевания ЖКТ, пациентам с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1.73 м2, пациентам, находящимся на гемодиализе, пациентам с заболеваниями ЦНС.
Пожилой возраст
Учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Тиенам®, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.
Лечение: рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Препарат выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.
Введение Тиенама сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения Тиенамом рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
Фармацевтическое взаимодействие
Тиенам® не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
