Инструкция по применению ТРИХОПОЛ^® (TRICHOPOL) таблетки

Трихополявляется производным 5-нитроимидазола, обладающего противопротозойным и антибактериальным действием.

Трихопол легко проникает внутрь простейших и бактерий. Оксидоредукционный потенциал Трихопола является меньшим, чем ферредоксина - белка, транспортирующего электроны. Этот белок присутствует в анаэробных и аэробных бактериях. Разница потенциалов приводит к редукции нитрогруппы Трихопола. Редуцированная форма

Трихопола ингибирует синтез ДНК микрорганизмов, что вызывает их гибель.

Трихопол активенвотношенииTrichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica и Balantidium coli.

Обладаеттакжесильнымбактерициднымдействиемвотношениианаэробныхбактерий; грамотрицательныхпалочек: Bacteroides species включаягруппуBacteroides fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacteriumspecies; грамположительныхпалочек: Eubacterium, Clostridium; грамположительныхкокков:

• Peptococcus species, Peptostreptococcus species.

Трихопол не оказывает бактерицидного действия по отношению к большинству аэробных и частично анаэробных бактерий, грибов и вирусов.

Всасывание

Метронидазол легко всасывается в желудочно-кишечном тракте (миним. 80%). Только в малых количествах всасывается при интравагинальном введении.

После приема препарата в дозе 250 мг, 500 мг или 2 г здоровыми добровольцами максимальная концентрация в плазме крови в периоде 1-3 часа составляла соответственно 4,6 - 6,5 мкг/мл, 11,5 - 13 мкг/мл и 30 – 45

мкг/мл. Наличие пищи уменьшает скорость всасывания и снижает максимальную концентрацию метронидазола в сыворотке крови.

Приблизительно 20% метронидазола связывается с белками крови.

Распределение

Метронидазол широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая желчь, кости, слюну, перитонеальную жидкость, влагалищный секрет, семенную жидкость, спинномозговую жидкость, ткани мозга и печени. Проникает также через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в концентрации, сравнимой с уровнем препарата в плазме крови.

Биотрансформация

Приблизительно 30—60% метронидазола принятого внутрь биотрансформируется в печени путем гидроксилирования, окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Основной метаболит 2-гидроксиметранидазол обладает также антибактериальной и противопротозойной активностью.

Выведение

T_? у взрослых с нормальной функцией печени и почек составляет 6-8 ч. У пациентов с нарушеной функцией печени T_? метронидазола может увеличиваться.

Метронидазол и его метаболиты выводятся главным образом через почки 60-80%. Только 6-15% метронидазола экскретируется с калом. Почечный клиренс составляет 10-10.2 мл/мин. Моча может быть темного или красно-коричневого цвета в связи с наличием растворимых в воде красителей, которые являются продуктами биотрансформации препарата.

Немногочисленные исследования указывают, что почечное выведение метронидазола снижено у пациентов пожилого возраста.

Метронидазол можно удалить из организма путем гемодиализа, в то время как перитонеальный диализ неэффективен.

• лечение инфекций, вызванные анаэробными бактериями рода Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Eubacterium, анаэробными кокками и Gardnerella vaginalis, а также простейшими Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia и Balantidium (трихомонадная инфекция, бактериальный вагинит, амебиаз, лямблиоз, острый язвенный гингивит, острый периодонтит);
• хирургические анаэробные инфекции (сепсис, бактериемия, перитонит, абсцесс мозга, воспаление легких, остеомиелит, послеродовая лихорадка, абсцесс в области малого таза, эндометрит, воспаление операционных ран после хирургических вмешательств, трофические язвы нижних конечностей и пролежни);
• Helicobacter pylori – ассоциированные заболевания желудка (в составе комбинированной терапии Трихопол применяется для эрадикации Helicobacter pylori );
• послеоперационные инфекции, вызванные анаэробными бактериями.

Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями.

Взрослые и дети старше 12 лет:

• в начале лечения по 1 г (4 таблетки по 250 мг) однократно, затем по 1 таблетке 250 мг 3 раза/сут во время или после еды, до периода непосредственной подготовки пациента к операции.

Детям в возрасте 6 -12 лет:

• по 125 мг каждые 8 ч в течение 2 дней.

Лечение инфекций, вызванных анаэробными бактериями

Трихопол применяют в монотерапии или в сочетании с другими противобактериальными средствами. Обычно курс лечения не превышает 7 дней.

Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 таблетки 250 мг назначают 3 раза/сут во время или после еды. Детям 6 – 12 лет:

• назначают дозу из расчета 7,5 мг/кг массы тела 3 раза/сут во время или после еды.

Трихомониаз

Обязательно лечение обоих партнеров.

Женщинам:

• назначают по 250 мг (1 таблетка 250 мг) 2 раза/сут утром и вечером во время приема пищи в течение 10 дней, при повторном курсе по 750-1,0 г 2 раза в день в течение 2 – 3 дней. Также назначают по 2 г Трихопола однократно.

Мужчинам назначают по 250 мг (1 таблетка 250 мг) 2 раза/сут утром и вечером во время приема пищи в течение 10 дней или по 750 мг или 1 г 2 раза в течение 2 – 3 дней. Также назначают по 2 г Трихопола однократно.

Детям с 6 лет до 12 лет – дозу из расчета 35-50 мг/кг массы тела/сутки в 2 приема, в течение 3 дней.

Бактериальный вагинит

Взрослым по 500 мг (2 таблетки по 250 мг) утром и вечером в течение 7 дней или 2 г Трихопола однократно.

Амебиаз

Взрослым по 750 мг (3 таблетки по 250 мг) 3 раза/сут в течение 5-10 дней.

Детям с 6 до 12 лет дозу из расчета 35-50 мг/кг массы тела/сутки, назначают в 3 приема в течение 5-10 дней.

Лямблиоз

Взрослым назначают по 500 мг 2 раза/сут в течение 5-7 дней.

Детям 6 – 10 лет: назначают по ? таблетки (125 мг) 3 раза/сут (суточная доза 375 мг);

10 – 12 лет:

• назначают по 1 таблетке (250 мг) 2 раза/сут (суточная доза 500 мг).

Препарат принимают утром и вечером, обычно в течение 5 - 10 дней. Если необходимо, то курс лечения можно повторить спустя 4-6 недель, о чем обычно решает лечащий врач.

Эрадикация Helicobacter pylori

Трихопол следует принимать не менее 7 дней в сочетании с другими препаратами для эрадикации Helicobacter pylori.

Взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) в 2 раза/сут в течение 7-14 дней.

Отсутствуют особые указания по применению у детей.

Острый язвенный гингивит

Взрослым по 250 мг 2 раза/сут в течение 3 дней.

Детям с 6 до 12 лет доза из расчета 35-50 мг/кг массы тела/сутки в 3 приема, в течение 3 дней.

Острый периодонтит

Взрослым назначают по 250 мг 2 раза/сут в течение 3-7 дней.

Пациентам пожилого возраста следует с осторожностью назначать препарат, снижая суточные дозы в 2 раза.

Трофические язвы нижних конечностей и пролежни

Взрослым по 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности Трихопол биотрансформируется медленно, что может привести к кумуляции Трихопола и его метаболитов в организме, особенно у пациентов с печеночной энцефалопатией. Высокие концентрации Трихопола в плазме крови могут вызвать в свою очередь энцефалопатию. Суточную дозу таким пациентам назначают однократно, снизив до 1/3 от обычной дозы.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности биологический период полувыведения Трихопола не изменяется. Снижение доз препарата в таком случае не обязательно. У пациентов на гемодиализе, Трихопол и его метаболиты удаляются в течение 8 ч. Сразу после диализа Трихопол следует назначить пациенту повторно. У пациентов, находящихся на фракционном перитонеальном диализе или непрерывном диализе, нет необходимости модификации дозы.

Часто (≥1/100, <1/10):

• металлический привкус во рту, обложенный язык, тошнота, рвота, чувство дискомфорта в животе, диарея.

Pедко (>1/10 000, <1/1 000):

• анафилаксия, полиморфная эритема, кожные высыпания, зуд, крапивница, ангионевротический отек, периферическая нейропатия, проявляющаяся онемением, парестезиями (чувство ползания мурашек), в большинстве случаев исчезающие после отмены препарата или снижения дозы;
• головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, обморок, эпилептиформный припадок, энцефалопатия, мозжечковый синдром (атаксия, скандированная речь, нарушение координации движений, нистагм, тремор), психические нарушения, дезориентация, нервозность, депрессия, галлюцинации, диплопия, близорукость, сфетофобия, шум в ушах, потеря слуха, сухость во рту, стоматит, острый панкреатит, проходящий после отмены препарата.

Очень редко (<1/10000): изменения показателей ферментативной системы печени, холестатический гепатит и желтуха, проходящие после отмены препарата, умеренная, транзиторная лейкопения, панцитопения, часто исчезающая после отмены препарата, миалгия, артралгия, темное окрашивание мочи, вызванное наличием хорошо растворимых красителей в воде, появившихся в результате биотрансформации метронидазола, болевые ощущения во влагалище, грибковые инфекции

В единичных случаях:

• аплазия костного мозга.

— гиперчувствительность к компонентам препарата или к другим производным 5 – нитроимидазола;

— органические поражения ЦНС (эпилепсия, шизофрения);

— тяжелая печеночная недостаточность (в том числе печеночная энцефалопатия);

— выраженная лейкопения (в том числе в анамнезе);

— беременность I триместр;

— детский возраст до 6 лет.

Проотивопоказан при беременности в I триместре.

Применение препарата во II или III периодах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармлевания.

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности (в том числе печеночной энцефалопатии).

У пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности Трихопол биотрансформируется медленно, что может привести к кумуляции Трихопола и его метаболитов в организме, особенно у пациентов с печеночной энцефалопатией. Высокие концентрации Трихопола в плазме крови могут вызвать в свою очередь энцефалопатию. Суточную дозу таким пациентам назначают однократно, снизив до 1/3 от обычной дозы.

Трихопол следует с осторожностью применять у пациентов с заболеванием центральной нервной системы.

Пациенты, у которых в период лечения отмечены неврологические нарушения (онемение, чувство ползания мурашек или судороги) могут принимать препарат только в том случае, если польза от его применения превышает возможный риск развития осложнений.

Трихопол следует с осторожностью принимать у пациентов, леченных кортикостероидами и склонных к появлению отеков.

Пациенты, у которых перед и после лечения Трихополом отмечены изменения в картине крови, при необходимости повторного применения Трихопола должны быть под врачебным наблюдением.

Во время лечения следует контролировать картину крови при применении более 10 дней.

В период лечения Трихополом и не менее чем один день после окончания терапии не следует принимать спиртных напитков, в связи с угрозой развития побочных реакций.

Трихопол может изменять некоторые показатели крови:

• АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназа, триглицериды, глюкоза.

Учитывая побочный эффект со стороны ЦНС не следует управлять транспортным средством и работать с опасными механизмами.

Симптомы:

• усиление симптомов побочных действий, в единичных случаях после приема Трихопола внутрь в дозе 6-10,4 г через день в течение 5-7 дней наблюдались нейротоксические симптомы, включая судорожные состояния и периферическую нейропатию. После приема разовой дозы 15 г Трихопола отмечались тошнота, рвота и расстройство координации.

Лечение:

• отмена, промывание желудка, симптоматическая терапия. Антидота нет.

Трихопол в сочетании с антикоагулянтами, производными кумарина, удлиняет протромбиновое время. Поэтому следует изменить дозирование этих препаратов.

Препараты, активирующие микросомальную систему печени, как например: фенитоин и фенобарбитал, ускоряют выведение Трихопола, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови, а препараты, снижающие ферментативные системы печени (например:

• циметидин) могут продлевать период полувыведения Трихопола.

Трихопол относится к ингибиторам цитохрома Р450 3А4 (CYP 3А4) и в связи с этим может замедлять биотрансформацию препаратов, которые метаболизируются этими энзимами.

Трихопол повышает концентрацию лития в крови и усиливает его токсическое действие. Если одновременное применение этих препаратов является необходимым, в период лечения следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Трихопол может вызывать нежелательные действия со стороны системы кровообращения при взаимодействии с терфенадином и астемизолом (на ЭКГ удлинение интервала QT, аритмия).

Трихопол усиливает токсическое действие алкоголя. Прием спиртных напитков в период лечения препаратом может вызвать нежелательные реакции, такие как чувство жара, потливость, головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии.

Одновременный прием Трихопола и дисульфирама может иногда вызвать острый психоз и дезориентацию. Лечение Трихополом следует начинать спустя 2 недели после окончания лечения дисульфирамом.

Трихопол уменьшает клиренс 5-фторурацила, поэтому может увеличивать его токсичность.

По рецепту.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.