Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТОПАМАКС® (TOPAMAX) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 15 мг: 28 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003946 от 26.05.2006 - Аннулированное

Капсулы твердые желатиновые, с белым непрозрачным корпусом и прозрачной крышечкой с надписью "ТОР"; содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета.

1 капс.
топирамат 15 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, поливидон, целлюлозы ацетат, желатин, титана диоксид, краситель Опакод (содержит железа оксид черный (Е172)).

28 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 25 мг: 28 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 006818 от 17.01.2003 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, с маркировкой "TOP" на одной стороне и "25" - на другой; ядро таблетки белого цвета.

1 таб.
топирамат 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал желатинизированный, вода деионизированная, воск карнаубский, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, Opadry белый YS-1-7706-G (титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 3 сП и 6 сП, полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 100 мг: 28 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 006819 от 17.01.2003 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, с маркировкой "TOP" на одной стороне и "100" - на другой; ядро таблетки белого цвета.

1 таб.
топирамат 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал желатинизированный, вода деионизированная, воск карнаубский, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, Opadry желтый YS-1-6370-G (титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 3 сП и 6 сП, полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80, железа оксид желтый).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТОПАМАКС® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году.

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат, относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

Всасывание

Топирамат характеризуется высокой степенью абсорбции. Биодоступность - 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата.

Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрация/время (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе.

Величина Сmax после многократного перорального приема препарата в дозе 100 мг 2 раза/сут в среднем составила 6.76 мкг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 13-17%. После однократного приема внутрь в дозе до 1.2 г средний Vd составляет 0.55-0.8 л/кг.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней.

Метаболизм

После приема внутрь метаболизируется около 20% от дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами - индукторами микросомальных ферментов печени - метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Выведение

Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин. После многократного приема препарата в дозах по 50 мг и 100 мг 2 раза/сут T1/2 топирамата из плазмы в среднем составил 21 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У женщин величина Vd составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нарушениями функции почек значения плазменного и почечного клиренса топирамата снижаются (КК≤60 мл/мин). Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Плазменный клиренс топирамата снижается у больных с нарушениями функции печени от умеренно выраженных до тяжелых.

Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. У пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения Css в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек

Фармакокинетические параметры топирамата у детей в возрасте до 12 лет, так же как у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом клиренс препарата не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а T1/2 более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противосудорожные препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают уменьшение Css топирамата в плазме.

Показания к применению

— в качестве монотерапии эпилепсии (в т. ч. впервые диагностированной эпилепсией) у взрослых и детей старше 2 лет;

— в комбинации с другими противосудорожными средствами при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 2 лет;

— профилактика приступов мигрени у взрослых.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы. Таблетки не рекомендуется делить на части.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (например, для детей и пациентов пожилого возраста). Капсулы следует осторожно открыть, смешать содержимое капсул с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, не разжевывая. Не следует хранить лекарство, смешанное с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс можно глотать целиком.

Монотерапия

При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого изменения на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на 1/3 каждые 2 недели. При отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу Топамакса можно уменьшить.

Взрослым в начале лечения Топамакс назначают в дозе 25 мг перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.

Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг/сут, максимальная доза - 500 мг/сут. В некоторых случаях при рефрактерных формах эпилепсии доза Топамакса при монотерапии составляет до 1 г/сут.

Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пациентов пожилого возраста, не страдающих заболеванием почек.

Детям в возрасте старше 2 лет в первую неделю лечения Топирамат назначают в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0.5-1 мг/кг/сут; суточную дозу делят на 2 приема. Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 2 лет составляет 3-6 мг/кг в сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками препарат можно назначать в дозе до 500 мг/сут.

Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами

Для взрослых минимальная эффективная доза Топамакса составляет 200 мг/сут. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с интервалами в 1 или 2 недели дозу можно увеличивать на 25 - 50 мг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. В некоторых случаях эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз/сут. Таблетки не следует делить. Для достижения оптимального эффекта лечения Топамаксом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме. Данные рекомендации по дозированию применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек.

Для детей старше 2 лет рекомендуемая суммарная суточная доза Топамакса составляет 5-9 мг/кг в 2 приема. Подбор дозы необходимо начать с приема Топамакса в дозе 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг/сут) на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с интервалами 1 или 2 недели дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать ее в 2 приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

Мигрень

Для профилактики приступов мигрени рекомендуемая суточная доза Топамакса составляет 100 мг в 2 приема. Подбор дозы следует начинать с приема Топамакса в дозе 25 мг вечером в течение 1 недели. Дозу следует повышать на 25 мг/сут с интервалом в 1 неделю после каждого увеличения. Если пациент плохо переносит данный режим увеличения дозы, то можно увеличить интервал между повышениями суточной дозы. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нервозность, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, усталость, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, парестезии, сонливость, нарушение мышления, диплопия, анорексия, нистагм, депрессия, дополнительно у детей - расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия; редко - извращение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, нарушение походки, апатия, психотические симптомы, агрессивные реакции; в отдельных случаях - суицидальные идеи или попытки, дополнительно у детей - галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления, тошнота, боли в животе, диарея, сухость губ; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела; редко - нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз.

Дерматологические реакции: у пациентов, получавших Топамакс совместно с другими препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны кожи и слизистой, возможны мультиформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органа зрения: возможно возникновение синдрома (обычно через 1 месяц от начала терапии), характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазной гипертензии, который сопровождался острым снижением остроты зрения и/или болью в области глаза, наблюдались уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза, в некоторых случаях - мидриаз. Возможным механизмом этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Прочие: астения; редко - лейкопения, нефролитиаз.

Противопоказания к применению

— беременность;

— период лактации;

—детский возраст до 2 лет;

—повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Топамакса при беременности не проводилось.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком у женщин. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. при указаниях в анамнезе пациента и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.

Особые указания

Применение Топамакса для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Топамакс (как и другие противосудорожные препараты) следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 100 мг с недельными интервалами. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

При подборе дозы следует ориентироваться на клинический эффект (т.е. степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При лечении Топамаксом наблюдается увеличение частоты возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с применением Топамакса по утвержденным и исследуемым показаниям суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пациентов), при приеме плацебо - с частотой 0 (0 случаев среди 430 пациентов). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования применения препарата при биполярных расстройствах.

С осторожностью следует применять препарат при почечной и/или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. при указаниях в анамнезе пациента и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.

У некоторых больных, особенно с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза на фоне лечения Топамаксом являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза. Кроме того, адекватная гидратация организма уменьшает риск развития побочных эффектов, которые могут возникать под влиянием физической нагрузки или повышенной температуры.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения его клиренса.

При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, необходимо прекратить прием Топамакса как только лечащий врач сочтет это возможным, и принять соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении Топамакса возможно развитие гиперхлоремического, не связанного с дефицитом анионов, метаболического ацидоза (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Снижение концентрации обычно небольшое или умеренное (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/сут/кг массы тела при применении в педиатрии. В редких случаях отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов), могут быть дополнительными факторами, вызывающими более выраженное снижение бикарбоната.

У детей хронический метаболический ацидоз может стать причиной замедления роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучалось систематически ни у детей, ни у взрослых.

В связи с вышеизложенным при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении устойчивого метаболического ацидоза рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата.

При уменьшении массы тела на фоне терапии Топамаксом следует рассмотреть вопрос о целесообразности применения пищевых добавок или усиленного питания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая вождение автомобиля).

Передозировка

Симптомы: судороги, сонливость нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз. Пациент, который принял топирамат в дозе от 96 до 110 г, был госпитализирован в состоянии комы, продолжительность которой составила от 20 до 24 ч. Через 3-4 дня больной полностью выздоровел.

Лечение: при острой передозировке Топамакса, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Лекарственное взаимодействие

Влияние Топамакса на концентрации в плазме крови других противосудорожных препаратов

При одновременном применении Топамакса с другими противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не наблюдается изменений их Css в плазме, за исключением отдельных случаев, когда добавление Топамакса на фоне лечения фенитоином может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме, что связано с угнетением активности изоферментов цитохрома Р450. Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Влияние других противосудорожных препаратов на концентрацию Топапмакса в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрацию топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения Топамаксом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать с учетом развития ожидаемого клинического эффекта.

Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы Топамакса.

Результаты лекарственного взаимодействия Топамакса с другими противосудорожными препаратами (ПСП) представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Добавляемый ПСП Концентрация ПСП Концентрация топирамата
Фенитоин Отсутствие эффекта* Снижение
Карбамазепин Отсутствие эффекта Снижение
Вальпроевая кислота Отсутствие эффекта Отсутствие эффекта
Фенобарбитал Отсутствие эффекта Не исследовалась
Примидон Отсутствие эффекта Не исследовалась

*повышение концентрации в плазме у единичных больных.

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами

В исследовании с применением однократной дозы AUC дигоксина при одновременном приеме Топамакса уменьшалась на 12%. Клиническое значение этого эффекта не известно. При назначении или отмене Топамакса у пациентов, получающих дигоксин, особенно важно регулярно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

В клинических исследованиях последствия совместного приема Топамакса с другими веществами, угнетающими функции ЦНС (в т.ч. с алкоголем), не изучались. Не рекомендуется принимать Топамакс одновременно с другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС, а также с этанолом.

При исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором применяли комбинированный препарат, содержащий норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топамакс в дозах 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг/сут - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах Топамакса 200-800 мг/сут. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений необходимо учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с Топамаксом. Пациентки, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

В результате исследования лекарственного взаимодействия Топамакса и гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев показано, что при одновременном приеме этих препаратов увеличиваются Cmax в плазме крови и AUC топирамата на 27% и 29% соответственно. Клиническое значение этих данных не известно. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, получающим Топамакс, может потребоваться коррекция дозы последнего. Не наблюдается существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

В результате исследования лекарственного взаимодействия Топамакса и метформина у здоровых добровольцев показано, что при одновременном приеме этих препаратов увеличиваются Cmax в плазме крови и AUC метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина снижается на 20%. Топирамат не влиял на время достижения Cmax метформина в плазме крови. Наблюдалось снижение клиренса топирамата. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены Топамакса на фоне лечения метформином следует тщательно контролировать содержание глюкозы в крови и состояние пациента.

В результате исследования лекарственного взаимодействия Топамакса и пиоглитазона у здоровых добровольцев показано, что при одновременном приеме этих препаратов уменьшается AUC пиоглитазона на 15% без изменения его Cmax в плазме крови. Эти изменения не были статистически значимыми. Также, для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение Cmax в плазме и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Cmax в плазме и AUC на 60%. Клиническое значение этих данных не известно. При совместном назначении Топамакса и пиоглитазона следует тщательно контролировать содержание глюкозы в крови и состояние пациента.

При одновременном применении Топамакса с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. Во время лечения Топамаксом следует избегать назначения таких препаратов.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между Топамаксом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования, результаты которых представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Добавляемое лекарственное средство Изменения параметров добавляемого лекарственного средства* Изменения параметров топирамата
Амитриптиллин Cmax в плазме и AUC амитриптилина не изменяются;
увеличение Cmax в плазме и AUC метаболита нортриптилина на 20%
концентрация в плазме не исследована
Дигидроэрготамин (внутрь и п/к) Cmax в плазме и AUC не изменяются Cmax в плазме и AUC амитриптилина не изменяются
Галоперидол Cmax в плазме и AUC галоперидола не изменяются;
увеличение AUC метаболита на 31%
концентрация в плазме не исследована
Пропранолол Cmax в плазме и AUC пропранолола не изменяются;
увеличение Cmax в плазме 4-OH пропранолола на 17%
Cmax в плазме увеличивается на 16%, AUC увеличивается на 17%**
Суматриптан (внутрь и п/к) Cmax в плазме и AUC не изменяются концентрация в плазме не исследована
Пизотифен Cmax в плазме и AUC не изменяются Cmax в плазме и AUC не изменяются

Cmax в плазме и AUC не изменяются - значения составляют ≤ 15% от исходных данных.

* выражены в % от значений Cmax в плазме и AUC при монотерапии
**при приеме пропранолола в дозе 80 мг

Клинические исследования показали, что прием топирамата может привести к снижению содержания бикарбоната крови в среднем на 4 ммоль/л.

Лекарственная несовместимость Топамакса не наблюдалась.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности таблеток - 3 года, капсул - 2 года.